喹硫平与利培酮治疗痴呆患者行为与精神障碍的临床对照分析

李万里 于荣焕 张高才

开封市中心医院，河南 开封 475000

近年来，脑血管病、阿尔茨海默病发病率呈上升趋势，老年人群是高发人群[1]。相关医学统计显示[2-3]，北京城市居民阿尔茨海默病患病率达2.2%，年龄每增加5岁患病率提升1倍，行为与精神障碍患者占80%～90%。1996年，世界老年精神病学会统称该病为痴呆伴发的行为与精神症状，严重影响患者的社会功能，加重患者家庭经济负担及社会负担[4]。幻觉、抑郁等行为与精神症状是痴呆患者的主要临床表现[5-6]，氯丙嗪、奋乃静等是临床通常采用的传统治疗方法，但由于不良反应发生率较高，因此在一定程度上限制了其应用范围[7-9]。同时，痴呆伴发的行为与精神症状属于慢性脑病综合征，特点为慢性、进行性，会衍生出患者行为与精神障碍病症，临床救治首选抗精神病类药物[10]。

临床实践证实，在老年期精神障碍的治疗中，非典型抗精神病药物有效[11-13]。利培酮、喹硫平均属于非典型抗精神病类药，在老年痴呆等治疗中疗效显著[14-15]。研究发现利培酮、喹硫平的临床疗效均良好[16-18]。利培酮属于吩噻嗪类，和多巴胺D2受体的亲和力较强，能够有效改善精神分裂症患者的阳性症状，拮抗中枢神经系统的多巴胺与5-羟色胺的平衡，从而对精神分裂症患者的情感症状、阴性症状进行改善，但是具有较为显著的锥体外系反应[19]。喹硫平属于二氮类，作用机制为在脑中主要拮抗多巴胺、5-羟色胺受体，增强多巴胺脱抑制释放，对认知功能进行改善[20]。本研究对照分析痴呆患者行为与精神障碍利培酮与喹硫平治疗的临床效果。

1 资料与方法

1．1一般资料回顾性选取2017-01―2020-01开封市中心医院痴呆患者100例，随机分为喹硫平组(n=50)和利培酮组(n=50)。2组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1．2纳入和排除标准纳入标准：(1)阿尔茨海默病病理行为评分量表(BEHAVE-AD)总分均≥8分[21]；(2)简易智力状态检查(MMSE)评分均≤24分[22]；(3)均符合痴呆的诊断标准[23]。排除标准：(1)严重兴奋躁动；(2)药物过敏；(3)近半个月内服用过抗精神病药物。

1．3方法

1．3．1 利培酮组：口服0.5 mg/d利培酮片(索乐，规格：1 mg/片，西安杨森制药有限公司，国药准字H20010309)，之后依据患者实际病情将剂量逐渐增加到1.0～4.0 mg/d。

1．3．2 喹硫平组：口服25 mg/d富马酸喹硫平片(启维，规格：0.1 g/片，苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742)，之后依据患者的不良反应及实际病情将剂量逐渐增加到100～600 mg/d。

1．3．3 疗程：2组均4周为1个疗程，共治疗2个疗程。

1．4观察指标(1)BEHAVE-AD评分、MMSE评分；(2)不良反应。

1．5疗效评定标准依据BEHAVE-AD评分、MMSE评分，降低0～29%为无效，降低30%～59%为有效，降低60%～89%为显效，降低90%～100%为痊愈[24]。

2 结果

2．12组治疗前后BEHAVE-AD评分、MMSE评分比较喹硫平组治疗后较治疗前BEHAVE-AD评分、MMSE评分降低幅度均显著高于利培酮组(P<0.05)。见表2。

2．22组临床疗效比较喹硫平组总有效率96.0%(48/50)，利培酮组为94.0%(47/50)，2组比较无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后的BEHAVE-AD评分、MMSE评分比较 (分，

表2 2组临床疗效比较 [n(%)]

2．32组不良反应发生率比较喹硫平组不良反应发生率4.0%(2/50)，利培酮组为22.0%(11/50)，喹硫平组显著低于利培酮组(P<0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

痴呆患者大脑结构和内部的生物化学平衡都被破坏，导致大脑功能退化，进而出现精神行为与精神障碍，部分患者较为轻微，有些则症状明显[25-28]。其主要临床表现有焦虑/抑郁、偏执/猜疑、暴躁、兴奋等，甚至出现幻觉或妄想[29-31]。为提高老年痴呆患者的生活质量，预防和治疗显得越来越重要。

本研究表明，喹硫平组治疗后BEHAVE-AD评分、MMSE评分降低幅度均显著高于利培酮组，2组治疗总有效率比较无显著性差异，说明在痴呆行为与精神障碍患者的治疗中，利培酮和喹硫平具有类似的临床疗效，但喹硫平具对患者认知功能的影响较小，更适用于老年患者治疗，与相关研究[32]相符。利培酮属于吩噻嗪类，对多巴胺D2/5-HT2A的亲和力均较高，同时在不结合胆碱受体的情况下改善精神分裂症阳性表现，用药1 h后达到最佳血药浓度，能够24 h内有效保证患者行为精神的稳态指标。喹硫平属于一种抗精神药物，能够有效阻滞5-HT1A、5-HT2A、α2，具有较低的抗胆碱影响、较快的解离速度，在老年痴呆患者的治疗中尤为适用。在老年痴呆的治疗中，利培酮、喹硫平治疗量均较低，说明低剂量非典型抗精神病药能够有效控制痴呆伴发的行为与精神障碍[33]。可能原因为老年痴呆患者的肝肾功能较低，对药物具有较长的代谢时间和较高的敏感性，因此小剂量就能够达到较高的药物浓度，同时与精神分裂症相比，痴呆伴发的行为与精神障碍症状更易控制。

在老年期痴呆伴发的行为与精神障碍患者的治疗中，与利培酮相比，喹硫平具有较少的锥体外系反应[34-36]。本研究表明，喹硫平组不良反应发生率显著低于利培酮组，原因为乙酰胆碱减少是痴呆的主要生化改变，抗胆碱药物会加重痴呆程度。同时，吩噻嗪类可能会影响患者的认知功能，因此在痴呆患者的治疗中，利培酮的应用受到了限制。而喹硫平等二氮类药物和D1、D2受体相比，其对5-羟色胺(5-HT)2A受体具有更高的亲和力，同时对D2受体具有极弱的拮抗作用，此外还能够以极快的速度从D2受体上解离，因此具有较低的锥体外系反应发生率。其与毒蕈碱受体具有较小的亲和力，因此抗胆碱反应较轻，对肾上腺素受体α1、组胺H1进行阻滞，因此镇静效果显著，适用于老年人[36]。