两种剂量促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)在体外受精-胚胎移植不孕症患者中的应用对比

广东省珠海市妇幼保健院（519000）叶大强 张帼卿

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术被广泛应用于不孕症患者中。寻找可行超促排卵方案来获取足够数量及高质量胚胎是IVF-ET成功的关键。促性腺激素释放激素激动剂(GnRHα)的垂体调节作用在IVF-ET治疗中成为重要转折点。长效制剂GnRH-α使用方便且有效，但临床对于使用长效GnRH-α进行垂体降调节最佳剂量未形成统一的意见。为进一步寻找最适有效剂量，本研究对两种不同剂量长效GnRH-α降调节对IVF-ET患者性激素水平、胚胎移植结局等情况观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将我院行IVF-ET不孕症患者68例分为对照组（n=34）和观察组（n=34），连续病例收集时间段为2017年12月～2018年7月。对照组患者平均年龄（28.11±4.33）岁；平均不孕时间（5.22±0.55）年；不孕原因：输卵管因素7例，子宫内膜异位症10例，多囊卵巢综合征12例，其他因素5例；观察组患者平均年龄（28.21±4.23）岁；平均不孕时间（5.32±0.49）年；不孕原因：输卵管因素10例，子宫内膜异位症12例，多囊卵巢综合征6例，其他因素6例。两组患者基线资料（如年龄、不孕时间及不孕原因）可进行比较（P>0.05）。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有入选患者及家属已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①年龄小于40周岁；②近3个月未使用促性腺激素(Gn)类药物；③无全身性疾病，子宫无异常。排除标准：①伴有重要脏器损伤者；②精神疾病患者；③对本研究药物过敏者。

1.3 方法 两组患者自上周期黄体中期（月经周期第21天）予以注射用醋酸曲普瑞林（益普生法国生物技术公司；批准文号：H20090274；3.75mg/支）肌肉注射。对照组1.5mg/d，观察组1.25mg/d。在下次月经第3天对促黄体素（LH）、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及子宫内膜厚度进行检测，达到降调节标准（子宫内膜厚度小于5mm，E2小于50pg/mL，LH小于5IU/L）后，根据卵泡直径确定促性腺激素(Gn)的使用时间及使用剂量。当主导卵泡直径大于18mm时，停止注射用醋酸曲普瑞林和Gn的使用，改用肌肉注射的方式补充HCG（5000～10000IU），等待34～36h后再次在阴道超声下进行取卵，取卵后进行体外培养和受精，培养胚胎并移植，移植后采用HCG隔日肌肉注射2000IU或黄体酮40mg每日肌肉注射。两周后，对患者进行血HCG或尿HCG检查，以判断是否妊娠。

1.4 观察指标 降调后两周，观察两组患者注射Gn和HCG日血清E2、孕酮，P）及LH水平，对比两组患者Gn使用时间和Gn用量及胚胎移植结局（种植率、妊娠率、多胎妊娠率、流产率）。

1.5 统计学方法 所有数据使用SPSS21.0软件进行处理，性激素水平等计量资料用均数±标准差（±s）来表示，采用t检验，胚胎移植结局等计数资料以率(%)表示，采取χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同节点性激素水平对比 注射Gn当天，观察组患者E2水平明显高于对照组（P<0.05）；注射HCG当天，观察组患者E2水平低于对照组（P<0.05），LH及P水平在不同节点相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具体结果见附表1。

2.2 两组患者Gn使用时间和用量对比 观察组患者Gn使用时间（10.19±1.34）d及用量（2719.33±1001.12）IU均少于对照组患者Gn使用时间（13.45±1.44）d及用量（2955.44±1055.33）IU，差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者胚胎移植结局对比 两组患者胚胎移植结局（包括妊娠率、多胎妊娠率、种植率及流产率）进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具体结果见附表2。

附表1 两组患者不同节点性激素水平对比（±s）

附表1 两组患者不同节点性激素水平对比（±s）

组别 注射Gn日 注射 HCG 日LH(IU/L) P (nmol/L) E2(pmol/L) LH(IU/L) P (nmol/L) E2(pmol/L)观察组（n=34） 1.89±0.47 1.79±0.53 49.33±10.19 1.22±0.33 4.78±1.12 14219.33±2423.22对照组（n=34） 2.12±0.52 1.70±0.49 33.11±4.65 1.33±0.34 4.88±0.99 19023.22±3065.32 P>0.05 >0.05 <0.05 >0.05 >0.05 <0.05

附表2 两组患者胚胎移植结局对比[n(%)]

3 讨论

GnRH-α是具有强生物活性的十肽化合物，对 GnRH受体亲和力高，稳定性比天然GnRH高100～200倍，且半衰期长，对垂体前叶LH和FSH的合成和释放具有特异和可逆的抑制作用[1]。长效GnRH-α较短效GnRH-α使用方便且有效。但长效GnRH-α方案中降调节剂量使用方面存在争议。相关研究表明[2]，由于降调节对GnRH-α的使用剂量和使用时间具有依赖性，大剂量的GnRH-α可抑制下丘脑和垂体产生，导致卵巢低反应及Gn用量增加；而过低剂量的GnRH-α会因降调不全导致LH峰提早出现，对妊娠结局产生影响。为此，合适剂量的GnRH-α对提高的IVF-ET患者的妊娠率至关重要。

本研究中，针对两种不同剂量的长效GnRH-α（注射用醋酸曲普瑞林）可能对IVF-ET患者的结局产生影响进行比较，注射Gn当天，观察组患者E2水平明显高于对照组（P<0.05）；注射HCG当天，观察组患者E2水平低于对照组（P<0.05）；使用Gn及 HCG后，两组患者LH及P水平相比较，差异无统计学意义（P>0.05）。且观察组患者的Gn使用时间和用量低于对照组（P<0.05）。说明剂量为1.25mg长效注射用醋酸曲普瑞林在治疗IVF-ET患者中，可以使垂体实现降调节的效应，一定程度的抑制内源性LH峰，减少Gn的使用剂量和使用时间，进一步缩短IVF-ET患者的用药时间，减轻患者经济负担。

在妊娠移植结局方面，观察组患者的种植率、妊娠率、多胎妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。此结果与朱艳[3]研究结果一致，说明小剂量注射用曲普瑞林并不会对患者胚胎移植结局产生影响。

总之，两种剂量GnRH-α在IVF-ET治疗中均有较好的妊娠结局，但低剂量的GnRH-α可减少Gn的使用时间及使用量。