不同抗癫痫药治疗脑炎后癫痫的疗效及对认知功能影响

吴伟博 郭丽冰 杜韵华

广东省佛山市第三人民医院神经内科，广东佛山 528041

脑炎后癫痫是指由各种原因引起的脑实质炎症性改变，诱发大脑神经元突发性异常放电，导致大脑功能短暂性障碍的继发性疾病。50%～60%的脑炎后癫痫患者若经正规的抗癫痫药物治疗2～5年后可痊愈。因此，高效、正规的药物治疗是关键[1]。托吡酯、奥卡西平和丙戊酸钠均为临床常用广谱抗癫痫药物。既往有研究3种药物临床有效率比较的报道，但均为研究3种药物的临床治疗效果和并发症的发生率。故本研究创新性的选用上述3种不同抗癫痫药物治疗脑炎后癫痫患者分析其对认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年3月～2019年3月收治的68例脑炎后癫痫患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为A组（23例）、B组（23例）、C组（22例）。其中A组男16例，女7例，年龄22～50岁，平均（30.5±3.2）岁，病程8个月～5年，平均（3.22±1.33）年，复杂性发作6例，强直痉挛发作9例，阵发性发作8例；B组男13例，女10例，年龄20～45岁，平均（31.3±3.3）岁，病程7个月～4年，平均（3.28±1.23）年，复杂性发作7例，强直痉挛发作11例，阵发性发作5例；C组男15例，女7例，年龄21～48岁，平均（30.9±3.1）岁，病程6个月～5年，平均（3.31±1.27）年，复杂性发展8例，强直痉挛发作6例，阵发性发作8例。三组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）患者年龄18～50岁，病程≤5年；（2）均未进行规律治疗；（3）均为病毒性脑炎后癫痫，有脑实质损害临床表现；（4）脑脊液检查提示白细胞轻至中度增高；（5）MRI检查提示额颞叶异常信号影；（6）脑电图以双侧或单侧额颞区慢波或棘波复合波为节律。

排除标准：（1）患者合并严重代谢或遗传疾病，如糖尿病、先天性心脏病；（2）不能完成随访或不能配合者；（3）使用三种及以上抗癫痫药物治疗，发作仍不能控制者。

本研究经本院医学伦理委员会申请批准后，患者及家属签署知情同意书后开展。

1.2 方法

给予A组患者托吡酯片（妥泰）治疗（西安杨森制药有限公司，H20020555，规格：25mg×60s），用药方法：吞服，以最低起始剂量开始服药后逐渐增加剂量，每日最大剂量为400mg/d。给予B组患者奥卡西平片（曲莱）治疗（Novartis Farma S.p.A，批准文号：H20171032，规格：0.3g×50s），用药方法：口服，开始以300mg/次，2次/d，后每周增加300mg直至出现疗效或达最大剂量2400mg/d。C组患者给予丙戊酸钠缓释片（德巴金）治疗（赛诺菲杭州制药有限公司，H20010595，规格：0.5g×30s），用药方法：口服，起始剂量10～15mg/kg，后逐渐增加剂量至患者出现疗效或达最大治疗剂量为止，治疗期间严密监测患者病情和生化指标。

1.3 观察指标与疗效标准

观察两组患者临床疗效，认知功能和生活质量情况。

疗效标准，控制：患者癫痫发作停止；显效：患者癫痫发作频率减少≥75%；有效：患者癫痫发作频率减少≥50%；无效：患者癫痫发作频率减少＜50%；恶化：患者癫痫发作频率无明显改善或增加，临床总有效率=（控制+显效+有效）例数/总例数×100%[2]。

使用简易精神状态检查（MMSE）评估三组患者命名、定向、注意力等评分，总分越高患者认知功能越好[3]。

使用生活质量量表（SF-36量表）评估患者社会功能、躯体功能等方面评价患者生活质量情况，分数越高患者生活质量越好[4]。

1.4 统计学处理

使用SPSS22.0统计学软件处理本实验所有数据，计量资料以（）表示，三组间比较采用F检验，两两比较采用LSD-t检验，计数资料以[n（%）]表示，三组间比较采用Kruskal-wallis法进行检验，组间两两比较采用Bonferroni校正，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者临床疗效结果比较

治疗后A组临床疗效高于B组和C组（P＜0.05），B组和C组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组患者临床疗效结果比较[n（%）]

2.2 三组患者认知功能评分结果比较

治疗前，三组患者命名、定向、注意力等评分结果差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后A组患者命名、定向、注意力、抽象、语言评分高于B组和C组（P＜0.05），B组和C组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组患者认知功能评分结果比较（±s，分）

