孟鲁司特钠联合硫酸特布他林对老年支气管哮喘诱导痰细胞因子水平的影响

全宏洁

平顶山市第六人民医院内科,河南 平顶山 467000

老年支气管哮喘（简称老年哮喘）以女性多见。该病的发生可能与高龄、精神因素、生活习惯以及肺肾等基础病有关［1］，患者表现为气短、胸闷等呼吸困难症状。因老年患者伴有多种基础病，难以确诊哮喘症状的特异性，用药治疗上还需联合用药，综合改善。孟鲁司特钠、硫酸特布他林均可用于老年哮喘的治疗，但老年患者机体代谢能力差，联合用药能否有效抑制其体内炎症症状、巩固疗效还需谨慎观察［2,3］。本研究以本院126例老年支气管哮喘患者为观察对象，观察孟鲁司特钠联合硫酸特布他林的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2017 年4 月—2019 年10 月本院诊治的老年支气管哮喘患者为现场人群，采用随机数字表法，随机抽取126例符合条件的患者为观察对象，随机分为孟鲁司特钠组、硫酸特布他林组、联合组，每组42例。孟鲁司特钠组：男26例，女

16例，平均年龄（72.7±7.8）岁，平均病程（4.2±0.5）年；硫酸特布他林组：男23例，女19例，平均年龄（74.5±8.6）岁，平均病程（4.2±0.9）年；联合组：男25例，女17例，平均年龄（73.8±9.4）岁，平均病程（4.2±0.6）年。三组基础资料具有同质性，可用于研究。本研究经本院伦理委员会批准，所有患者均了解此项研究并签署知情同意书。

1.2 诊断标准哮喘发作时伴发哮鸣音的呼气性呼吸困难，自觉胸闷，用支气管舒张剂后自行缓解；或做支气管舒张剂、激发试验为阳性者。

1.3 纳入标准（1）入组年龄65～80岁；（2）入组前2 周停用相关药物。

1.4 排除标准（1）处于急性感染期；（2）合并肝肾等全身代谢性疾病；（3）合并严重基础代谢性疾病；（4）先天性肺部疾病及肺部继发性相关疾病。

1.5 脱落与剔除标准（1）因其他原因撤回知情同意书，终止研究；（2）未按规定用药；（3）信息丢失。

1.6 治疗方法三组患者确诊后均予以常规吸氧、雾化吸入等治疗。孟鲁司特钠组：单用孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司，批准文号：H20064370，批号：180694，规格：10 mg/片），1片/次，1 次/d，口服，睡前服用。硫酸特布他林组：单用硫酸特布他林片（阿斯利康制药有限公司，批准文号：H32022694，批号：1907009，规格：2.5 mg/片），口服。服药初期1～2 周，1.25 mg/次，2～3次/d，随后可加至1 片/次，3 次/d。两组均连续服药3 周。联合组：孟鲁司特钠片联合硫酸特布他林片。孟鲁司特钠片用法：开始2 周，半片/次，2次/d；2 周后，1 片/次，3 次/d。硫酸特布他林片用法基本同上。

1.7 疗效评价标准［4］显效：临床症状及体征控制良好，哮喘发作次数明显减少，肺功能基本恢复正常；有效：哮喘发作次数减少，发作时尚能耐受，肺功能好转；无效：症状及体征均无明显改善。

1.8 观察指标（1）治疗前后采用德国CareFusion Germany 公司生产的肺功能仪评估患者肺功能指标，包括FEV1、PEF 等，记录其预计值百分比；（2）治疗前后根据改良Pin 法采集痰标本，诱导前先检测受试者FEV1 占预计值百分比，如＞80%可直接雾化吸入高渗盐水，如＜80%则先使用支气管扩张药雾化吸入，再予以高渗盐水；（3）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测诱导痰中的IL-5、TGF-β1，试剂盒购自美国R&D 公司。

1.9 统计学分析数据录入均采用SPSS 22.0 统计学软件。三组治疗效果指标均为等级资料，采用Ridit 分析；三组肺功能指标、诱导痰中细胞因子治疗前后数值比较采用F检验，组间各数值比较采用LSD-t检验。检验标准均为0.05。

2 结果

2.1 三组疗效比较孟鲁司特钠组与硫酸特布他林组疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组疗效显著优于孟鲁司特钠组和硫酸特布他林组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组疗效比较

