多西紫杉醇、泼尼松联合阿比特龙对激素抵抗型前列腺癌血清肿瘤标志物水平的影响观察

芦才广，沙文，纪传彪，柳林，武新威，马鹏徳

濮阳市油田总医院泌尿外科，河南 濮阳 457001

前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病人群主要是60～70岁的老年人，近年来其发病率呈增长趋势［1］。该病早期临床症状不明显，但因病情发展、肿瘤恶化可出现进行性排尿困难、尿频、尿急等表现。随着临床医疗技术的发展，使前列腺癌可早期得到诊断并进行治疗，提高了患者的生活质量。由于晚期患者易发展为激素抵抗型前列腺癌而严重影响患者的生存质量［2］，为了改善临床现状，延长患者生命，本研究主要观察了多西紫杉醇、泼尼松联合阿比特龙对激素抵抗型前列腺癌患者血清肿瘤标志物水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年2 月—2019 年3 月在本院进行化疗的68例激素抵抗型前列腺癌患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组各34例。观察组：年龄30～70岁，平均（63.37±5.62）岁；肺转移3例，淋巴结转移9例，骨转移1例，骨痛21例。对照组：年龄31～72岁，平均（63.42±5.65）岁；肺转移2例，淋巴结转移10例，骨转移3例，骨痛24例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比研究。本研究经院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

（1）经检查确诊为前列腺癌；（2）未接受其它治疗；（3）签署研究知情同意书。

1.3 排除标准

（1）对多西紫杉醇、泼尼松和阿比特龙等治疗药物过敏者；（2）心肝肾功能代谢障碍者；（3）有精神系统、免疫系统、内分泌系统、感染性疾病及患有其它肿瘤者；（4）拒绝参加此研究者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组给予多西紫杉醇、泼尼松治疗。（1）多西他赛（多西紫杉醇）注射液（齐鲁制药有限公司，批准文号：H20031244，规格：20 mg/ml）75 mg/m2，溶于250 ml、0.9%氯化钠注射液中，以静脉滴注输入并在60 min 内完成滴注，1 次/d；（2）醋酸泼尼松片（辰欣药业股份有限公司，批准文号：H13022228，规格：5 mg）5 mg/次，口服给药，2 次/d。

1.4.2 观察组在对照组基础上联合阿比特龙治疗。醋酸阿比特龙片（正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：H20193207，规格：250 mg）1 000 mg/次，口服，1 次/d。

两组患者以21 d 为一疗程，连续治疗6 个疗程。

1.5 观察指标

（1）临床疗效；（2）血清肿瘤标志物PSA、前列腺特异性酸性磷酸酶（PSAP）、癌胚抗原（CEA）水平；（3）免疫功能水平CD3、CD4、CD8。

1.6 疗效评价标准

完全缓解：PSA 恢复至正常水平；部分缓解：PSA 水平下降幅度≥50%；稳定：PSA 水平下降幅度＜50%；进展：PSA 水平升高，无下降趋势［3,4］。总有效率为完全缓解率、部分缓解率和稳定率之和。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件分析数据。计数资料和计量资料分别以百分率（%）和均值±标准差（）表示，行χ2检验和t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

总有效率观察组（88.24%）明显高于对照组（64.71%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组患者血清肿瘤标志物水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清肿瘤标志物水平均优于对照组，两组水平变化比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平变化比较（）

表2 两组血清肿瘤标志物水平变化比较（）

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组CD3、CD4、CD8 免疫功能指标比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CD3、CD4、CD8 免疫功能指标显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（）

表3 两组免疫功能指标比较（）

3 讨论

随着社会人口老龄化的发展及饮食习惯的改变，我国前列腺癌的发病率逐渐增长。前列腺癌的发病主要与遗传因素有关，前列腺癌患者其亲属的发病率也相对较高；另外，种族人群不同，其发病率及死亡率也不同，黑人的发病率和死亡率最高，其次为白种人、黄种人；还可能与激素水平、雄激素受体、环境等因素有关。临床治疗以手术、放化疗、内分泌治疗、试验性前列腺癌局部治疗为主，多西紫杉醇联合泼尼松是治疗激素抵抗型前列腺癌的常用方案，本研究在此基础上联用阿比特龙，取得治疗效果。

多西紫杉醇为紫杉醇衍生物，主要通过对肿瘤生长进行抑制并诱导肿瘤细胞凋亡发挥治疗作用［5］。泼尼松的临床作用为抗炎，通过降低细胞膜通透性而控制炎性物质渗出［6］。阿比特龙为孕烯醇酮类似物，可有效抑制机体内CYP17 酶合成，从而抑制胆固醇转化成脱氢表雄酮来减少产生睾酮、雄烯二醇，使得二氢睾酮不能被还原而合成雄性激素，最终抑制前列腺癌细胞生长［7］。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率为88.24%，高于对照组的64.71%，提示采用多西紫杉醇、泼尼松联合阿比特龙治疗激素抵抗型前列腺癌患者效果较好；观察组的PSA、PSAP、CEA 水平均低于对照组，说明多西紫杉醇、泼尼松联合阿比特龙可降低血清PSA、PSAP、CEA 水平，有效控制激素抵抗型前列腺癌患者肿瘤生长。PSA 是临床前列腺癌早期诊断及预后判断的第一指标，通过对其检测来评定治疗的有效性。PSAP 来自于前列腺上皮细胞溶酶体，其表达水平随肿瘤恶化而上升，同时可帮助判断肿瘤分期。CEA 是一种广谱性肿瘤标志物，可帮助临床诊断前列腺癌，反映患者病情发展。另外本研究中观察组治疗后其CD3、CD4 水平高于对照组水平，而CD8 水平低于对照组，说明本研究的治疗方案可控制炎症发展，增强患者免疫功能。马泽华［8］等的研究也指出了激素抵抗型前列腺癌患者提高免疫功能的重要性。

综上所述，多西紫杉醇、泼尼松联合阿比特龙治疗激素抵抗型前列腺癌的临床效果显著，能有效降低血清中肿瘤因子水平，控制病情发展。但由于本研究样本量较少，以及临床多西紫杉醇、泼尼松、阿比特龙三药联合应用的研究较少，其具体治疗效果还有待于进一步观察。