维生素D联合锌硒宝治疗对RRTI患儿体内微量元素、免疫功能及炎症反应的影响

郑文博，杨茹

陕西中医药大学第二附属医院儿科，陕西 咸阳 712000

反复呼吸道感染(recurrent respiratory infections，RRTI)为儿科发生率较高的一种疾病，其约占全部呼吸道感染患儿的30%[1-2]。若不及时治疗则极易引发哮喘、肾炎、心肌炎等严重后果，严重影响患儿的身心健康成长。既往临床上通常将抗生素抗感染作为治疗该病的关键，但抗菌药物滥用极易造成机体有益菌群被破坏，从而引发患儿菌群失调，影响患儿成长[3]。有研究显示，反复呼吸道感染的发生不仅与小儿自身生理解剖特点有关[4]，同时与小儿免疫系统尚未发育完善、体内微量元素缺乏有关。机体免疫力低下则可能会增加患儿感染风险，引发疾病；而微量元素缺乏，尤其是微量元素锌在细胞分裂、生长及再生过程中发挥着重要作用，能够参与到机体免疫细胞的生长分化中，发挥机体免疫功能调节作用，因此，若患儿体内锌元素缺乏同样可能会因引发机体免疫功能下降，导致RRTI发生；而维生素D在儿童生长发育中承担着必不可少的作用，维生素D缺乏也会对患儿生长发育造成影响[5]。而锌硒宝则属于补锌产品的一种，对于提高儿童机体免疫力、加速病情愈合有重要作用。单纯予以患者维生素D或锌硒宝效果较为单一，而两种药物联合使用则可进一步补充患儿机体微量元素，进一步改善患儿免疫功能，但临床上对于两种药物联合应用的报道相对较少。基于此，本研究将维生素D和锌硒宝联合应用于RRTI 患儿的治疗中，旨在探讨其对患儿体内微量元素、免疫功能及炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取陕西中医药大学第二附属医院儿科2018年6月至2019年4月期间收治的100例RRTI 患儿为研究对象。纳入标准：所有患儿均符合RRTI 的诊断标准[4]；距离上次呼吸道感染时间均超过7 d；入组前2 个月均未服用维生素D、免疫调节剂、肾上腺皮质激素等；患儿均对研究药物耐受。排除标准：合并有严重心血管疾病者；合并有肾功能不全者；合并有造血系统疾病者。将患儿按照随机数表法分为对照组和对照组，每组50 例。对照组中男性28 例，女性 22 例；年龄3～7 岁，平均(4.1±0.6)岁；病程1～2.6 年，平均(1.5±0.3)年。观察组中男性30 例，女性20例；年龄3～6.8岁，平均(4.2±0.7)岁；病程1～2.7年，平均(1.6±0.4)年。两组患儿的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知晓并签署知情同意书。

1.2 方法 入院后，予以患儿常规抗病毒感染治疗，并做好家长调养护理指导，适当增加患儿户外运动时间等。对照组同时给予维生素D(胶囊型，生产厂家：烟台元生药业有限公司，批准文号：国药准字H20055430)治疗，一次/d，1粒/次，连续治疗20 d，停药10 d，以此为一个疗程，连续治疗两个疗程。观察组则在常规治疗的基础上行维生素D联合锌硒宝治疗，其中维生素D应用方法及剂量与对照组均相同；同时予以患儿锌硒宝片(山东新稀宝股份有限公司，批准文号：20150618)治疗，饭前嚼服，3 次/d，年龄 1～3 岁者，1片/次，4～7岁者，2片/次；连续用药2个月。