表2 三组患者认知功能评分结果比较（±s，分）

注：与B、C组比较，*P＜0.05；与C组比较，#P＞0.05

组别 n 命名 定向 注意力 抽象 语言治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 23 2.51±0.32 2.97±0.34* 5.14±0.43 5.81±0.44* 5.47±0.63 5.49±0.55* 1.81±0.24 1.75±0.22* 2.68±0.33 2.35±0.20*B组 23 2.48±0.31 2.71±0.28# 5.13±0.40 5.24±0.41# 5.52±0.595.12±0.43# 1.80±0.32 1.53±0.20# 2.66±0.30 2.13±0.19#C组 22 2.49±0.32 2.68±0.31 5.15±0.39 5.22±0.39 5.48±0.57 5.14±0.40 1.79±0.29 1.54±0.22 2.65±0.32 2.12±0.21 F 1.102 3.287 0.559 7.698 0.755 9.179 0.410 8.871 0.561 6.347 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 三组患者生活质量结果比较

治疗后，A组患者社会功能、躯体功能、物质生活和心理功能高于B、C组（P＜0.05），B组和C组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组患者生活质量结果比较（±s，分）

表3 三组患者生活质量结果比较（±s，分）

注：与B、C组比较，*P＜0.05；与C组比较，#P＞0.05

组别 n 社会功能 躯体功能 物质生活 心理功能A组 23 56.45±6.53* 52.52±5.78* 59.45±6.95* 55.89±6.13*B组 23 35.96±3.35# 34.23±4.96# 46.35±3.42# 25.98±2.67#C组 22 36.20±3.24 33.79±3.68 45.89±3.57 26.23±2.71 F 4.524 6.374 8.566 4.879 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

脑炎是由多种病毒或细菌感染，侵袭患者脑实质引起患者大脑神经细胞变性坏死或异常放电致患者大脑膜电位兴奋性异常升高引发癫痫，导致其认知功能、社会功能的减退，严重影响患者日常生活。规律、正规的药物治疗可有效控制患者癫痫发作[5]。目前临床上多采用丙戊酸钠或奥卡西平治疗，两者虽能在一定程度上控制患者临床症状但在促进患者认知功能恢复方面的作用较小。托吡酯辅助治疗各型癫痫疗效已被肯定，但其单药治疗脑炎后癫痫研究报道较少[6]。

托吡酯是广谱抗癫痫药物，能通过阻断钠离子通道，增强GABA活性，抑制碳酸酐酶，利用多种机制抵抗癫痫的发作；奥卡西平通过抑制谷氨酸的释放和钠离子通道的通透性，降低患者电位兴奋性，达到抑制癫痫发作的作用；丙戊酸钠是通过阻断钠离子通道，增强机体多中酶活性，从而抑制癫痫的发作[7-8]。

在本研究中治疗后A组临床疗效高于B组和C组（P＜0.05），说明托吡酯治疗脑炎后癫痫患者临床疗效理想，这与杨志刚等[9]的研究结果相符，支持本研究结果。分析其可能的原因为：托吡酯能增强γ-氨基丁酸活性，阻断高电压依从性钙离子通道和电位依从性钠离子通道，降低患者动作电位，增加患者GABA活性，通过多机制的共同作用高效抵抗癫痫的发作[10]。

脑炎后患者出现局灶性神经功能缺损或病毒感染累及额颞叶皮质等，导致大脑异常放电引发癫痫，常规抗癫痫药物在抑制神经元异常放电的同时也抑制正常神经元的放电，从而影响患者认知功能的恢复[11]。在本研究中A组患者使用托吡酯治疗后结果显示：其认知功能命名、定向、注意力、抽象、语言评分高于B组、C组（P＜0.05），说明托吡酯治疗脑炎后癫痫患者能有效改善患者认知功能。分析其可能的原因为：托吡酯能够有效增加患者小脑颗粒细胞GABA-A介导的氯离子内流，增强患者GABA的作用；调节异常放电神经元电压依耐性钠离子通道，降低神经元反复持续放电[12-13]。

脑炎后癫痫患者因认知功能降低导致患者生活质量降低，主要表现在社会功能、躯体功能、物质生活和心理功能方面[14]。在本研究中A组患者经治疗后社会功能、躯体功能、物质生活和心理功能高于B组、C组（P＜0.05），说明托吡酯治疗脑炎后癫痫能有效促进患者生活质量的恢复。分析其可能的原因为：托吡酯通过有效的控制癫痫的发作和复发，促进患者认知功能的恢复从而增强患者躯体功能，改善患者心理功能从而改善患者社会功能，提高患者生活质量[15]。

综上所述，托吡酯治疗脑炎后癫痫临床效果好，能有效提高患者认知功能，促进患者社会功能恢复，提升患者治疗后生活质量，值得在临床上推广。