肾炎方联合缬沙坦分散片对慢性肾小球肾炎患者的疗效与肾功能的影响

杨小波 利益 郭碧林

摘要 目的：探究腎炎方联合缬沙坦分散片治疗慢性肾小球肾炎患者的疗效及对肾功能的影响。方法：选取2016年2月至2019年2月重庆医科大学附属一医院合川医院肾脏内科收治的慢性肾小球肾炎患者122例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组61例。对照组患者采用下缬沙坦分散片治疗，观察组在对照组基础上采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合治疗，分析比较2组患者的肾功能指标的动态变化、炎性因子的表达水平、临床疗效及治疗后不良反应。结果：治疗后观察组TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5项指标的动态变化均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组ALB动态变化高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗有效率（98.4%）优于对照组（86.9%），差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率（6.6%）低于对照组（31.1%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合的治疗方案可增强疗效，提升肾功能，降低促炎性因子的表达水平及不良反应，值得在临床中推广普及。

关键词  肾炎方;缬沙坦分散片;慢性肾小球肾炎;肾功能;炎性因子指标;疗效;不良反应

Effects of Shenyan Formula Combined with Valsartan Dispersible Tablets on the Curative Effects and Renal Function of Patients with Chronic Glomerulonephritis

YANG Xiaobo，LI Yi，GUO Bilin

（Department of Nephrology，Hechuan Hospital，First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 401520，China）

Abstract Objective：To investigate the effects of Shenyan Formula combined with valsartan dispersible tablets on the efficacy and renal function in patients with chronic glomerulonephritis.Methods：A total of 122 patients with chronic glomerulonephritis admitted to Department of Nephrology，Hechuan Hospital，First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from February 2016 to February 2019 were enrolled as the study objects and were divided into 2 groups according to different treatment methods：a control group and a study group，with 61 cases in each group.The control group was treated with valsartan dispersible tablets.The study group based on the control group，were treated with combined with the treatment of Shenyan Formula and valsartan dispersible tablets to analyze the dynamic changes of renal function indicators in the 2 groups，the expression level of inflammatory factors，clinical efficacy and adverse reactions after treatment.Results：The dynamic changes of the 5 indexes of TC，TG，BUN，Scr and 24 h UPE in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.The dynamic changes of ALB in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）.The levels of IL-6，IL-10，CRP and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.The therapeutic efficacy of the study group was 98.4% higher than that of the control group （86.9%） （P>0.05）.The incidence of adverse reactions was 6.6% lower than that of the control group （31.1%） （]P<0.05）.Conclusion：The combination of self-made Shenyan Formula combines with valsartan dispersible tablets can enhance the curative effects，improve renal function，reduce the expression level and adverse reactions of pro-inflammatory factors，and it is worthy of popularization in the clinic.

Keywords Shenyan Formula; Valsartan dispersible tablets; Chronic glomerulonephritis; Renal function; Inflammatory factor index; Curative effect; Adverse reaction

中图分类号：R692.3+1 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.016

近几年从临床接诊量来看，患有慢性肾小球肾炎的例数逐年上升，常见的病症为肾脏疾病，因此慢性肾小球肾炎又被称之为慢性肾炎，其诱发因素多且复杂，主要的临床表现为蛋白尿、血尿等，给予患者行之有效的临床药物治疗是极其必要的[1]。缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的一种，为临床常用药物之一，主要通过阻闭机体血管紧张素受体等，降低肾小球囊内“三高（高灌注、高压力、高滤过）”以减缓肾小球病变硬化速度，降低机体中蛋白尿的含量，以此控制病情的进展。临床中缬沙坦虽治疗慢性肾炎的效果良好，但受多种因素的限制，导致单一用药的疗效欠佳。本次研究主要探究肾炎方联合缬沙坦分散片对慢性肾小球肾炎患者疗效及对肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2019年2月重庆医科大学附属一医院合川医院肾脏内科收治的慢性肾小球肾炎患者122例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组61例。观察组中男39例，女22例，年龄26～62岁，平均年龄（43.6±2.8）岁，病程2个月至5年，平均病程（2.6±0.2）年，疾病类型：系膜毛细管性19例、膜性肾小球肾炎18例、局灶节段性肾小球硬化性症15例、系膜增生性肾小球肾病9例;对照组中男36例，女25例，年齡23～66岁，平均年龄（44.5±2.5）岁，病程2.5个月至6年，平均病程（3.1±0.3）年，疾病类型：系膜毛细管性16例、膜性肾小球肾炎22例、局灶节段性肾小球硬化性症12例、系膜增生性肾小球肾病11例。一般性资料经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 1）西医诊断标准：患者均符合西医临床中慢性肾小球肾炎的诊断标准，即《临床诊疗指南》中《肾脏病学分册》有关慢性肾小球肾炎的标准。其临床表现为：水肿、蛋白尿及血尿等。2）中医诊断标准：患者均符合《中药新药临床研究指导原则》中有关慢性肾小球肾炎的辨证标准。属中医临床中虚劳、尿浊范畴，病机为本虚标实，辨证为气机失衡，肺失亏虚，肾失开合，水湿受阻，肾络阻滞，血瘀内生。