1.3 观察指标 (1)两组患儿的治疗效果：两组患儿均随访1年，以治疗1年内无复发现象发生为治愈；以1 年内发作次数明显减少，且患儿咳嗽、哮喘、肺部啰音、发热等症状明显减轻为显效；以1年内发作次数有所减少，患儿症状有所好转为有效；未达到上述标准为无效[6]。(2)两组患儿治疗前后体内微量元素变化：治疗前及治疗结束后分别取患儿静脉血4 mL，离心后取血清，以DS-3C全自动微量原色分析仪对微量元素Ca、Zn 含量进行测定。同时采用速率散射比浊法对患儿血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白G(IgG)、血清免疫球蛋白M(IgM)等的变化情况进行测定[7]。(3)两组患儿治疗前后的炎症因子水平：测量指标包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；仪器选用DxFLEX流式细胞仪进行。(4)两组患儿各项症状消失时间：包括咳嗽、哮喘、肺部啰音、退热等时间。(5)两组患儿1年内反复呼吸道感染发作次数。(6)两组患儿营养状况：包括肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臀围(MAC)、血液中锌含量水平等，其中锌含量水平采用血常规分析，取患儿静脉血2 mL，以XT-500io 型全自动血液分析仪及配套试剂进行检测；TSF、MAC以皮尺测量。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后的营养状况比较 两组患儿治疗前的TSF、MAC 及锌含量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿各指标均较治疗前有所改善，但观察组患儿的TSF、MAC 及锌含量明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后的营养状况比较(±s)

表1 两组患儿治疗前后的营养状况比较(±s)

组别 例数TSF(mm) MAC(cm) 锌含量(μmol/L)t值P值t值P值t值P值观察组对照组50 50治疗前8.3±1.9 8.2±2.0治疗后10.5±2.5 9.1±2.2 7.808 2.140 0.001 0.017治疗前16.2±1.8 16.3±1.9治疗后20.8±3.1 18.7±2.3 9.074 5.689 0.001 0.001治疗前48.2±3.0 48.5±3.2治疗后57.4±9.3 51.0±6.5 6.657 2.440 0.001 0.008 t值P值0.256 0.399 2.973 0.002 0.270 0.394 3.847 0.001 0.484 0.315 3.988 0.001

2.2 两组患儿的临床疗效比较 观察组患儿的治疗总有效率为94.0%，明显高于对照组的76.0%，差异有统计学意义(χ2=6.35，P=0.012＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.3 两组患儿治疗前后的微量元素比较 治疗前，两组患儿的Ca、Zn水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿各指标较治疗前有所改善，观察组患儿的Zn 水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，但Ca 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.4 两组患儿治疗前后的免疫功能比较 治疗前，两组患儿的IgA、IgG、IgM水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的IgA、IgG、IgM水平均有所改善，且观察组患儿的IgA、IgG 水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组患儿的IgM水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

2.5 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患儿的血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的上述各项指标水平均有所改善，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表3 两组患儿治疗前后的微量元素比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的微量元素比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前2.1±0.3 2.2±0.3 0.156 0.438治疗后2.2±0.3 2.3±0.3 0.339 0.368 t值1.667 1.667 P值0.049 0.049治疗前7.5±1.1 7.4±1.2 0.086 0.466治疗后14.4±1.9 11.6±1.5 8.036 0.001 t值22.223 15.460 P值0.001 0.001 Ca(mmol/L)Zn(μmol/L)

表4 两组患儿治疗前后的免疫功能比较(±s，g/L)

表4 两组患儿治疗前后的免疫功能比较(±s，g/L)

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前1.2±0.2 1.2±0.3 0.001 0.500治疗后2.1±0.3 1.9±0.3 3.904 0.001 t值17.650 11.667 P值0.001 0.001治疗前8.0±0.2 8.0±0.2 0.434 0.364治疗后10.13±0.2 8.5±0.2 35.137 0.000 t值53.250 12.500 P值0.001 0.001治疗前1.7±0.3 1.7±0.4 0.001 0.500治疗后1.9±0.3 1.9±0.4 0.001 0.500 t值3.333 2.500 P值0.001 0.007 IgA IgG IgM

表5 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较(±s)

表5 两组患儿治疗前后的血清炎症因子水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数50 50治疗前28.5±3.2 28.4±3.6 0.061 0.476治疗后41.0±5.0 36.7±6.2 3.832 0.001 t值17.650 11.667 P值0.001 0.001治疗前31.8±4.2 31.7±3.9 0.095 0.461治疗后24.8±2.6 28.6±3.1 6.520 0.001 t值10.020 4.542 P值0.001 0.001治疗前0.9±0.2 0.9±0.3 0.185 0.427治疗后1.6±0.3 1.3±0.1 6.570 0.001 t值13.728 8.944 P值0.001 0.001 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+

2.6 两组患儿的各项症状消失时间比较 观察组患儿的各项症状消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表6 两组患儿各项症状消失时间比较(±s，d)

表6 两组患儿各项症状消失时间比较(±s，d)