2.2 三组肺功能指标比较治疗后，三组的肺功能指标均有升高，且联合组的FEV1、PEF 升高差值均显著大于孟鲁司特钠组、硫酸特布他林组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；孟鲁司特钠组与硫酸特布他林组的FEV1、PEF 比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组肺功能指标比较（）

表2 三组肺功能指标比较（）

注：与孟鲁司特钠组比较，*P＜0.05；与硫酸特布他林组比较，△P＜0.05。

2.3 三组诱导痰中细胞因子表达水平比较治疗后，三组诱导痰中IL-5、TGF-β1 水平均下降，且联合组的IL-5、TGF-β1 下降差值均显著大于孟鲁司特钠组和硫酸特布他林组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；孟鲁司特钠组与硫酸特布他林组的IL-5、TGF-β1 差值比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 三组诱导痰中细胞因子表达水平比较（）

表3 三组诱导痰中细胞因子表达水平比较（）

注：与孟鲁司特钠组比较，*P＜0.05；与硫酸特布他林组比较，△P＜0.05。

3 讨论

支气管哮喘的发生是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞反应为主的一种慢性非感染性呼吸道炎症反应。如患者处于急性发作期，短时间内还可能导致气道痉挛、呼吸困难［5］，尤其是老年患者，本身合并多种基础代谢病，机体的耐受性及脏器功能随着年龄的增长可能出现老化，由于咳痰、胸部紧缩等，可能演变成危重症，所以对老年支气管哮喘群体需提高警惕［6,7］。

目前与哮喘炎症反应相关的细胞因子包括嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及肥大细胞等，尤其是嗜酸性粒细胞，该类型的细胞在肺内的浸润程度与哮喘严重程度、气道高反应性密切相关，而IL-5 等细胞因子对嗜酸性粒细胞具有活化作用，同时嗜酸性粒细胞可分泌TGF-β1，间接参与气道上皮损伤，因此分析患者痰液中炎性因子变化，更能反映患者哮喘症状及气道炎症。本院常规治疗老年支气管哮喘的药物为孟鲁司特钠、硫酸特布他林、布地奈德等药物，但孟鲁司特钠联合硫酸特布他林治疗老年哮喘并不常见。孟鲁司特钠是一种新型非甾体类抗炎药，而且是一种具有较强的选择性白三烯D4 受体拮抗剂，通过减少炎性因子IL-5 表达来缓解气道高反应性［8］。如患者长期处于气道高反应、炎性刺激下，TGF-β1 通过影响纤维蛋白和纤溶酶原激活抑制物合成，继而促进气管纤维化，出现气道重塑，因此还需积极缓解气道炎症［9,10］。硫酸特布他林是肾上腺素能激动剂，作为支气管舒张剂可改善支气管痉挛状态，适合于慢性支气管炎、支气管哮喘，但不能长期使用，否则会产生耐药性［11］，因此还需结合其他药物联合使用。本研究结果显示，治疗前三组患者均存在较高的气道炎症，IL-5、TGF-β1水平较高，同时肺功能不佳，在联合药物治疗后，该组的哮喘症状明显好转。尽管联合组的效果优于单一用药组，但联合组仍有2例疗效不佳，笔者分析临床资料发现，此类治疗无效的患者基本上合并有代谢性疾病（轻度糖尿病、高脂血症，病情可控），且处于围绝经期妇女居多，提示临床单纯予以哮喘药物治疗不足以完全缓解该症状，作为一个有机整体，还需联系其他基础疾病综合考虑。此外，老年患者还易出现肺功能损伤，与患者容易在夜间好发哮喘有一定联系。联合组的肺功能及诱导痰中的细胞因子IL-5、TGF-β1 变化差值明显高于其他两组，疗效确切，提示临床联合用药，不仅需扩张支气管以缓解喘息症状，还需抗炎、缓解气道高反应。

综上所述，诱导痰中细胞因子的表达水平，可反应老年支气管哮喘的病变程度。为充分改善患者的临床症状及体征，促使肺功能恢复，笔者建议临床联合用药，以孟鲁司特钠联合硫酸特布他林治疗老年支气管哮喘的疗效较佳，值得临床推荐。