紫仙丹对过敏性紫癜患儿β2微球蛋白、尿微量白蛋白的影响*

沈克彦

安徽中医药大学第一附属医院(合肥 230031)

过敏性紫癜(Henoch-schonlein purpura，HSP)属过敏性小血管炎症，为幼儿较常见毛细血管变态反应性疾病[1]。HSP可累及全身各系统及脏器，造成关节肿痛、腹部疼痛、便血及胃肠道症状等。贾实磊等[2]研究，27.6%～75.2%的过敏性紫癜可累及肾脏，引发紫癜性肾炎(Henoch-schonlein nephritis，HSPN)。研究发现[3]，HSPN亦为HSP不良预后结局的高危影响因素。西医治疗HSP及预防HSPN方面并无特效干预方案，主要以综合治疗行维持性干预，但实际效果不足。中医药治疗HSP及预防HSPN受业界关注，尤其中医药对过敏性紫癜多靶点、整体治疗优势受到众医师认可[4]。对本研究以紫仙丹为基础，辅以HSP综合治疗，结合患儿尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)等实验室指标变化，探析紫仙丹在HSPN预防方面的价值。

资料和方法

1 一般资料 选取2016年1月至2018年12月本院收治的100例HSP，单盲随机分组，紫仙丹组50例，男33例，女17例；年龄2～16岁，平均(7.13±2.62)岁，病程4～29 d，平均(9.63±4.07)d，其中28例伴消化道症状，21例伴关节症状，采取紫仙丹治疗。犀角地黄汤组50例，男31例，女19例；年龄3～15岁，平均(7.35±2.81)岁，病程4～27 d，平均(9.52±4.11)d，其中27例伴消化道症状，20例伴关节症状，采用犀角地黄汤治疗。两组年龄、病程、合并症、性别等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会讨论批准。

病例纳入标准：①符合《褚福堂实用儿科学》(第8版)[5]及《中医儿科学》[6]制定的HSP诊断标准；②均辨证属于湿热内蕴证证型；③近期(<3个月)无其他中医药或免疫调节剂治疗史；④治疗依从性良好；⑤定期复诊、资料齐全；⑥知情同意。排除标准：①合并恶性肿瘤者；②年龄≥16岁；③传染性疾病；④遵医行为差，自行终止或更换用药方案者；⑤犀角地黄汤及紫仙丹过敏者；⑥风湿免疫系统疾病；⑦合并原发或继发肾小球病变者；⑧中重度营养不良；⑨血液系统疾病；⑩严重呼吸系统原发病。

2 治疗方法 综合治疗：两组HSP患儿均行抗过敏、抗凝、毛细血管脆性改善、抗感染等综合治疗，复方芦丁 40 mg/次，3次/d，双嘧达莫3 mg/(kg·d)，分2次口服。

2.1 犀角地黄汤组：在综合治疗方案基础上加用犀角地黄汤，组方：生地黄、水牛角、茜草、仙鹤草、紫草、丹参各10 g，栀子9 g，甘草3 g。经医院中药制剂室备制，1剂/d，50～80 ml/次，2周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

2.2 紫仙丹组：在综合治疗方案基础上加紫仙丹，药物组成：仙鹤草15 g，紫草、赤芍、丹皮、白鲜皮各10 g，丹参、黄柏各6 g，白茅根、藕节炭各20 g。经医院中药制剂室备制，患儿体重<25 kg，早晚分别口服1次，30 ml/次，患儿体重≥25 kg，1剂/d，80 ml/次，2周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

3 观察指标 于治疗前、治疗28 d后取晨间中段尿样本5 ml，散射比浊法检测β2-MG、mALB水平。每个疗程结束后行肝、肾功能，血、尿常规等实验室指标监测，尿检异常即视为肾损害，评估用药安全性。Ⅰ级：无不良反应；Ⅱ级：轻度不良反应；Ⅲ级：中度，需对症干预不良反应，无需退出试验；Ⅳ级：严重不良反应，终止试验。

4 疗效标准 参考《中医新药临床研究指导原则》HSP症候标准评估疗效，痊愈：症候积分较治疗前降低≥95%；显效：症候积分较治疗前降低70%～94%；有效：症候积分较治疗前降低30%～69%；无效：症候积分较治疗前降低率不足30%。随访6个月，记录HSP复发率。

结 果

1 两组治疗前后免疫功能指标比较 两组治疗前mALB、β2-MG比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗28 d后，mALB、β2-MG均呈降低趋势，且治疗28 d mALB与β2-MG水平均显著低于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)，紫仙丹组与犀角地黄汤组治疗28 d后比较，差异有统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标比较(mg/L)

