吉西他滨对PXDN高表达卵巢癌患者无进展生存的影响

吕文倩 陆 进

1.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽蚌埠 233040；2.蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室，安徽蚌埠 233003

卵巢癌（ovarian cancer，OV）是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因。虽然早期发现和早治疗对患者预后较好，但绝大部分患者被诊断出已属晚期，5年生存率低于40%[1]。卵巢癌易复发和转移，而且对传统治疗方法产生耐受[2]。因此，必须研究一种集诊断和治疗于一体的新方法，才能更好的预防、诊断和治疗卵巢癌，降低卵巢癌患者死亡率，提高生存质量。

PXDN（Peroxidasin）一种含血红素的过氧化物酶，位于细胞外基质，参与细胞外基质的形成[3]。因此，有研究报道PXDN可能参与上皮间质转化过程，在肿瘤的形成过程中发挥重要作用[4]。学者研究发现PXDN在卵巢癌高表达，并且对患者生存预后不利，但PXDN高表达的卵巢癌患者对吉西他滨（Gemcitabine）化疗药物的疗效少有报道[5]。因此，研究分析吉西他滨治疗PXDN高表达卵巢癌患者的生存预后情况，为临床提供诊断和治疗依据。

1 资料与方法

1.1 材料

PXDN在卵巢癌组织中的表达情况分析利用Tumorsurvival（http：//tumorsurvival.org/index.html）数据库；PXDN以及吉西他滨（Gemcitabine）治疗PXDN高表达组的卵巢癌患者总体生存（Overall survival，OS）和无进展生存（Progressionfree survival，PFS）分析采用Kaplan-Meier Plotter（http：//kmplot.com/analysis/）数据库。两个数据库的数据均来自TCGA，数据来源一致。此外，数据库的样本量大，标准化程度和可信度高，结果经过实验和临床验证，可信度高。但是，由于检测技术、地域以及种族差异，可能存在一定的误差，还需具体对待。

1.2 分析方法

1.2.1 Tumorsurvival数据库分析方法 （1）选择卵巢癌数据集：TCGA-OV；（2）输入基因型号：PXDN；（3）选择PXDN在OV组织中的表达图。

1.2.2 Kaplan-Meier Plotter数据库分析方法 （1）选择卵巢癌数据集：OV；（2）输入基因型号：PXDN；（3）选择生存分析类型：OS/PFS以及OS-Gemcitabine/PFS-Gemcitabine；（4）下载相应的生存曲线图。

1.3 统计学方法

采用双侧T检验分析PXDN在高低表达两组数据间的差异；Kaplan-Meier在线工具绘制PXDN在高低表达患者中的生存曲线，Log-rank检验比较PXDN低表达和高表达患者的生存差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PXDN在卵巢癌组织中的表达

分析结果显示PXDN在卵巢癌组织比癌旁组织表达增高，见图1。

图1 PXDN在卵巢癌组织中的表达

2.2 PXDN对卵巢癌患者生存预后意义

PXDN在卵巢癌组织中高表达，显著缩短卵巢癌患者的OS和PFS，不利于卵巢癌患者的OS和PFS，差异有统计学意义（P＜0.05），见图2。

图2 PXDN表达与卵巢患者的OS和PFS的关系（左：OS；右：PFS）

2.3 吉西他滨治疗PXDN高表达卵巢癌患者的生存预后意义

吉西他滨用于治疗PXDN高表达的卵巢癌患者，对延长患者的OS无显著作用（P＞0.05），但可显著延长患者的PFS（P＜0.05），见图3。

图3 吉西他滨治疗PXDN高表达卵巢癌患者的疗效（左：OS；右：PFS）

3 讨论

卵巢癌因其恶性度高，首选手术和术后联合化疗。目前，治疗卵巢癌的一线化疗药物是紫杉醇与铂类药物，但是联合方案的毒副作用大，而且易导致肿瘤复发，治疗效果不佳，基本上已被舍弃[6-8]。因此，目前急需要寻找一种治疗效果好、毒副作用少和不良反应小的化疗药物。有学者临床研究发现[9]注射用盐酸吉西他滨可逆转卵巢癌对多种化疗药物的耐药性，而且不良反应少，还可与其他化疗药物联合应用于卵巢癌的治疗，在临床得到广泛应用。

吉西他滨是阿糖胞苷类似物，目前已经成为抗肿瘤治疗的焦点。其主要对肿瘤细胞DNA合成期和G1期起作用[10]，临床上已经用于治疗胰腺癌、非小细胞肺癌以及乳腺癌[11-13]，且吉西他滨可与其他化疗药物联合用于治疗多种晚期复发性肿瘤，效果显著。

研究发现，PXDN在卵巢癌中表达增高，并且明显缩短卵巢癌患者的总体生存和无进展生存，不利于卵巢癌患者的总体生存和无进展生存，差异有统计学意义（P＜0.01）。有学者研究发现[5]，通过敲除卵巢癌HEY细胞中PXDN，可显著抑制卵巢癌细胞增殖、侵袭和迁移，而且使得PI3K/Akt信号通路中的几种关键蛋白磷酸化的表达水平明显减少；而PI3K/Akt信号通路的激活被认为是调节癌细胞增殖的关键信号转导通路，在癌细胞的分化、转移和侵袭过程中起到重要作用。因此，可以推断PXDN可能通过调节卵巢癌细胞的活性来促进增殖。所以，PXDN可能在卵巢癌的发生发展及转移过程中发挥重要的作用，是一种癌基因，可成为卵巢癌治疗的靶基因。

吉西他滨治疗PXDN高表达的卵巢癌患者，对其总体生存预后起到一定的作用，但差异无统计学意义（P＞0.05），而对其无进展生存差异有统计学意义（P＜0.05），可明显延长卵巢癌患者的无进展生存期。这一结果说明吉西他滨对延长卵巢癌患者的无进展生存是有利的。有文献报道吉西他滨与其他化疗药物（长春瑞滨、奥沙利铂、紫衫醇以及奈达铂等）联合应用可显著延长卵巢癌患者的总体生存预后[14-17]。此外，有学者[18]通过动物实验研究发现吉西他滨可提高小鼠抗肿瘤免疫能力，降低肿瘤细胞活性，并认为吉西他滨可作为卵巢癌免疫治疗干预措施。因此，吉西他滨可能是通过提高卵巢癌患者的抗肿瘤免疫能力，从而提高患者的无进展生存预后。

总之，通过分析发现吉西他滨对延长PXDN高表达卵巢癌患者的无进展生存预后有利，PXDN可能是卵巢癌基因治疗的靶点。但是，这只是一种分析结果，还需要临床验证，以便更准确的为临床提供指导。