组别观察组对照组χ2值P值例数50 50咳嗽4.3±0.5 5.5±0.6 9.649 0.001哮喘3.8±0.6 5.6±0.5 15.473 0.001肺部啰音3.9±0.3 5.7±0.3 26.019 0.001退热时间2.8±0.6 4.0±0.7 8.926 0.001

3 讨论

反复呼吸道感染在儿科较为常见，其主要是指1年内出现的呼吸道感染次数较为频繁，已经超过一定范围的呼吸道感染的现象。该病发生率较高，且反复率高，对患儿健康及成长的影响极大，若不及时治疗，还可能会引发心肌炎、肾炎、哮喘等严重疾病，进一步加重病情。

既往临床上通常将抗感染治疗作为治疗该病的常用方式，但其效果尚不理想，仍存在有效果慢、症状改善不彻底等现象。现阶段，临床上逐渐认识到微量元素缺乏、免疫力下降与反复呼吸道感染的发生有重要关联。且有研究显示，反复呼吸道感染患儿多伴有体内细胞免疫、体液免疫异常现象；且与正常儿童对比，该病患儿体内多种微量元素含量均明显下降，如钙、锌等，而微量元素缺乏，尤其是锌含量下降，则会对其免疫功能造成影响，从而形成恶性循环。但临床上对于维生素D及锌硒宝两种药物应用的研究较少，其多是为单独用药，较为少见对于两种药物联合使用的报道，基于此，本次研究中采用以补充患儿体内微量元素的方式为患儿开展治疗。

为确保治疗效果，本次研究中采用维生素D与锌硒宝联合用药方式对收治的患儿开展治疗，结果显示观察组患儿治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示将维生素D 与锌硒宝两者联合应用于反复呼吸道感染患儿的治疗中能够发挥协同功效，对改善患儿病情有积极作用。其主要是由于维生素D为目前临床上治疗反复呼吸道感染的常用药物，属于类固醇激素的一种，可发挥较好的免疫功能调节作用。研究显示，免疫功能较低的患儿，体内维生素D水平往往相对较低，主要是由于淋巴细胞活化过程需钙离子参与，而维生素D不足则会对钙的吸收造成影响，进而极易造成T细胞增殖受损、免疫功能降低等现象发生[1-3，8]；同时受支气管纤毛运动减弱等因素的影响，患儿呼吸道清除能力也会随之下降，从而增加病原体入侵风险、极易引发呼吸道反复感染。故而，及时补充维生素D、调节患儿机体免疫功能非常必要。

锌硒宝的主要成分为锌硒碘蛋白质粉，用药后能够快速发挥作用，提升患儿体内锌含量[9]。而锌则有利于提高免疫功能的稳定性，机体内锌含量较低时，极易导致体液免疫、细胞免疫异常，并会降低脾脏、胸腺等免疫器官的重量，促使脾脏萎缩、T 淋巴细胞数量下降，进而促使免疫应答反应减弱。且缺锌还会对蛋白质、核酸等的合成情况造成抑制，从而对机体的生长发育及免疫力造成影响。而予以患儿锌硒宝治疗则可及时补充患儿体内所需的锌，提高患儿体内锌含量。将其与维生素D 联合应用能够为患儿提供机体所必须要的Ca、Zn等微量元素，血清Ca水平的提升可加强器官及支气管纤毛运动，提升呼吸道清理能力及呼吸道防御能力，进而达到促进患儿病情恢复的效果。本次研究结果显示管处患者治疗后营养状态、症状改善时间、病情发作次数等均优于对照组(P＜0.05)；此外，血清Zn 含量的提升则有利于提高生物酶活性，对于蛋白、核酸、脂肪、糖等物质的合成有较好的促进作用，同时还有利于强化T细胞功能，提升机体免疫功能。研究结果显示治疗后观察组患者免疫功能、微量元素水平、炎症反应均优于对照组(P＜0.05)；与郑汉友等[10]的研究结果相符，提示维生素D 联合锌硒宝在反复感染呼吸道感染患儿中的应用效果更为理想。

综上所述，针对反复感染呼吸道感染患儿实施维生素D与锌硒宝联合治疗效果较佳，其不仅有利于改善患儿体内微量元素，提高免疫功能，而且能抑制其机体炎症反应水平，值得临床推广应用。