2 两组治疗前后中医症候积分比较 两组治疗后关节疼痛，瘀点瘀斑，便血、血尿，腹痛、咽痛及症候总评分均明显降低(P<0.05)，紫仙丹组中医症候积分改善效果略优于犀角地黄汤组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 两组治疗效果比较 紫仙丹组总有效率为96.00%，犀角地黄汤组总有效率为90.00%，两组临床疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后中医症候积分比较(分)

表3 两组治疗效果比较[例(%)]

4 两组肾损害及HSP复发情况比较 两组肾损害及HSP复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组肾损害及HSP复发情况比较[例(%)]

5 两组用药安全性比较 全部患儿治疗期间仅发生2例Ⅱ级轻微不良反应，其中紫仙丹组1例恶心呕吐，犀角地黄汤组1例腹泻，均未干预自行缓解，无严重不良反应。

讨 论

目前临床对HSP病因机制研究尚未明晰，但众学者发现HSP病理变化与自身免疫功能、炎症反应、凝血异常等因素相关[7]。因HSP病症复杂及多脏器受累等特点，该病治疗尚无特效方案。多项研究已认可糖皮质激素在HSP早期疗效的价值[8-9]，但随HSP疾病相关研究深入发现，糖皮质激素、免疫抑制剂可在短期用药阶段改善HSP腹痛、水肿、关节疼痛等症状反应，但糖皮质激素用药时间增长，患儿耐药反应、激素依赖、继发感染等副作用风险亦逐步提高。寇敏等[10]通过大数据分析，糖皮质激素无法遏制、预防HSP患儿并发HSPN，增加衰竭风险。对此，积极探寻HSP治疗新方向，减少HSP肾脏损害，降低HSPN发生率，成为业界关注热点。

中医学将HSP归属为“血证”“斑毒”范畴，致病因素不外乎“湿热内侵、瘀血阻络”，热毒血瘀是病机[11]。现代中医学认为，过敏性紫癜发病主因正气不足，引外邪相合，脉内搏结，血气失常，燔溢脉外致紫癜；迫血离经，血滞为瘀，瘀血复阻于脉内，气行不畅不通，内蕴湿热，损伤脉络，气滞脏腑，肤之伤可见紫癜，肾阴损可见血尿[12]。基于“热毒血瘀”病机，故以“清热解毒，凉血化瘀”治法立方。本院以犀角地黄汤、紫仙丹作为主方治疗热毒血瘀之症HSP患儿。其中紫仙丹主要以“清”“散”“凉”辅以坚阴、平补，尤为适合低龄患儿，散寒不伤阳，清利不损阴。方中紫草行祛瘀凉血之功，为君药； 仙鹤草、赤芍、丹皮有解毒止痛，兼之化瘀之效，白鲜皮、丹参、黄柏行祛瘀散热，活血通经之效，白茅根、藕节炭行解渴坚筋，补中益气，诸药共奏解毒祛瘀、祛风活络、凉血化湿之功。犀角地黄汤亦为治疗HSP常用组方[13]，该方剂在HSP及肾损害预防方面疗效肯定。因此本研究亦将犀角地黄汤治疗患儿作为对照样本，与紫仙丹方案治疗患儿做比较，具备代表性与较高的可信度。本研究结果可知紫仙丹组与犀角地黄汤组治疗有效率均达到90%以上，HSP复发率低，符合中医方剂治疗HSP多靶点、整体性、及毒副反应小等特点，且紫仙丹方案疗效略有优势，提示紫仙丹治疗HSP效果更佳。

研究[14]发现，HSP患儿预后结局与肾脏损伤程度密切相关。张志红[15]研究发现，HSP患儿肾脏受累不仅可影响近期治疗效果，同时亦将增加HSPN及终末期肾脏病风险。对此，本研究结合中医未病先防、既病防变的治疗理念，以“治未病”思路重点探析紫仙丹在HSP患儿肾损害的预防效果。本研究中，HSP患儿入院治疗时，尿β2-MG与mALB均处于高水平，表明HSP患儿肾小球通透性增高，提示早期肾损伤迹象已客观存在。经紫仙丹或犀角地黄汤治疗后，HSP患儿β2-MG、mALB水平不断下降，且紫仙丹治疗者β2-MG、mALB降低水平略有优势，表明紫仙丹用药方案可促进肾小球滤过屏障修复，调节免疫状态，缓解HSP炎性变态反应，降低肾损害。结合现代药理学可知，紫仙丹方中紫草、仙鹤草、赤芍、丹皮、丹参、藕节炭、白茅根等具有良好抗凝、消炎、抗病毒、调节免疫等效应[16]，且扩张血管，改善微循环，调节肾脏血流动力，减轻尿蛋白状态，符合现代医学预防HSPN，降低血管通透性、抗过敏的治疗理念。

综上所述，HSP患儿采用紫仙丹治疗可有效降低β2-MG与mALB，减少肾损害及HSPN风险，多靶点、整体治疗特性改善HSP症状反应，提高治疗效果。