1.3 纳入标准 1）符合中西医诊断标准者;2）24 h尿蛋白定量（24 hUPE）含量<3.5 g/d者;3）血尿素氮（BUN）<17 mmol/L及血清肌酐（Scr）<]350 μmol/L者;3）年龄20～70岁者。

1.4 排除标准 1）原发性高血压者;2）高钾血症者;3）继发性肾小球病症者，比如过敏紫癜性肾炎、高血压肾病及糖尿病肾病等。

1.5 脱落与剔除标准 1）观察期间发生严重疾病或并发症不能按照研究方法完成研究者;2）各种原因导致中途退出者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 对照组采用单一缬沙坦分散片治疗，治疗方法如下：口服给药缬沙坦分散片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20051350），治疗量2片/次，1次/d，治疗周期为12周。

1.6.2 观察组 观察组在对照组治疗的基础上联用自拟肾炎方，方剂处方为：甘草7 g、当归、地龙、杜仲各12 g，茯苓、包煎车前子、芡实、丹参、枸杞、金樱子各15 g，怀山药、白花蛇舌草、穿心莲各20 g，黄芪、薏苡仁、益母草各30 g。将上述方剂行水煎服，每日1剂，分早晚温服。治疗周期为12周。

1.7 观察指标 1）观察2组患者治疗前后的肾功能指标。血尿样采集：分别留取2组患者治疗前后尿液和晨起空腹静脉血3 mL，后采用离心机以]3 000 r/min的离心速度离心15 min，取上层血清，保存以待用。运用全自动生化分析仪检测2组患者的TC、TG、ALB、Scr、BUN及24 hUPE的动态水平，即血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、血浆白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）以及]24 h尿蛋白定量（24 hUPE）。2）观察2组患者治疗前后炎性因子的表达水平。检测方法：取上述上层清液采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平，并行相应的比对[2]。3）观察2组患者治疗后的临床疗效。4）观察2组患者治疗后的不良反应情况。

1.8 疗效判定标准 1）临床疗效评价标准：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中有关慢性肾炎的疗效标准[3]。治愈：临床症状消除，且尿蛋白转阴，肾功能转归且持续时间为3个月以上;显效：临床症状基本消除，尿蛋白较治疗前降低程度≥50%，肾功能基本康复，或者Scr恢复正常值或上升程度小于50%，持续时间为3个月以上;有效：患者临床症状基本好转，且尿蛋白较治疗前降低程度为25%～49%，肾功能基本恢复且持续时间为3个月以上;无效：患者未达到以上治疗标准，需调整治疗方案[4]。有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。2）不良反应发生率判定标准：在治疗后，出现胃肠胃肠道反应、畏寒乏力、腰痛、水肿等症状，排除其他原因，可判定为药物不良反应;不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件对研究数据进行统计分析，计数资料用（%）表示，采用χ2检验;计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肾功能指标的动态变化比较 治疗后观察组TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5项指标的动态变化均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组ALB动态变化高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者治疗前后炎性因子表达水平比较   治疗后观察组IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平数据明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者临床疗效比较 观察组治疗有效率为98.4%，对照组有效率为86.9%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者治疗后不良反应率比较 观察组不良反应发生率为6.6%，对照组为31.1%，2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

