不同包装对驱风油四种成分的影响因素考察研

文皓頲 李 艳 钟小群*

(1.江西江中安可科技有限公司，江西 南昌 330096；2.江西省医疗器械检测中心，江西 南昌 330029)

外用药油使用历史悠久，因其携带、使用方便，深受大众喜欢。上世纪20年代在南粤、东南亚一带开始盛行，药油产品按功效可分为跌打风湿及驱风止痒两大类，市场销售前景很广。本研究中的驱风油标准首次收载于部标中药成方制剂第十二册，由薄荷脑、桉油、水杨酸甲酯、樟脑组成，具有祛风醒神，止痛止痒之功效。用于头痛头晕、晕车晕船、恶心、蚊叮虫咬、皮肤瘙痒、缓解感冒、风湿痹痛症状。由于处方中的成分相对单纯，有的省将其纳入化学药的范畴中，在国家局备案生产“驱风油”的企业有24家，其中有2家属于化药分别是国药准字H35021330、H10880046，统一标准出现在《中成药地方标准升国家药品标准(2002ZFB0399)》中，申请标准提高的“广东省药品监督管理局”的申请理由是：西药地方标准整顿工作中出现了多个驱风油质量标准，根据国家药品监督管理局的指示和国家药品标准一名一方的原则，统—标准”，而国家局的评定结论是“同意修订质量标准。驱风油的仿制必须参照统一的标准进行，需要进行包装材料影响因素考察，本文为首次发表。

1 仪器与试药

1.1 仪器：GC-2010 Plus气相色谱仪(岛津)；QL-150氢气发生器(山东塞克塞斯氢能源有限公司)；QL型纯净空气泵(山东塞克塞斯氢能源有限公司)；色谱柱(Rtx-Wax：Crossbond Carbowax polyethylene glycol，30 meter，0.25mmID，0.25μmdf)；氮气瓶。

1.2 试药

对照品：均购买于中国药品生物制品鉴定研究所，编号分别为：薄荷脑(110728-200506)、桉油(110788-200903)、水杨酸甲酯(110707-200710)、樟脑(110747-200906)。薄荷脑、桉油、水杨酸甲酯、樟脑、香雪精、香精、液状石蜡均为双飞人制药(中国)有限公司提供。分析所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 供试品制备

称取处方(2002ZFB0399)量薄荷脑、樟脑混合自然融化后，加入桉油、水杨酸甲酯、香精搅拌使均匀，再加液体石蜡至5000g，放置过夜，滤过，分别装入不同的包装品中。包装1：塑料滴瓶(10ml/瓶)150支；包装2：小口玻璃瓶装(10ml/瓶)150支；包装3：喷雾玻璃瓶(10ml/瓶)150支。

2.2 影响因素考察

根据中国药典《原料与药物制剂稳定性试验指导原则》的相关规定，考察项目：按照驱风油质量标准重点考察项目考察性状、含量。

方法：取上述三种工艺样品含外包装，取适量分别平铺于3个表面皿中(每个表面皿装20支)，一个表面皿置60℃烘箱中放置10天，于第5天和第10天取样；另一个置相对湿度为90%±5%的干燥器中(25℃)放置10天，于第5天和第10天取样；另一表面皿置可调光照箱中，在照度为4500lx±500lx条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按照性状、含量检测指标检测。

2.3 测定方法

2.3.1 性状：目测，包装外观，内容物状态。无色透明的油状液体；气清香。

2.3.2 含量测定[1]

气相色谱条件：极性色谱柱，柱温为程序升温，65～195℃，初温保持5分钟后每分钟升高6℃，至130℃后再每分钟升高10℃，终温保持3分钟。理论板数按环己醇峰计算应不低于2000。相邻峰的分离度应大于2。

供试品溶液的制备：取初始及经过60℃高温、90%±5%湿度、4500lx±500lx光照分别放置0天、5天和10天的驱风油样品内容物约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用正己烷稀释至刻度，摇匀，精密吸取lμl，注入气相色谱仪，测定即得。

测定法：分别吸取上述的供试品溶液1μL注入气相色谱仪中，记录图谱、结果，各个成分能达到基线，分离度大于2，见图谱1、2。计算含量及与初始样品的变化率。

图1 混合对照品溶液

图2 供试品溶液

2.4 影响因素考试试验结果

2.4.1 塑料瓶装驱风油的影响因素试验结果显示，经3种影响因素考察5天、10天的样品外观无差异，但四种成分变化还是比较明显：经高温10天样品，桉油、樟脑、薄荷脑、水杨酸甲酯含量依次减少了12.42、11.07、9.9、8.14个百分点，光照10天的样品依次减少了13.47、11.76、10.30、8.53个百分点，影响很明显，说明了塑料包装材料不适合驱风油类产品的包装。

