氩氦刀联合肝动脉栓塞化疗在不可手术的中晚期肝癌患者中的疗效分析

李睿 史勤生

肝癌是一种隐匿性强、病死率高的恶性肿瘤，因其症状不明显和难以清除的微小肿瘤组织，成为治疗肝癌的难点，导致患者确诊时已到中、晚期[1-3]。由于肝癌的顽固性其手术切除的可能性很低，作为中晚期肝癌患者有效缓解方式的肝动脉栓塞化疗(TACE)被广泛引用于肝癌的临床治疗中，但针对治疗后复发的患者可能要另外选择更佳的治疗方式，重复治疗可能造成肿瘤血管闭塞；氩氦刀是一种冷冻消融技术，具有创伤小、疗效显著等特点，在肿瘤治疗上有着较好前景。两者联合治疗肝癌的疗效与安全性在临床验证过程中逐渐被确认。

资料与方法

一、一般资料

对象为肝癌患者144例，在2012年6月—2015年6月于我院治疗，将其随机分为观察组(n=72)与对照组(n=72)。观察组：男女分别为39例和33例；最大年龄和最小年龄分别为65岁和35岁；TNM分期：Ⅲ期和IV期分别为47例和25例；对照组：男女分别为41例和31例；最大年龄和最小年龄分别为65岁和33岁；TNM分期：Ⅲ期49例，IV期23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究通过我院伦理委员会批准后实施。

二、纳入与排除标准

(一)纳入标准 (1)经病理学诊断为肝癌者[4]；(2)18～65岁；(3)预计生存期≥3个月。

(二)排除标准 (1)肿瘤直径>10 cm；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)血小板检查<50×109/L者；(4)相关药物过敏者；(5)患有精神方面疾病不能配合治疗者。

三、方法

(一)治疗方法 对照组采用TACE对患者进行治疗，医师在对患者的肿瘤的具体位置和形状大小确定无误后，通过Seldinger穿刺技术的方式将导管插入患者肿瘤的供血动脉，观察患者情况，然后用阿霉素(国药准字H20073024，生产批号：20070323，上海罗氏制药有限公司)55 mg、丝裂霉素(国药准字H42020263，生产批号：20100915，黄石黄抗药业有限公司)15 mg和氟尿嘧啶(国药准字H20051137，生产批号：20111207，远大医药黄石飞云制药有限公司)1 250 mg灌注，再用碘化油(国药准字H61020984，生产批号：20101021，西安大恒制药有限责任公司)20 mL和吡柔比星(国药准字H20045983，生产批号：20070723，浙江海正辉瑞制药有限公司)45 mg进行化疗栓塞，1次/月，共3个月。观察组在对照组基础上联合氩氦刀介入治疗，经TACE治疗1周后，通过CT定位选择合适穿刺点，根据肿瘤位置和大小使患者处于仰卧，使用一定浓度的利多卡因(国药准字H35020528，生产批号：20110810，福建金山生物制药股份有限公司)对患者实施局部麻醉。术中患者屏气，将针插入指定位置，重复进行CT扫描，直至确定位置正确无误后将冷冻刀刺入，将温度降到-140 ℃，持续冷冻25 min。待氦气复温至20 ℃时调角度，重复上述操作，直至肿瘤被完全冰冻，待温度回温正常拔出氩氦刀，轻压迫创口1～2 min后进行包扎，治疗结束后再次观察患者病灶变化情况(CT检查)。

(二)观察指标 (1)临床疗效[5]：根据胸部CT、肝肾功能等检查结果进行评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)和无变化(NC)，均在治疗3个月后返院评价，总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)预后：两组患者均行3年的随访(返院复查或电话随访)，前1年每月随访一次，后2年每2个月随访一次。(3)两组患者不良反应总发生率比较：记录两组治疗期间不良反应发生率。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者临床疗效比较

观察组总有效率77.78%显著高于对照组54.17%，P<0.05。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

二、两组患者治疗后生存情况比较

观察组1年：死亡11例，存活61例，无失访，生存率84.72%(61/72)，3年：死亡42例，存活30例，生存率41.67%(30/72)；对照组1年：死亡12例，存活60例，无失访，生存率83.33%(60/72)，3年：死亡44例，存活28例，生存率38.89%(28/72)。两组患者治疗后生存率比较未见明显差异(P>0.05)。详见下图1。

图1 两组生存曲线比较

三、两组患者不良反应总发生率比较

观察组：恶心呕吐、发热各3例，腰酸腹胀、血清胆红素上升、转氨酶上升各1例，总9例；对照组：发热3例，恶心呕吐、腰酸腹胀、血清胆红素上升各1例，总6例。两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义(12.50% 对 8.33%χ2=0.670，P=0.413)。

讨 论

肝癌是一种起病隐匿、侵袭性高、转移快的恶性肿瘤，目前我国肝癌发病率呈上升趋势，肝癌早期症状无明显特征，多数患者表现为腹胀、乏力和低热等，因其症状不明显和难以清除的微小肿瘤组织，成为治疗肝癌的难点[6-7]。TACE是不可手术中晚期肝癌治疗的主要方法，但近年来研究发现单纯TACE治疗肝癌疗效有限，且反复TACE治疗可能导致患者肝功能障碍[8-9]。氩氦刀在治疗时使用氩气冷冻血管，对癌组织产生破坏，在恶性肿瘤的治疗中表现出了较好的治疗前景，疗效显著。

本文结果指出：观察组联合治疗后能够获得更加优异的治疗效果，其原因可能为氩氦刀通过完全冷冻在血管内形成血栓，最终导致肿瘤组织缺血缺氧发生不可逆坏死；而TACE可以使肿瘤内部热池效应降低，在氩氦刀的治疗中通过氩气与氦气产生低温，作用于刀头后冷冻杀灭癌细胞，治疗过程中对机体组织产生损伤较小，在杀灭癌细胞的同时减轻机体创伤，使患者治疗结束后能够更好的恢复，TACE可以提高氩氦刀介入治疗的冷冻效果，最大程度杀死肿瘤细胞故两者联合治疗肝癌可以达到更好的治疗效果[10-11]。李景东等[12]发现：TACE结合氩氦刀应用在中晚期肝癌的治疗中，其对患者的效果优于单纯TACE，与本次研究结果相符。另外本次研究中还发现两组治疗后生存情况比较无显著差异，且生存率相当，提示TACE结合氩氦刀治疗肝癌疗效确切[13]。倪明立等[14]实施氩氦刀结合TACE的方案用于肝癌患者的治疗，结果显示患者治疗后复发率和生存率未见明显差异，与本次研究所得结果具有相似之处。两组患者治疗期间不良反应比较无明显差异，表明两组在治疗中晚期肝癌患者中均具有更高的安全性。能够与徐稳深等[15]研究所得结论相互印证。