临床中慢性肾小球肾炎又被称之为慢性肾炎，诱变因素复杂且多样，导致患者呈现原发性肾小球慢性炎性反应[5]。其临床表现为尿异常如蛋白尿、血尿、水肿及肾功能损伤等[6]。当前临床中对于慢性肾小球肾炎治疗的主流手段为采用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，单一用药或中西药结合用药控制患者病情的进展[7]。缬沙坦为临床常用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂之一，可有效阻闭血管紧张素系统中受体的结合，从而减弱肾小球血管中内压，降低蛋白尿含量及减缓肾小球发生硬化的速度，进而阻滞患者病情的进展[8]。相关临床研究表明缬沙坦与中药结合可显著降低患者机体肾功能相关指标的含量及炎性因子的表达水平，提高临床疗效，具有明显的协同

床表现，也是呈现患者肾小球病变程度的主要标志[9]。临床中对于蛋白尿形成的机制不甚明确，相关专家认為与免疫系统介导的相关性炎性反应，致使患者肾脏肾小球血管壁的通透性增加、蛋白渗透出存在正性相关[10]。而长时间蛋白尿会导致患者机体局部脂质代谢功能紊乱，促炎性因子大量合成分泌，肾小球代偿性增生等不良病症，进而影响Scr及BUN等物质的有效清除，增加了肾功能的损害程度，因此临床中控制患者尿液中蛋白尿含量是治疗慢性肾炎的关键所在[11]。

本研究结果表明肾炎方联合缬沙坦分散片能显著降低患者机体中TC、TG、BUN、Scr及24 hUPE5项指标水平，提升ALB的含量，表明观察组治疗方案能明显增强患者肾功能。治疗后观察组IL-6、IL-10、CRP及TNF-α水平数据明显低于对照组（P<0.05），表明观察组治疗方案可降低患者机体中炎性因子的表达水平。CRP是患者机体发生炎性反应的主要蛋白，并使机体时刻处于炎性状态，是临床检测中敏感度高及可靠性强的重要生化类指标之一，可直接反映患者慢性肾炎的炎性程度;TNF-α由巨噬细胞等合成分泌的，是临床检测中重要细胞因子的一种;IL-6及IL-10在患者机体中起免疫负调节作用，患者肾脏出现炎性反应则会大量释放。因此降低患者机体中炎性因子表达水平也是治疗慢性肾小球肾炎的原则之一[12-13]。

中医将慢性肾小球肾炎辨证为本虚标实，属于尿浊、水肿范畴，其临床表现为肾肺肝三大器官性损伤，气机失衡，肺失亏虚，肾失开合，水湿受阻，肾络阻滞，血瘀内生。故而患者出现明显样水肿及尿浊，主要原因为体虚所致，机体湿瘀凝结，难以自愈。中医理论中湿浊瘀血为慢性肾小球肾炎病程发展中主要的病理性产物，且也是致病的主要因素之一，病情进展进一步形成本虚标实及虚实夹杂的现象。中医临床中将慢性肾炎的病因病机辨证为肺失亏虚、肾失开合及湿瘀互结，因此中医临床对于慢性肾炎导致的蛋白尿含量高，治疗原则为益肾健脾、祛湿化瘀，本研究中采用黄芪能有效益气利尿，包煎车前子、茯苓以及薏苡仁、山药具有显著的健脾祛湿功效;益母草、丹参及地龙可活血化瘀消肿;枸杞、金樱子及芡实等功效为固精补肾;穿心莲以及白花蛇舌草的功效为清热祛湿;甘草的功效在本方剂中为调和作用，因此本研究中的肾炎方可明显补肾健脾、活血化瘀祛湿。

综上所述，采用自拟肾炎方与缬沙坦分散片联合的治疗方案可增强疗效，提升肾功能，降低促炎性因子的表达水平及不良反应，值得在临床中推广普及。

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