2.4.2 小口径玻璃品试验结果显示，经影响因素考察5天、10天的样品外观无差异，四种成分含量有一定的变化，但是均没有超过5%，说明了玻璃包装材料适合驱风油类产品的包装。

2.4.3 喷雾玻璃品试验结果显示，经影响因素考察5天、10天的样品外观无差异，但是四种成分含量有变化，改变程度不一致，桉油随温度和光照的损失程度最大。因此，采用玻璃材料的容器包装要考虑密封效果。

3 讨论

3.1 制备工艺

驱风油处方4味，樟脑、薄荷脑为固体，两者混合会发生低共熔现象，能形成低共熔溶液[2-6]，有利于其溶解在其它溶液中形成均匀的溶液。作者在工厂技术交接中发现，如果按照标准工艺将固体、液体原料一次性加入至配料罐中，虽然有功能强大的搅拌设施，也需要搅拌近6h的时间才能到达均匀，流程过长影响到后续的产品分装，而采用本文的制法，将樟脑、薄荷脑先置于配料桶中，放置过夜(常温自然液化)，加入剩余原料制成浓溶液，再转入至配料桶内加入液状石蜡稀释，通过搅拌能快速形成均匀溶液，优化了生产流程，工艺更为合理。影响因素试验结果也显示，本品虽然受温度、光照的影响比较大，但是在高湿条件下，产品能保持相对稳定的状态，验证了工艺的合理性。

3.2 检测方法

驱风油有统一的国家标准((2002ZFB0399)，虽然对其含量测定方法研究报道比较多[7-9]，采用标准方法测定样品结果可靠。

3.3 研究概况

制剂的影响因素考察或稳定性考察试验是新药研制或仿制新药的研制的重要研究部分。通常单一成分制剂必查杂质的变化情况，然而对于复方制剂的杂质检测难度非常大，尚未见相关的研究报道，有关薄荷脑、樟脑的影响因素考察研究有一些报道，未见其杂质检查的报道，驱风油4种成分的影响因素考察试验尚未见报道。奚之骏等[10]认为薄荷脑樟脑滴鼻液以玻璃容器包装稳定性好；徐建东等的研究[11-12]发现，温度对储存于塑料瓶中樟脑薄荷脑滴鼻液的质量影响很大，温度30℃，10d后樟脑最大吸收峰值发生偏移；温度低于10℃樟脑最大吸收峰值不发生偏移。为保证制剂的稳定性，以聚乙烯瓶为容器的薄荷脑樟脑滴鼻液应低于10℃储存；张黎明[5]等的研究认为聚乙烯瓶对薄荷脑樟脑滴鼻液中薄荷脑检测有影响，塑料输液瓶没有影响。杨雪等[13]采用惰性材质的玻璃瓶作为对照，比较同一存放条件下聚乙烯、聚丙烯、聚酯包材对滴鼻液稳定性的影响，发现所有材质的樟脑与薄荷脑含量变化均呈下降趋势，这可能与两种主要成分为极易挥发的性质有关，但包装材料对其的影响不可忽视。

4 结论

3种包装在3种考察因素条件下，内容物中的四种成分均有所下降，按照桉油-樟脑-薄荷脑-水杨酸甲酯的顺序，桉油的下降最多，提示生产中要密切关注这一现象，为生产工艺的细化提供科学依据。3种包装中的四种成分，在高湿条件下均变化较小，不超过3%，认为能保持相对稳定，提示产品在湿度较大的环境下有较好的稳定性；而在高温、光照条件下，含量均下降比较大，提示产品在生产和储藏过程中尽量要避免长时间高温和光照；不同包材比较中，聚丙烯塑料包装经高温、光照后四种成分降低最大，可能的原因有塑料老化导致油性成分泄漏或发生反应所致，提示要慎用塑料制品作为驱风油的包装容器；玻璃包装材料中，小口径玻璃瓶的包装密闭性好，内容物变化范围小，适合本产品的包装，喷雾玻璃瓶包装内容物有所降低，可能会导致内容物中四种成分比例发生变化，应选用密封性好的玻璃包装。