含壳聚糖牙膏临床试验研究

天津市口腔医院（300041）聂帅 冯昭飞 胡静 田宗蕊 李翠翠

牙龈炎为发生在围绕并覆盖牙齿周围的牙龈组织上的急、慢性炎症，表现为牙龈出血，红肿，胀痛。牙龈炎具有高发性，越发被人们所关注，而且牙龈炎的预防比治疗更为重要。牙膏作为日常口腔保健用品，随着科技的发展牙膏功效成分的开发运用种类越来越多。近几年来，由于消费者对功效成分安全性的担忧和对天然功效成分的喜好，开发安全天然型功效成分已成为口腔护理牙膏行业的一项重要课题。壳聚糖与其他多糖一样，在其复杂的空间结构中含有高活性的功能基团，表现出类抗生素的特征，能够抑制多种细菌的生长与活性。壳聚糖是水溶性的低聚糖，是可被人体吸收的动物性纤维和膳食纤维，安全无毒，具有显著的消炎、杀菌、止血、抗过敏作用。因此，应用壳聚糖开发出一款能够消炎止血，减轻牙龈炎症的牙膏将会受到消费者的欢迎。

1 资料与方法

1.1 材料 空白对照牙膏100g/支，含壳聚糖牙膏100g/支，均为白色膏体，白管包装。

1.2 临床资料 按照纳入排除标准招募临床试验受试者90名。纳入标准：全身健康状况良好、无肝炎、糖尿病、冠心病等全身系统性疾病；年龄在18～70周岁之间；口腔内至少有20颗天然牙齿；没有未经完善治疗的龋齿、牙髓和根尖病变；有慢性龈炎；三个月内没有参加其他类似试验研究；预期能够完成本研究，并签署知情同意书。排除标准：对口腔卫生保健品有过敏史；急性牙周疾病、未经治疗的中重度牙周炎；口腔黏膜有需要治疗的病灶或严重的反复发作的溃疡；佩戴正畸矫治器者；女性妊娠期或哺乳期；入组前一个月使用过抗菌药物，正在服用可能影响牙龈检查结果的药物（例如大仑丁、钙离子拮抗剂、抗凝血药物）。

1.3 方法 采用随机、对照、双盲法进行临床试验，将符合纳入标准的慢性龈炎患者90名，随机分为A、B两组，各45人。试验组用含壳聚糖的牙膏，对照组使用不含壳聚糖的牙膏。两组分别在基线、4周、12周时，监测牙龈指数（SBI）和龈沟出血指数（GI）。

1.4 统计学方法 利用SPSS18.0统计软件包软件进行结果分析。计量资料满足正态分布统计描述采用±s，组间比较采用独立样本的t检验，非正态分布资料统计描述采用M±Q，组间比较采用非参数检验，重复测量资料采用重复测量资料的方差分析。计数资料统计描述采用构成比，组间比较采用方差分析。检验水准α＝0.05。

2 结果

共有84组受试者完成试验。试验组40人，对照组44人。试验组观察例数为1072颗牙，对照组观察例数为1192颗牙。试验组中，基线、4周和12周时SBI值差别具有统计学意义，组间两两比较结果显示SBI值在三个时间点差别均具有统计学意义（见附表1、附表2），SBI值在基线最高，12周时最低，结果表明，随着时间的推进，SBI值逐渐降低；对照组中，基线、4周和12周时SBI值差别具有统计学意义（P<0.05），SBI值在4周时最低，12周时最高，结果表明，SBI值在对照组中呈现的是随机的变化，与时间的进展无关系。

试验组和对照组在基线、4周和12周时的GI值差别均具有统计学意义，组间两两比较结果显示GI值在三个时间点差别均具有统计学意义（见附表3、附表4）。随着时间推进，GI值在两组中的变化与SBI趋势一致，实验组逐渐降低，而对照组与时间进展无对应关系。

附表1 龈沟出血指数（SBI）在两组分布情况比较

附表2 龈沟出血指数（SBI）在两组的各测量时间之间的两两比较

附表3 牙龈指数（GI）在两组分布情况比较

附表4 牙龈指数（GI）在两组的各测量时间之间的两两比较

3 讨论

壳聚糖作为天然的高分子聚合物，具有良好的生物安全性，可以被人体吸收利用，还有止血、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质，都赋予了它用作止血敷料或止血剂的良好性能[1][2]。除了优良的止血性能外，壳聚糖还有很强的抗菌活性。壳聚糖有两种抗菌机制：一是形成致密的外层膜，阻止营养物质进入细菌细胞；二是进入细菌细胞壁的空隙结构内，干扰细胞的新陈代谢[3]。壳聚糖可以通过这两种机制抑制多种口腔致病微生物的活性，如金黄色葡萄球菌、牙龈卟啉单胞菌、变形链球菌等[4][5]。因为壳聚糖的这些特性，将其添加到牙膏中可以同时发挥止血和抑菌的功效，提供良好的抗牙龈炎症的功能[6]。除此之外，还有一些研究发现，壳聚糖有促进口腔溃疡愈合的功能。综上，含有壳聚糖的牙膏可能会对口腔健康起到促进功能。本试验选取SBI和GI作为评价指标，SBI和GI是通过牙龈颜色和质的变化，以及出血倾向等情况综合评定牙龈的炎症程度，其数值越大说明炎症越重。本试验两组牙膏在基线时，试验组SBI和GI均大于对照组。受试者在使用牙膏4周后，两组SBI、GI均有明显的下降（P<0.05），试验组SBI和GI仍然高于对照组。分析其原因可能为，受试者通过筛选，参与到牙膏试验的同时，其自身口腔卫生维护意识在短期内有所提高，此现象就是霍索恩效应。而且，对照组SBI和GI的基线值均优于试验组。继续使用至12周，试验组SBI和GI有了显著的下降（P<0.05），较4周时分别下降了25%和40%；而对照组与第4周相比，并没有下降。试验组第12周的SBI和GI反而低于基线水平较好的对照组。这证明了试验组牙膏对牙龈炎症可持续起效，随着时间的推移，对于牙龈炎症的控制效果更加明显。