重组人生长激素治疗生长激素缺乏症的疗效观察及对患儿肾上腺皮质功能的影响分析

郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院（450000）高静 刘晓景 陈永兴 杨海花 卫海燕

生长激素缺乏症（Growth hormone deficiency，GHD）是指儿童因缺乏生长激素导致身高严重低于平均身高的2个标准以上的疾病，又被称为垂体性侏儒症，其直接发病原因为原发性或继发性生长激素缺乏[1]。GHD患儿可能出现多种垂体前叶激素缺乏，其中有不小的比例出现ACTH部分或完全缺乏[2]。而目前治疗GHD时较多的忽视了对患儿的ATCH、COR水平的监测，导致患儿的肾上腺皮质功能受到影响。本次研究对我院近年收治的70例接受r-hGH治疗的GHD患儿展开研究，探究对患儿生长发育的影响以及对患儿肾上腺皮质功能的影响。

附表1 患儿的身高、体重、生长速率、体质量指数对比

附表1 患儿的身高、体重、生长速率、体质量指数对比

注：以治疗前为对比对象，*P＜0.05。

时间 身高（cm） 体重（kg） 生长速率（cm/年） 体质量指数（kg/m2）治疗前 125.55±11.44 30.62±5.28 4.40±0.58 16.06±1.58治疗6个月 132.56±10.58* 34.54±6.10* 7.01±1.25* 17.68±2.20*治疗9个月 133.55±11.68* 36.55±6.85* 8.00±1.33* 17.88±2.25*治疗12个月 135.69±10.40* 39.85±6.05* 10.14±1.40* 18.20±2.16*

1 资料与方法

1.1 一般资料 获院伦理委员会批准后，将2017年1月～2019年1月间本院收治的70例GHD患儿作为研究对象。患儿中男38例，女32例；平均年龄（10.05±2.55）岁；平均骨龄（7.95±1.48）岁。患儿家属知情并同意参与本次研究。

1.2 方法 予以所有患儿r-hGH（厂家：安徽安科生物工程(集团)股份有限公司 批准文号：国药准字S20093034）治疗，剂量为0.1～0.15IU/kg，用法：患儿睡觉前进行皮下注射，注射位置为腹部、上臂、大腿外侧，治疗过程为期6个月，随访时间为12个月。

1.3 观察指标 记录患儿治疗前、治疗6个月、9个月、12个月时的身高、体重，计算患儿的生长速率和体质量指数。检测患儿治疗前、治疗6个月、9个月、12个月时的胰岛素生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）。检测方法：抽取患儿的晨起空腹血3～5ml，离心分离血清后，以酶联免疫法测试，仪器为西门子全自动化学发光仪及配套试剂。检测患儿治疗前、治疗6个月、9个月、12个月时的血清促肾上腺皮质激素（ACTH）与血清皮质醇（COR）指标水平。检测方法：抽取患儿空腹静脉血，分离血清后化学发光法检测，仪器为西门子全自动化学发光仪及配套试剂。

1.4 统计学分析 应用统计学软件SPSS18.0对资料进行分析处理，患者的计量资料应用表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿生长发育水平 治疗6个月、9个月、12个月时患儿的身高、体重、生长速率、体质量指数水平较治疗前显著提升（P＜0.05），见附表1。

2.2 患儿的IGF-1、IGFBP-3指标水平 治疗后6个月、9个月、12个月患儿的IGF-1、IGFBP-3水平显著高于治疗前（P＜0.05），见附表2。

附表2 患儿的IGF-1、IGFBP-3指标水平对比

附表2 患儿的IGF-1、IGFBP-3指标水平对比

注：以治疗前为对比对象，*P＜0.05。

时间 IGF-1（ng/ml） IGFBP-3（ng/ml）治疗前 46.55±12.22 2.65±0.55治疗6个月 152.60±20.44* 4.05±0.98*治疗9个月 165.62±22.48* 4.48±1.26*治疗12个月 186.47±26.44* 5.20±1.35*

2.3 患儿的肾上腺皮质功能 治疗后6个月、9个月、12个月患儿的ACTH、COR指标水平较治疗前显著降低（P＜0.05），见附表3。

附表3 患儿的肾上腺皮质功能指标对比

附表3 患儿的肾上腺皮质功能指标对比

注：以治疗前为对比对象，*P＜0.05。

时间 ACTH（IU/L） COR（mmol/L）治疗前 22.95±2.85 285.46±25.82治疗6个月 21.04±3.44* 224.62±24.71*治疗9个月 20.45±3.17* 202.35±23.46*治疗12个月 20.05±3.20* 194.62±24.62*

3 讨论

本次研究中予以GHD患儿0.1～0.15IU/kg的r-hGH结果显示，在治疗6个月、9个月、12个月后患儿的生长发育得到显著的改善，身高、体重水平均有不同程度的上升，同时生长速率、体质量指数也得到增长，提示通过r-hGH补充患儿的生长激素能刺激骨髓软骨细胞的分化增殖，从而促进患儿的身高、体重水平增长。张炫炜[3]等的研究中，予以82例GHD患儿r-hGH治疗，患儿身高、体重、生长速率相较于同时期常规治疗的68例患儿均更为理想，与本次研究对比表现一致。r-hGH作为治疗GHD的有效方法，其安全性一致是相关研究人员的重点，r-hGH基于DNA技术生产的人工激素，作用机制是将静止期软骨细胞诱导转化为增殖期软骨细胞。通过将肝脏等合成的IGF-1作用在IGF-1受体上，以促进软骨细胞转化为成骨细胞，促进患儿的骨骼发育。IGFBP-3与IGF-1共同参与生长因子分泌轴对骨骼发育的调节，因此监测IGFBP-3与IGF-1可作为GHD患儿发育的重要指标。本次研究中，相较于治疗前，治疗6个月、9个月、12个月的IGFBP-3与IGF-1指标水平更高（P＜0.05），提示注射r-hGH能够确实具有促进患儿生长发育的效果。在郭春艳[4]等对r-hGH对身材矮小儿童增高疗效的相关影响因素进行研究中，还指出r-hGH对患儿的身高发育有重要影响，但是其疗效受到治疗时间、遗传靶身高、父亲身高等相关因素的影响，因此排除不能治疗干预的因素，为取得最佳的治疗疗效应及早对GHD患儿进行干预。本次研究的另一个重点是r-hGH对患儿肾上腺皮质功能的影响，结果与相关研究一致，患儿的ACTH、COR在治疗期间呈现明显下降的趋势。推测这主要是由于r-hGH会对11β-羟基类固醇脱氢酶的活性造成影响，而由于11β-羟基类固醇脱氢酶又会增加无活性皮质醇的转化，因而致使COR的降低。

综上所述，r-hGH对GHD患儿具有显著的促发育作用，能快速提升患儿的身高、体重等指标的发育水平，改善患儿发育迟缓的状态，但是由于会对肾上腺皮质功能造成一定影响，在治疗期间需监测患儿的肾上腺皮质功能的减退情况，及时调整药物剂量，降低对患儿的不良影响。同时由于r-hGH的疗效受到年龄、骨龄的影响，因此应加大r-hGH药物的宣传力度，避免患儿错过最佳治疗期。