丙戊酸钠联合奥氮平治疗狂躁发作患者的疗效和安全性

郭艳丽 陈坤玲 刘慧敏

（驻马店市精神病医院，河南驻马店463000）

躁狂发作是一种严重的精神疾病，患者在度过急性发作期后，仍然需要继续服用药物维持治疗。临床上一般以非典型抗精神病药物与心境稳定剂进行治疗，其中，心境稳定剂主要使用丙戊酸盐或锂盐，非典型抗精神实现药物则有较多的种类，临床上常用的包括喹硫平、奥氮平、齐拉西酮等，目前，关键这三种主要药物的优势仍然缺乏统一意见[1]。本研究探讨丙戊酸钠联用奥氮平治疗躁狂发作的效果及安全性，并与喹硫平的效果进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2016年1月至2019年1月收治的76例躁狂发作患者作为研究对象，纳入标准：均符合国际疾病分类（ICD-10）中对于“双相情感障碍躁狂发作”的诊断标准，确诊为双相障碍躁狂症；对本研究所使用的药物过敏试验均合格。排除标准：有药物及酒精依赖史患者；合并脑器质性疾病；妊娠期或哺乳期女性患者；合并其他严重精神疾病史或躯体疾病史。所有患者均了解本研究内容及目的，并签署了知情同意书。按照随机数表法分为两组，观察组38例，男21例，女17例，年龄29～73岁，平均（44.47±9.92）岁；对照组 40例，男 20例，女 18例，年龄 27～74岁，平均（45.11±9.74）岁。两组患者一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：给药前，对两组患者给予1～3d的药物清洗后，度过洗脱斯后，再按照各组治疗方案进行治疗。对照组单用丙戊酸钠治疗，起始剂量为800mg/d，7d后逐渐增加至1000～1600mg/d。观察组联用丙戊酸钠与奥氮平治疗。丙戊酸钠剂量及服用方法与对照组相同。奥氮平起始剂量10mg/d，1次/d，视患者临床症状改善情况酌情调节到5～20mg/d，临床评估合适后，可维持为常规剂量10mg/d。躁狂发作时，10mg/d。

1.3 观察指标：临床疗效采用杨氏躁狂评定量表（YMRS）进行评估，量表中有11个条目，其中心境高涨、睡眠、活动精力增加、外表、自制力、性兴趣、语言思维形式障碍为4级评分法，易激惹、语言速度与数量、破坏攻击行为、思维内容为8级评分，总分为 0～60 分，0～5 分为正常，6～12 为轻度躁狂、13～19分为中度躁狂、20～29分为重度躁狂，≥30分为极重度躁狂，分值越高，表明躁狂症状越严重。疗效判断标准：痊愈：YMRS评分减分率≥75%；显效：减分率为50%～74%；有效：减分率为25%～49%；无效：减分率＜25%。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法：运用SPSS20.0对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种治疗方案临床疗效比较：观察组总有效率为94.74%，显著高于对照组的81.58%（χ2值=8.296，P=0.004），详见表 1。

表1 临床疗效比较 [n（%）]

2.2 两组患者治疗前后YMRS评分情况：治疗前，两组患者YMRS评分无统计学差异（P＞0.05），治疗后，两组患者YMRS评分均显著降低（P＜0.05），且观察组评分显著低于对照组（P＜0.05），详见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况：观察组不良反应发生率为13.16%，对照组为18.42%，差异无统计学意义（χ2值=1.040，P=0.308），详见表 3。

3 讨论

躁狂发作的病因及机制仍不明确，研究认为可能与中枢神经系统5-羟色胺（5-HT）功能低下、多巴胺（DA）功能亢进有关，患者发作时，认知功能、自我评估会有不同程度影响，会出现敌意破坏情绪，不仅会危及患者自身安全，同时也会成为社会的不稳定因素。临床上以镇静治疗为主，一般采用心境稳定剂与非典型抗精神病药联用治疗，快速改善临床症状[2]。

表2 两组患者治疗前后YMRS评分情况 [n（%）]

表3 不良反应比较 [n（%）]

本研究所使用的心境稳定剂为丙戊酸钠缓释片，观察组在此基础上联用了奥氮平作为抗精神病药物进行治疗，结果显示，较丙戊酸钠单独治疗，总有效率显著提高，患者躁狂发作症状评分降低更为明显，而不良反应则有一定降低，表明两者联用对于患者症状的快速改善有更显著的效果，且安全性良好。

丙戊酸钠可能会通过γ氨基丁酸传递的强化抑制作用，增加中枢γ氨基丁酸含量[3]。奥氮平是临床上常用的一种第二代抗精神病药物，化学分子式为C17H2ON4S，具有强选择性阻断中脑边缘系统通路D2-R，弱选择性阻断黑质纹状体D2-R的作用机制，效果良好，不良反应少，副作用小，在急性发作期，可以通过快速加量或直接服用治疗量进行治疗，达到快速镇静的效果[4]。奥氮平在治疗时会出现嗜睡、头晕等副反应，但这些症状均会在治疗中后期减轻或消失。荟萃分析显示，奥氮平、喹硫平、利培酮、阿立哌唑、丙戊酸钠的耐受性要优于其他双相障碍躁狂发作药物的耐受性与安全性[5]。联用奥氮平，能够更快发挥丙戊酸钠的效果，抑制神经兴奋，快速镇静，消除躁狂行为。

综上所述，丙戊酸钠与奥氮平联，能够显著提高躁狂发作的治疗效果，且不良反应略有降低，具有良好的疗效与安全性。