瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡

胡湘海

(汝南县人民医院 内科，河南 驻马店 463300)

近年来，由于人们的饮食不规律及饮食习惯问题，导致肠胃疾病患者数量快速增长，其中十二指肠溃疡增长明显。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)与胃酸分泌过多均是十二指肠溃疡的主要致病原因[1]。目前，十二指肠溃疡常规治疗方式是四联疗法，但因抗生素的广泛使用，耐药菌株增加，导致治疗效果不理想。临床上逐渐采用益生菌辅助治疗Hp相关性十二指肠溃疡，部分益生菌能够有效控制Hp活性，降低Hp负荷，提高Hp根除率[2]。瑞巴派特能有效保护患者黏膜，促进溃疡愈合，常用于十二指肠溃疡的治疗[3]。本研究采用瑞巴派特联合益生菌治疗Hp相关性十二指肠溃疡，探讨其临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2019年4月汝南县人民医院收治的86例Hp相关性十二指肠溃疡患者，按照随机数表法分为对照组与观察组，各43例。纳入标准：(1)符合十二指肠溃疡诊断相关标准；(2)14C-尿素呼吸试验Hp(+)；(3)首次接受Hp药物治疗。排除标准：(1)合并胃溃疡或食管溃疡；(2)对所用药物过敏；(3)存在精神疾病或无法用语言文字进行交流。对照组男23例，女20例；年龄为18～55岁，平均(46..23±8.76)岁；平均病程为(8.79±0.86)个月。观察组男22例，女21例；年龄为19～57岁，平均(46.87±9.36)岁；平均病程为(9.45±1.31)个月。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经汝南县人民医院医学伦理委员审核通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法两组患者均接受基础方式(标准四联疗法)治疗：艾司奥美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20046380)每次20 mg，每日2次；克拉霉素缓释片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20031041)每次500 mg，每日2次；阿莫西林(国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H20003254)每次1 000 mg，每日2次；胶体果胶铋(山西云鹏制药有限公司，国药准字H20059949)每次200 mg，每日2次。对照组在此基础上接受益生菌双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065)，每次840 mg，口服，每日2次。观察组在对照组基础上联合瑞巴派特(重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20110123)治疗，每次100 mg，每日3次。两组患者均治疗4周，其中抗生素仅使用2周。

1.3 评价指标溃疡愈合标准：未见溃疡或S2期炎症完全消失，S1期存在炎症。Hp根除标准：14C-尿素呼吸试验测试值小于2.5 Bq。腹痛评分：采取问卷方式，最低0，最高3分，分数与患者痛感呈正相关，分数越高表明患者腹痛越严重，评估时间为治疗前、治疗4周后。

2 结果

2.1 溃疡愈合率及Hp根除率观察组患者溃疡愈合率及Hp根除率均优于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者溃疡愈合率、Hp根除率比较[n(%)]

2.2 腹痛评分及溃疡面积经4周治疗后，两组患者腹痛评分及溃疡面积均有所下降，且观察组患者下降幅度大于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后腹痛评分和溃疡面积比较

2.3 胃检测指标治疗4周后，观察组促胃液素水平较对照组低，血浆胃动素水平较对照组高，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后胃检测指标比较

2.4 不良反应观察组不良反应发生率为11.63%(5/43)，高于对照组的6.98%(3/43)，但组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

近年来，由于抗生素的广泛使用，四联疗法对于Hp相关性十二指肠溃疡患者的疗效不理想，患者体内菌株耐药性不断提高[4]。如继续加强抗生素的使用，可能会引起恶性循环，甚至导致患者Hp进一步变异，使抗菌药物失效[5]。研究显示，益生菌辅助治疗能够提升病原菌清除效果，对Hp定植具有拮抗效果，同时可以控制尿素酶水平，对抗菌活性物质有提升其分泌的作用[6]。瑞巴派特可提升消化道黏膜屏障功能，对溃疡愈合起到促进作用[7]。

益生菌疗法有助于提高消化道内其他益生菌活性，减少因Hp所带来的损伤。此次采用的双歧杆菌三联活菌胶囊拥有三种活性益生菌(长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌)，能够有效调整患者体内肠道菌群失调问题，通过补充正常生理菌丛，遏制病原菌繁殖，起到与药物联合共同根除Hp的作用。但益生菌对于Hp根除效果仍不理想，且复发率较高[8]。本次研究将瑞巴派特加入到治疗方案中，与益生菌联合，以共同清除患者体内Hp。本研究结果显示，观察组在接受瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法后，Hp根除率为93.02%，高于对照组的72.09%，且溃疡愈合率高于对照组，腹痛评分及溃疡面积低于对照组，说明瑞巴派特在治疗Hp相关性十二指肠溃疡患者时发挥了积极的效果，可促进患者康复。促胃液素是人体重要的肠胃激素，对整个肠胃均有作用。据相关研究显示，Hp会刺激胃酸分泌，导致患者出现溃疡，同时胃动素能够对胃肠运动能力进行调节，促进胃排空，如水平过低，会导致患者出现消化问题，影响消化能力。本次研究显示，经治疗后观察组促胃液素低于对照组，胃动素高于对照组，表明瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法能改善患者胃检测指标，降低患者促胃液素水平，改善患者胃酸分泌，提升胃动素水平，改善临床症状。分析原因在于瑞巴派特是一种新型黏膜保护剂，可以有效促进患者溃疡愈合，并增强黏膜屏障功能。瑞巴派特无法直接抑杀Hp，有利于患者溃疡的愈合[9]。此外，该药能够通过提高EGF及其受体Cox-2与丝裂原激活蛋白激酶信号通道，激发前列腺素与热休克蛋白表达，刺激iNOs mRNA表达以达到黏膜保护，控制炎症因子释放，帮助患者溃疡愈合，并降低复发率[10]。

综上所述，瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法能提高患者溃疡愈合率与Hp根除率，减轻患者腹痛，减少溃疡面积。