大剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的有效性与安全性

刘小娟

摘要：目的  研究无痛内镜下止血联合大剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效和安全性。方法  选取2019年1月～2020年1月在我院诊治的86例消化性溃疡出血患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。两组均采用无痛内镜下止血治疗，对照组联合常规剂量奥美拉唑治疗，观察组联合大剂量奥美拉唑治疗，比较两组不同时间段（8、12、24 h）止血率、止血时间、输血量、住院时间、再出血发生率、空腹胃液的pH值以及不良反应发生情况。结果  观察组8、12、24 h止血率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组止血时间、输血量、住院时间、再出血发生率均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗8、12、24 h后，两组空腹胃液PH值均高于治疗前，且观察组高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率为6.97%，与对照组的9.30%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  在无痛内镜下止血联合大剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡出血效果确切，可提高止血有效率、缩短止血时间和住院时间，减少输血量，降低再出血率和空腹胃液pH值，且不会增加不良反应，应用安全性良好。

关键词：无痛内镜;大剂量;奥美拉唑;消化性溃疡出血;安全性

中图分类号：R573.1                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.17.041

文章編号：1006-1959（2020）17-0143-03

Abstract：Objective  To study the clinical efficacy and safety of painless endoscopic hemostasis combined with high-dose omeprazole in the treatment of peptic ulcer.Methods  A total of 86 patients with peptic ulcer hemorrhage who were diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were treated with painless endoscopic hemostasis， the control group was combined with conventional dose omeprazole treatment， and the observation group was combined with high-dose omeprazole treatment. The two groups were compared with different time periods （8， 12， 24 h） hemostasis rate， hemostasis time， blood transfusion， length of hospital stay， incidence of rebleeding， pH value of fasting gastric juice and occurrence of adverse reactions.Results  The rate of hemostasis at 8， 12， and 24 h in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the observation groups hemostasis time， blood transfusion volume， hospital stay， and incidence of rebleeding were all lower than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; after 8， 12， and 24 h of treatment， the PH value of fasting gastric juice in the two groups was higher than before treatment， and the observation group was higher， and the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 6.97%， compared with 9.30% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  The effect of hemostasis combined with high-dose omeprazole under painless endoscopy in the treatment of peptic ulcer bleeding could improve the effective rate of hemostasis， shorten the time of hemostasis and hospital stay， reduce the amount of blood transfusion， reduce the rate of rebleeding and the pH of fasting gastric juice，and it will not increase adverse reactions， and the application safety is good.

Key words：Painless endoscopy;High-dose;Omeprazole;Peptic ulcer bleeding;Safety

消化性溃疡（peptic ulcer）出血是临床常见急症，由于自身胃液分泌过度，对胃黏膜造成损伤形成溃疡，同时溃疡侵蚀周围血管造成出血发生[1]。当前，临床通常采用内镜下止血联合质子泵抑制剂进行治疗，无痛内镜介入止血，可直接观察出血病灶，并对出血点直接进行处理，可有效止血[2]。质子泵抑制剂在内径止血基础上应用，可减少内镜止血后再出血，但是目前临床关于给药最佳剂量存在争议[3]。奥美拉唑对溃疡出血具有一定缓解作用，但是临床已有研究指出，不同剂量其临床疗效存在差异[4]，如何科学合理选择其剂量一直是临床迫切关注的问题。本研究结合2019年1月～2020年1月在我院诊治的86例消化性溃疡出血患者临床资料，观察无痛内镜下止血联合大剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的有效性与安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2019年1月～2020年1月在成都市第二人民医院诊治的86例消化性溃疡出血患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。对照组男23例，女20例;年龄21～73岁，平均年龄（45.29±5.28）岁;胃溃疡16例、十二指肠溃疡20例、复合性溃疡7例;入院时间4～24 h，平均入院时间（8.45±1.10）h。观察组男21例，女22例;年龄23～71岁，平均年龄（44.98±5.10）岁;胃溃疡17例、十二指肠溃疡19例、复合性溃疡7例;入院时间4～23 h，平均入院时间（8.06±1.25）h。两组年龄、性别、疾病类型、入院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准  纳入标准：①符合消化系溃疡出血临床诊断标准[5];②在出血12～24 h进行电子胃镜检查，内镜下可见溃疡形成且伴有渗血、喷血等活动性出血征象[6];③依从性良好，随访资料完善者。排除标准：①食管胃底静脉曲张破裂及其他原因致上消化道出血;②合并严重心、肺、肝、肾功能不全者;③恶性溃疡，胃切除等手术史;④研究药物过敏者。

1.3方法  两组均采用无痛内镜下止血治疗，具体方法：入院后及时放置胃管，及时补液，纠正水电解质紊乱。采用异丙酚注射液（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20030115，规格：20 ml∶0.2 g），    3 mg/kg静滴，镇静麻醉。置入胃镜后全面探查胃藏结构，寻找出血部位，使用生理盐水冲洗出血位置。确定胃内出血点后，在出血点附近注射1∶10000的肾上腺素[7]，然后采用金属钛夹钳止血。

