局部抗青光眼用药趋势分析

陆海，刘美欣，田石宝，马一平

天津市眼科医院药剂科，天津 300120

青光眼是眼科临床的常见病，是一组以视野缺损和视神经萎缩为共同特征的疾病［1］。预计到2020 年，中国青光眼患者将高达600 万［2］。药物治疗是目前青光眼的治疗方法中最为常见治疗手段。笔者综合全国多家医院近年来数篇抗青光眼用药分析的文献，初步了解了抗青光眼药物的使用特点，更好的为青光眼诊疗用药提供详实的理论依据。

1 资料及方法

1.1 资料来源资料来源于中国知网和万方数据库，搜索2005—2018 年发表的以“青光眼”“原发性开角型青光眼”“原发性闭角型青光眼”“正常眼压性青光眼”“局部用药”“用药分析”等关键词且有数据分析的文献，剔除无数据的综述类文章。

1.2 方法将检索的关于青光眼用药分析文献，按年份排序。分年度对每篇文章所涉及的青光眼就诊人群的年龄、性别、各类抗青光眼药物的处方频次构成比、用药频度及单一用药与联合用药构成比等方面进行比较分析。

处方频次的百分比是各类抗青光眼药物的处方数与总处方数之比。用药频度（DDDs）是某一年中使用某一种抗青光眼滴眼液的总支数与该种滴眼液的单瓶总滴数乘积再与该药的DDDs 值之比。用药频度构成比是每年中各类抗青光眼的用药频度除以该年度所有药物的用药频度的总和。限定日费用（DDC）即某种药物用药金额与该种药品的DDDs 之比，DDC 越大表示患者的经济负担越重。

2 结果

2.1 门诊青光眼就诊人群情况统计2005 年—2018 年抗青光眼用药分析文献显示，全国各家眼科门诊中青光眼患者就诊人次呈现逐年增长的趋势，平均人数由2005 年的900例增加到2018 年的3 600例。

2.2 常用抗青光眼药物种类局部抗青光眼药物按药理作用主要分为六大类：β-肾上腺素受体阻断剂、拟胆碱能类、α2 肾上腺素受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂、前列腺素衍生物和固定联合制剂［3］，见表1。

表1 常用局部抗青光眼药物

2.3 各类局部抗青光眼药的处方频次构成比各类抗青光眼药物处方数量也逐年增多。其中β-肾上腺素受体阻断剂的处方构成比变化最为明显，呈现逐年下降的趋势，且下降幅度较大，其中最大降幅在南方某专科医院由2005 年的56.7%下降到2014年的33.1%［4］。拟胆碱能类药物处方频次构成呈现平稳下降的趋势，其余3 大类药物的处方构成比呈现增长的趋势。其中前列腺素衍生物的处方构成比增幅最快，均排在各类药品处方构成比的前两位。α2 肾上腺素受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂的处方构成比都在逐年增长。综合国内多家医疗机构2005—2014 年局部抗青光眼用药使用情况，可以看到各类药物处方频次构成比也逐步发生了变化（图1）。

2.4 各类局部抗青光眼药的用药频度及其构成比综合多家医疗机构局部抗青光眼用药情况，β-肾上腺素受体阻断剂用药频度及其构成比虽排名靠前，但均呈逐年下降的趋势。前列腺素衍生物的用药频度及其构成比呈上升的趋势，并且在2010 年开始超越β-肾上腺素受体阻断剂成为用药频度最高的药品，其构成比为30%左右［4］。α2 肾上腺素受体激动剂、碳酸酐酶抑制剂类发展变化较为稳定。拟胆碱能类药物用药频度进一步下降，在10%左右［4］。

2.5 各类局部抗青光眼用药限定日费用（DDC）在各家医院DDC 的排名可知，排名靠前的为前列腺素衍生物药物。前列腺素类药物的DDC 值最高，据研究证实［5］，此类药物的每日花费是3.84～7.51元，排在各类抗青光眼药物之首。而DDC 值较低的是β-肾上腺素受体阻断剂、拟胆碱能类药物，马来酸噻吗洛尔每日花费仅0.23 元［3］。

2.6 各类局部抗青光眼药联合用药情况单一用药的比例虽在50%左右，但呈逐年下降趋势。联合用药额比例逐年增长，其中以三种药品联合使用的增幅最为显著，各家医院二联用药中“β-肾上腺素能受体阻滞剂+前列腺素类衍生物类”应用最多，综合平均用药频次百分比在二联用药中占到30%左右；三联用药中“β-肾上腺素能受体阻滞剂+前列腺素类衍生物类+碳酸酐酶抑制剂类”最常见，综合用药频次百分比在三联用药中占到47%左右［6］。

3 讨论

青光眼患者逐年增多，研究发现眼压在正常范围内控制越平稳，视野损伤的风险越小［7,8］，所以使用更多的药物来控制患者的眼压，用药的数量和费用随之增加。近几年来，前列腺素衍生物类药物异军突起，这与2011 年世界青光眼大会前列腺素衍生物类药物成为唯一专家共识首推的一线用药的国际指南的变化以及国内对于青光眼治疗达成共识等因素密不可分。其优势是单独使用或联用其他药物均有良好的降眼压作用，其降压幅度可达到30%～35%［9］，且不良反应少，作用时间持久，每日仅需用药一次，对于夜间眼压有着良好的控制，使用方便。

在青光眼诊疗过程中，有部分患者使用一种药物无法达到靶眼压，需要两种或以上的药物联合应用，其基本原则是不联用同类药理作用机制的药物［10］。通过对各家医院联合用药情况进行分析发现，单一用药的比例仍是主导地位，但呈逐年下降的趋势，特别是三种药物联合使用率增幅较大。《我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识（2014 年）》提出单独用药不能达到目标眼压，可联合不同作用机制的药物治疗［6］。虽然联合用药增加了降眼压的效果，但也存在一些弊端。首先多种药物联合滴用时，对眼部药物浓度有相互影响；其次用药次数明显增加，眼部中防腐剂浓度升高，对眼表产生不可逆性损害。

目前，固定联合制剂能够很好地避免多种药物联用对于眼部的不良影响。联合用药是根据几种不同抗青光眼药的药理活性，按一定比例组合，既发挥药物的优点，又减少药物的不良反应［11］，将成为今后抗青光眼用药重要发展方向。