ERCP联合吡喹酮治疗肝吸虫病并发胆道梗阻患者临床疗效研究

邓琰 吴凡 陈芦斌 李宁宇 寇伟伟 王云

肝吸虫病即华支睾吸虫感染，是一种严重的食源性寄生虫病，能够寄生在患者的肝胆管部位，可影响胆汁的排泄，甚至还会引发胆道梗阻[1]。目前吡喹酮是治疗肝吸虫感染的常用药物之一，临床效果满意，但治疗肝吸虫感染伴胆道梗阻时却无法获得满意的治疗效果[2]。经内镜逆行性胰胆管造影术(ERCP)是治疗胆道疾病的有效方式，并在胆道梗阻的治疗中取得了满意的效果[3]，本次研究使用ERCP术联合吡喹酮用于肝吸虫病伴胆道梗阻患者，获得了较为理想的临床治疗效果，现将详情报道如下。

资料与方法

一、一般资料

纳入患者为33例肝吸虫病伴胆道梗阻患者，纳入时间为2016年1月—2018年1月，男女分别为18/15例；最小年龄36岁，最大年龄53岁，中位年龄44岁。同时回顾性分析我院既往收治的肝吸虫感染伴胆道梗阻患者33例的临床资料，男女分别为17/16例；最小年龄35岁，最大年龄54岁，中位年龄44岁。胆道梗阻通过CT[4]及MRI[5]检查确诊，肝吸虫感染在大便检查或胆汁检查中检出肝吸虫病成虫或虫卵确诊。排除标准：(一)存在手术禁忌证；(二)已知对本次研究用药或造影剂过敏者；(三)免疫紊乱或凝血机制障碍；(四)精神病、妊娠或哺乳期患者。其中接受ERCP术联合吡喹酮治疗的33例，接受ERCP手术治疗的33例，不同治疗方式患者基础资料性别、年龄对比差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性，试验开展前通过伦理委员会审核。

二、治疗方法

(一)常规治疗：均接受抗肝吸虫治疗，即口服阿苯达唑(生产批号：20120129，生产单位：辅仁药业集团有限公司)，400 mg/次，3次/d，连续用药3 d。

(二)ERCP术联合吡喹酮组：手术器械：Olympus TJF-260V型电子十二指肠镜、造影导管、胆道支架、鼻胆引流管、乳头切开刀、取石棉球等。患者首先行ERCP检查(见图A、B)，当ERCP检查结果显示患者胆管下段壶腹部存在结石嵌顿，或ERCP检查显示乳头增大、水肿，需在取出结石后再次行ERCP检查，此时再对患者信息分析后参照造影结果行手术治疗；手术包括胆管结石取出、十二指肠乳头括约肌切开、鼻胆管引流、胆管支架植入等(见图C)，当患者乳头炎症较轻、狭窄症状不明显，此时直接放置鼻胆引流管，相反则切开乳头括约肌后放置鼻胆引流管；对于虫卵、脓性分泌物引起的胆管阻塞患者可选择生理盐水进行冲洗，冲洗后放置鼻胆引流管；对于伴有胆总管结石的患者需先行切开乳头括约肌网篮取石，再置入鼻胆引流管。术后3 d口服吡喹酮(生产批号：20091116，生产单位：上海信谊天平药业有限公司)，每次25 mg/kg，3次/d，连续用药2 d。

(三)ERCP组单纯行ERCP手术治疗，手术操作方式同上。

三、检测与检查

使用CHEMIX-180型全自动生化分析仪，以连续检测法检测谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)(配套试剂，日本希森美康株式会社)。

四、统计学方法

结 果

一、两组治疗后手术有效率及住院时间、住院费用对比

两组手术有效率及住院时间、住院费用对比差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

表1 两组治疗后手术有效率及住院时间、住院费用(%，±s)对比

注：图A、B为肝总管ERCP造影，可见1.5 cm胆道狭窄；图C为经球囊扩张置入胆道支架图1 ERCP造影及胆道支架置入图像

二、两组治疗前后肝功能检查结果对比

治疗前，两组ALT、GGT、ALP、TBil水平对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ALT、GGT、ALP、TBil水平呈下降趋势，但组间对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ALT、GGT、ALP、TBil水平呈下降趋势，组内对比显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组治疗前后肝功能检查结果(±s)对比

三、两组术后并发症发生情况对比

两组术后并发症总发生率对比差异无统计学意义(P>0.05，表3)。两组术后共16例患者出现并发症，经保守治疗后2～3 d恢复正常。

表3 两组术后并发症发生情况[n(%)]对比

四、用药安全性分析

ERCP术联合吡喹酮组用药后出现头痛、头晕、心动过速各1例，ERCP组未见明显不良反应；其中头痛、头晕均为轻微反应，未经特殊处理均自行缓解，心动过速经对症治疗后好转。

讨 论

胆道梗阻是胆汁排出道出现病变，导致胆汁排泄不通畅及胆道完全堵塞而引发的胆管机械性梗阻，可因胆管结石、胆管狭窄等引起[6-7]。吡喹酮是治疗吸虫感染感染的常用药物，但在伴有肝吸虫感染的胆道梗阻患者中却疗效不佳，因此急需寻找其他有效的治疗方式。

本次研究结果显示，两组手术有效率及住院时间、住院费用对比无显著差异。既往行手术治疗胆道梗阻时对患者造成的创伤较大、手术风险较高，患者术后容易出现并发症，[8-9]。ERCP术是现阶段治疗胆道梗阻的常用术式，在内窥镜帮助下行胆道造影后开展手术，利于手术操作，减少组织损伤，因此两种手术方式治疗均可用干预该疾病的治疗[10]。手术结束后口服吡喹酮，用药后对虫体皮层产生损伤，对虫体的吸收与代谢产生影响，使虫体暴露在宿主体内，使虫体在免疫系统的攻击下死亡。目前吡喹酮是治疗肝吸虫感染的常用药物，因此肝吸虫感染伴胆道梗阻患者在术后加用吡喹酮能够确保临床治疗效果，故患者治疗后住院时间无显著差异[11-12]。而ERCP术联合吡喹酮组患者治疗后住院费用略高于ERCP组，笔者分析这与ERCP术联合吡喹酮组加用吡喹酮有关。

治疗后，两组ALT、GGT、ALP、TBil水平较治疗前呈下降趋势。肝吸虫感染可导致患者肝脏受损[13-14]，本次研究中ERCP术联合吡喹酮组解除胆道梗阻，改善ALT、GGT、ALP、TBil，另外该组还在手术结束后口服药物，有助于改善患者肝功能。ALT、GGT、ALP、TBil是现阶段临床常用的标志物，本次研究中两组患者治疗结束后肝功能均得不同程度的恢复，故治疗后ALT、GGT、ALP、TBil水平明显降低。与李越等[15]研究结果基本一致。

ERCP术联合吡喹酮组术后并发症总发生率21.2%略低于ERCP组(27.3%)，但对比无显著差异，且ERCP术联合吡喹酮组用药后不良反应均为轻微反应，表明ERCP术联合吡喹酮治疗肝吸虫感染伴胆道梗阻安全有效，可能是ERCP术于内窥镜下行手术，减轻了对机体组织的损伤，更有利于患者术后恢复，从而降低并发症发生风险。

综上，ERCP术联合吡喹酮治疗肝吸虫感染伴胆道梗阻可改善患者肝功能，与单纯ERCP术治相比并不会增加住院时间。