1.3.1对照组  联合常规剂量注射用奥美拉唑（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20083793，规格：40 mg/支）治疗，初始剂量为40 mg静脉注射，然后以8 mg/h微泵注入，持续72 h后，再静脉注射40 mg，之后持续8 mg/h剂量持续微泵注，连续治疗5 d。

1.3.2观察组  联合大剂量奥美拉唑治疗，初始静脉注射剂量为80 mg，泵注剂量、静脉剂量、持续时间以及疗程均同对照组。

1.4观察指标  比较两组不同时间段（8、12、24 h）止血率、止血时间、输血量、住院时间、再出血发生率、空腹胃液的pH值以及不良反应（恶心、呕吐、腹痛、皮疹）发生情况。止血[8]：①呕血停止，大便转黄;②大便潜血阴性;③胃镜下观察无出血;④经胃镜抽出液体无色清亮;以上4项中满足任何2项即可认为止血成功，止血率=止血例数/总例数×100%;再出 血[9]：治疗期间止血后又再出现呕血、黑便、胃管抽出咖啡色样液、血红蛋白进行性下降大于20 g/24 h或再次内镜检查可见活动性出血者;空腹胃液的pH值：抽取空腹胃液进行pH测定。

1.5统计学方法  采用统计软件包SPSS 21.0版本对本研究的数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料使用（x±s）表示，组间两两比较分析采用t检验;计数资料使用[n（%）]表示，的组间对比分析采用？字2检验;P<0.05说明差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组不同时间段止血率比较  观察组8、12、24 h止血率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组手术指标及再出血发生率比较  观察组止血时间、输血量、住院时间、再出血发生率均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组空腹胃液pH比较  治疗8、12、24 h后，两组空腹胃液pH值均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4两组临床不良反应发生情况比较  观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论

无痛内镜止血是消化性溃疡出血治疗的有效手段，可直接作用出血部位，发挥良好的止血作用。在Rantanen T等[10]的研究中指出，内镜下止血效果与患者胃液局部pH值密切相关。pH值不断升高，胃蛋白酶原激活，抑制胃蛋白酶消化，促进局部出血病灶血痂形成。而人体内血小板必须处于pH>6.0的环境中才可发挥良好的凝血功能，一旦<5.0其凝结成的血块容易被蛋白酶快速消化，严重影响止血效果，增加再出血风险[11]。因此，对于消化性溃疡出血患者，在抑制胃酸分泌的同时，维持出血病灶較高的局部pH值是止血的关键。

奥美拉唑是临床常用的质子泵抑制剂类药物，属于脂溶性的弱碱性药物，可以高度的选择性作用胃壁细胞，从而抑制胃酸分泌效果[12]，使病灶局部环境pH值维持在6.0，促进血小板发挥凝血功能，避免被纤维蛋白凝血酶消化，在消化系溃疡出血患者治疗中具有显著的应用优势。但是目前，临床无痛内镜止血联合应用中的奥美拉唑药物剂量仍然缺乏统一认识[13]。常规剂量不良反应少，应用安全性高，但对胃酸抑制效应不足，容易影响止血效果。而大剂量应用可有效抑制胃酸分泌，确保病灶局部pH值维持在≥6.0的环境中，但可能会增加临床不良反应，引起不良应激反应[14]。因此，合适的给药剂量可显著改善消化系溃疡出血临床治疗效果。

本研究结果显示，观察组8、12、24 h止血率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示无痛内镜下止血联合大剂量奥美拉唑止血效果显著，止血率高，且在24 h实现最高止血率，该结论与周玉涛等[15]的报道基本一致，表明联合无痛内镜止血和大剂量奥美拉唑可提高止血效果，值得临床参考和借鉴。观察组止血时间、输血量、住院时间、再出血发生率均小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明无痛内镜联合大剂量奥美拉唑可缩短止血和住院时间，减少出血量，预防再出血的发生，确保良好的临床治疗效果。治疗后两组空腹胃液pH值均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明联合大剂量奥美拉唑治疗可提高空腹胃液pH值，具有显著的抑酸功能，可进一步促进凝血功能的发挥，控制再出血风险因素，降低再出血发生率。此外，观察组不良反应发生率为6.97%，与对照组的9.30%比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示大剂量奥美拉唑联合无痛内镜止血应用不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，无痛内镜下止血联合应用大剂量奥美拉唑治疗消化性溃疡出血，止血有效率高，可缩短止血和住院时间，减少输血量，降低再出血率和不良反应发生率，提高空腹胃液pH值，预防再出血，安全性良好。

参考文献：

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[4]邵晓红.无痛内镜联合大剂量洛赛克治疗消化性溃疡出血的临床研究[J].实用临床医药杂志，2015，19（19）：77-78.

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收稿日期：2020-07-31;修回日期：2020-08-07

编辑/冯清亮