乙二胺四乙酸依赖性假性血小板减少的原因及处理

张修楠

【摘 要】目的：探讨乙二胺四乙酸依赖性假性血小板减少原因以及纠正方法。方法：回顾性分析2018年3月-2019年4月收治的16例乙二胺四乙酸所致的血小板减少患者的临床资料，采集静脉血后给予抗凝剂乙二胺四乙酸二钾（观察组）与枸橼酸钠（对照组）处理，并实施血小板计数。结果：观察组血小板计数明显低于对照组（P<0.05），且对照组结果与手工计数结果差异不显著（P>0.05）。结论：枸橼酸钠抗凝剂不会造成血小板聚集，当出现乙二胺四乙酸依赖性假性血小板减少时，可选择其作为抗凝剂给予血小板计数。

【关键词】乙二胺四乙酸;枸橼酸钠;假性血小板减少;原因;纠正

【中图分类号】R558.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）13--01

血常规检查是临床上最为常见的检查项目之一，采用乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）作为抗凝剂，其可导致假性血小板减少，此现象称为乙二胺四乙酸（EDTA）依赖性假性血小板减少症（EDTA-PTCP），是由于抗凝剂EDTA诱导血小板中的特殊蛋白使血小板发生凝集，且在全自动血液分析仪上检测时，血小板计数出现假性减少的现象，引起国内外的高度关注。目前国内外有与其相关的文献报道和病例报道，EDTA抗凝剂可以诱导0.09-0.21%[1]的患者发生EDTA-PTCP的情况。由于这种假性血小板计数减低会导致临床增加不必要的辅助检查，甚至误诊、误治，及医疗资源的浪费。如何发现并纠正其影响，对于保证检测结果的准确性以及患者的身体健康具有重要的作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年3月-2019年4月收治的16例乙二胺四乙酸所致的血小板减少患者的临床资料，其中男6例，女10例，年龄16-74岁，平均年龄（46.42±6.32）岁。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 迈瑞 BC-6800 五分类血细胞分析仪，所用溶血剂、稀释液及清洗液均为迈瑞公司生产，全血质量控制品由迈瑞公司提供，Olympus CX21 双目显微镜，江苏康健迈瑞公司乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）真空抗凝管，血小板草酸铵稀释液。

1.2.2 检测方法 ①仪器分析：严格遵守相关操作规范，利用全自动血液流水线分析仪分别对加入枸橼酸钠与EDTA-K2的血液标本进行血小板数量测定。②血小板手工计数：至少由两名资深检验人员实施血小板显微镜计数，每例计数两次，取平均值。另外将含有EDTA-K2与枸橼酸钠的抗凝血给予推片操作，将血涂片通过瑞氏染液染色后给予显微镜镜检。

1.3 统计学分析 将所有数据录入SPSS 20.0软件并分析，检测值以均数±标准差（）表示，组间差异性比较采用配对t检验处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组血小板计数（54.4±14.6）109/L，明顯低于对照组（149.6±45.4）109/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;且对照组结果与手工计数结果（151.5±47.3）109/L，比较差异不显著（P>0.05）。在显微镜下，观察组血涂片存在大小各异以及数目不等的血小板聚集;对照组血小板则分布均匀。

3 讨论

随着科技的发展，全自动血细胞分析仪已广泛应用于临床实验室大批量标本的全血细胞分析，国际血液标准化委员会（ICSH）认可首选EDTA作为全血细胞分析的抗凝剂[2]。然而，EDTA偶尔可引起血液中的血小板聚集，使血小板发生假性减少。EDTA-PTCP是由于EDTA在抗凝血中可诱导血小板中的特殊蛋白，使血小板发生聚集，因而在全自动血细胞计数仪上检测时，血小板计数发生了假性减少的现象。

偶尔发生的EDTA-PTCP可能主要与以下方面有关：EDTA-K2会引起血小板活化，从而使其正常形态出现较大的变化，进而导致血小板膜表面的抗原的表位构象出现明显变化，并与血液中部分自身抗体产生免疫反应而形成多种活性因子，最终引起血小板的聚集。若该类计数减少的情况未被及时发现，则会造成误诊误治，不仅提高了患者心理以及经济压力，另外还可能引发医疗事故，所以积极有效的措施进行纠正具有重要的意义。EDTA-PTCP多见肿瘤患者、自身免疫性疾病、干燥综合征、肝病、一些不明原因过敏的患者等[3]，因为发生率很低，容易漏诊误诊。

在临床工作中，若出现血小板计数显著降低时，可按照以下处理措施：①仔细检查标本是否存在凝块情况，排除抽血或其它因素引起的微小凝块现象，并检查仪器图形、警示信息等方面，一般来说，当出现PTCP时，虽然血小板直方图的峰高部位无异常，但峰高显著减小或无显著峰高，且曲线表现为锯齿样，甚至出现多个峰呈波浪形漂移状等情况。②遵守血小板减少的复片规则实施血涂片染色镜检，检查血小板体积、形态以及分布等信息，观察是否存在大血小板或聚集情况。③积极与临床医师交流，询问患者是否伴有皮肤黏膜出血点以及紫癜等症状。④必要条件下，将草酸铵抗凝按1∶19的比例进行稀释，采集20μL末梢血，利用手工法计数血小板。⑤若条件允许，可使用不加抗凝剂的血液标本进行血小板计数检测。⑥再次进行抽血复检，选择放有枸橼酸钠的血液标本进行检验。此外，对确诊为EDTA-PTCP的病例，医师应明确告知其后续进行血常规检测时，切忌选择EDTA进行抗凝处理。目前，细胞形态学镜检是检验细胞形态的重要指标。

总之，在检验的日常工作中，遇到血小板减少时，尤其是与临床症状和诊断不符时，应该想到可能是血小板假性减少，可通过重新采血、血涂片染色镜检、末梢指血显微镜下手工血小板计数，改用枸橼酸钠或氟化钠抗凝剂，37℃水浴，标本放置时间延长等进行复检，来避免以上干扰因素所造成的假性血小板减少。血细胞分析仪计数血小板时，当直方图、散点图有异常或有报警提示时，一定要分析原因，同时做血涂片镜检，必要时手工血小板计数进行确认，以保证检验数据的准确性，准确的报告单不仅为临床提供可靠的诊断依据，还可减少患者不必要的精神负担和经济负担。

参考文献

梁树芬，薛赵群，韩晓莉，等. 乙二胺四乙酸依赖的假性血小板减少的纠正研究[J]. 中国药物与临床，2017，17（6）：913-914.

胡冰红. 假性血小板减少的原因分析及对策探讨[J]. 实用检验医师杂志，2018，10（1）：50-52.

王 洋，王 欢，徐 兰. 肿瘤患者EDTA依赖性血小板假性减少检测方法的分析[J]. 现代肿瘤医学，2019，27（19）：3508-3510.