原发性高血压病人同型半胱氨酸、载脂蛋白 B水平与冠心病发生的相关性分析

王 慧，郭昭明，刘华玲，罗大蓓

原发性高血压(essential hypertension，EH)为我国最常见的心血管系统疾病之一，根据流行病学显示，随着我国人口老龄化，其发病率呈显著上升趋势，给家庭和社会造成沉重负担[1]。EH所致靶器官损害可导致冠心病、心力衰竭等并发症[2]，其中冠心病是EH病人最常见的合并症之一，作为心内科常见的一种临床综合征，已经成为危害人类生命和健康的主要杀手。有学者研究发现，血压的控制与冠心病的风险紧密相关[3]，因此，早期预测EH病人的冠心病发病风险，并给予积极的干预，对改善病人的预后有重要意义[4]。近年来，有学者研究发现，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种参与动脉粥样硬化的多功能损伤因子，且载脂蛋白B(apolipoprotein B，ApoB)可能参与冠心病的发生和发展[5]。本研究旨在初步探讨EH病人Hcy、ApoB 水平与冠心病发病的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月—2018年1月我院心内科住院部收治的EH病人387例。根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(264例)与对照组(123例)。冠心病组，男166例，女98例；年龄62～77(69.24±12.37)岁；病程3～11(5.23±0.98)年；吸烟88例，饮酒50例；糖尿病65例。对照组，男62例，女61例；年龄55～71(62.56±10.23)岁；吸烟38例，饮酒18例；糖尿病27例。两组性别及年龄比较差异有统计学意义(P<0.05)；吸烟、饮酒及糖尿病发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。本研究经我院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意。

表1 两组临床资料比较

1.2 纳入标准 ①符合《中国高血压防治指南》(2010 修订版)[6]中EH诊断标准；②近 1 个月内未使用过其他药物治疗；③按要求复诊；④近3个月内未行抗凝治疗。

1.3 排除标准 ①继发性高血压者；②近3个月内进行过冠状动脉介入治疗者；③患有精神疾病者；④合并严重肝功能衰竭及心血管、肺、肾功能障碍者；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.4 方法 收集所有入选对象早晨空腹全血4 mL，离心后取血清冻存待测。①通过全自动生化分析仪(P800，瑞士罗氏公司)，采用比色法(检测所用试剂来自宁波市瑞源生物有限公司)检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。②使用全自动生化分析仪(P800，瑞士罗氏公司)，采用免疫比浊法(检测所用试剂来自迈克生物科技股份有限公司)检测ApoB。③使用全自动生化分析仪(P800，瑞士罗氏公司)，通过酶转换法检测血清Hcy，线性范围严格控制于1～40 μmol/L。

2 结 果

2.1 两组血清指标水平比较 冠心病组血清TC、LDL-C、Hcy、ApoB高于对照组，HDL-C水平低于对照组(P<0.05)；TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组血清指标水平比较 (±s)

2.2 多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，高龄、男性、高水平的LDL-C、Hcy和ApoB为EH病人发生冠心病的危险因素，而高水平HDL-C为EH病人发生冠心病的保护因素。详见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

EH是常见的慢性疾病，以老年人居多[7]。而EH病人多伴有高Hcy，Hcy是人体内的一种含硫氨基酸，当Hcy升高时能加快血管壁弹力纤维的溶解和胶原纤维的合成，改变血管壁的纤维构成，并通过对一氧化氮产生较强的抑制和降解作用，进而影响血管的舒张功能[8-9]，同时由于Hcy具有较强的氧化性，易损伤血管内皮细胞[10-11]。近年来，有研究发现，ApoB预测心脑血管疾病的效果要优于传统血脂指标[12-13]，其作用机制为通过其羧基末端结构上的脯氨酸结构，诱导下游多重糖蛋白配体的激活，促进下游糖蛋白信号通路的激活[14]。有研究认为，ApoB的高表达是促进心肌细胞重塑性改变，增加心内膜下心肌细胞缺血的重要原因[15]。

本研究结果提示，冠心病组年龄、男性构成比例均高于对照组，吸烟、饮酒和糖尿病比较差异均无统计学意义(P>0.05)。说明男性EH病人冠心病发病率高于女性病人，与部分研究[16-17]结果一致。冠心病组血清TC、LDL-C、Hcy和ApoB水平高于对照组(P<0.05)，但HDL-C水平低于对照组(P<0.05)，两组TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。有研究报道显示，EH病人Hcy含量明显升高，且高于健康体检者[18]。体内Hcy代谢升高时，可形成堆积在动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞，并激活单核细胞中的炎症信号，促进内皮细胞功能失调，诱导氧化应激，导致动脉粥样硬化[19]；本研究中冠心病组血清ApoB明显高于对照组，一方面提示ApoB可能参与了冠心病的发生或者不良临床预后的进展过程，另一方面提示临床上对于ApoB的针对性研究能够为冠心病的诊疗提供新的理论基础。ApoB对动脉粥样硬化的发生、发展有重要影响，可抑制纤溶系统，与血管内皮细胞上的LDL-C受体结合，促进血循环中的脂质沉积于血管壁，并刺激血液中的单核细胞逐渐转化为巨噬细胞进而促进炎症反应导致斑块形成[20-21]。有研究表明，高龄、男性等因素与Hcy密切相关[22]。本研究结果提示，高龄、男性、高水平的LDL-C、Hcy、ApoB为EH病人发生冠心病的危险因素，而高水平的HDL-C为保护因素。两组TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示TG不能作为单独预测EH病人发生冠心病的危险因素。

综上所述，LDL-C、Hcy及ApoB水平对评估EH病人冠心病发病风险有一定的临床意义。