缬沙坦联合泼尼松对特发性肺纤维化患者肺功能改善的影响

弭春珍 郝天伟

（吉林市中心医院，吉林 吉林 132011）

特发性肺纤维化是一种病因不明的慢性肺间质炎性病症，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡腔、肺间质纤维化等病理改变。患者的主要临床症状为刺激性干咳、进行性呼吸困难、消瘦、黏痰、乏力、肺底可闻及爆裂性啰音等症状，随着病情的进展可发展为呼吸衰竭、低氧血症，甚至导致患者死亡[1-2]。近年来，随着国内人口老龄化趋势的加剧和环境污染问题的恶化，特发性肺纤维化发病率呈逐年上升趋势，但缺乏有效的治疗方案[3-4]。在临床中，特发性肺纤维化患者的生存期一般为5年左右，既往采 用的糖皮质激素疗法预后效果往往有限[5-6]。为了探索更高效的治疗路径，促进患者肺功能快速恢复，本研究就缬沙坦联合泼尼松对特发性肺纤维化患者肺功能改善的影响进行了探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 82例特发性肺纤维化患者均为2016年1月至2018年5月吉林市中心医院所治，根据不同治疗方案将其分为对照组（n=41，采用泼尼松治疗）和观察组（n=41，采用缬沙坦联合泼尼松治疗）。观察组男23例，女18例；年龄37～79岁，平均（54.28±3.47）岁；病程3个月～1年，平均（5.14±1.36）个月。对照组男26例，女15例；年龄38～75岁，平均（54.06±3.28）岁；病程2个月～11个月，平均（5.27±1.14）个月。两组患者年龄、性别和病程等一般资料数据经SPSS22.0统计软件分析和比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①经临床检查、影像学检查符合《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南（草案）》[7]中特发性肺纤维化的诊断标准；②进行性呼吸困难时间≥3个月；③影像学检查示肺部呈弥散性网状、斑点状、结节状、磨玻璃影；④治疗依从性良好。排除标准：①合并心、肝、肾功能不全者；②精神疾病者；③继发性肺纤维化者；④对研究药物过敏者；⑤妊娠及哺乳期 女性；⑥病因明确，如特殊职业导致的环境因素、药物毒性作用等者；⑦造血系统疾病者。

1.3 方法 对照组予以醋酸泼尼松片（许昌奥森制药有限公司，国药准字H41021232）0.50 mg/（kg·d），口服4周后调整为0.25 mg/（kg·d），12周后调整为0.125 mg/（kg·d），每日分早、中、晚3次口服。观察组在上述基础上予以缬沙坦胶囊[永信药品工业(昆山)有限公司，国药准字H20030035]80 mg口服，每日1次。两组疗程均为6个月。

1.4 观察指标 ①治疗后6个月评价两组患者的治疗效果。显效：患者体征、症状基本消失，动脉血氧分压（PaO2）增加＞4%，肺总量（TLC）增加＞15%，影像学检查示肺间质纤维化有所吸收；有效：患者体征、症状明显好转，PaO2增加2%～4%，TLC增加10%～15%，影像学检查示肺间质纤维化减轻；无效：患者体征、症状加重或无变化，肺间质影像加重。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[8]。②采用意大利柯时迈Pony FX肺功能测试仪测定患者治疗前1 d和治疗后6个月两组患者的肺功能指标，包括第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）及FEV1/FVC。

1.5 统计学方法 本文所有数据采用SPSS 22.0统计学软件进行统计和分析。肺功能指标等计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；治疗效果等计数资料采用[n（%）]表示，当n＞40，且T＞5，用χ2检验；当n＞40，但1＜T＜5，用校正χ2检验；当n＜40，或者T＜1，用确切率检验，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗有总效率[37（90.24%）]明显高于对照组[29（70.73%）]，二者数据比较，差异具有统计学意义，P＜0.05。见表1。

2.2 两组肺功能指标比较 治疗后，观察组FEV1、FVC、FEV1/FVC明显高于对照组，二者数据比较，差异具有统计学意义，均P＜0.05。见表2。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

表2 两组肺功能指标比较（）

表2 两组肺功能指标比较（）

注：a表示同组治疗前后比较，P＜0.05。

3 讨论

在临床中，特发性肺纤维化患者常伴有大量纤维细胞聚集、细胞外基质沉积现象。在发病早期多表现为多细胞因子渗出、炎性细胞浸润引发的肺泡炎性特征，后期主要表现为大量成纤维细胞增生、肺泡结构破坏、胶原沉积，晚期甚至会出现蜂窝煤，因此及时、有效的治疗对挽救患者生命尤为重要[9]。本研究发现，观察组总有效率高于对照组，说明缬沙坦联合泼尼松治疗特发性肺纤维化患者可显著缓解患者的不适症状，促进肺间质纤维化吸收，提升治疗效果。泼尼松是临床广泛使用的糖皮质激素，也是治疗肺纤维化的常用药物。糖皮质激素类药物在进入人体后可通过抑制肺泡组织的炎性反应，增强机体免疫力，抑制巨噬细胞分泌和释放细胞因子，促进肺功能恢复，从而延缓肺纤维化进展。泼尼松片是一种糖皮质激素类药物，具有良好的抗炎、免疫抑制、抗过敏作用，可抑制炎症部位的白细胞、巨噬细胞聚集，减轻炎性反应，改善肺部病理性损伤，但肺纤维化患者的肺泡炎性细胞中氧化负荷较重，易加剧大量肺部蛋白、脂质的氧化，消耗谷胱甘肽，加速肺间质纤维化进程。而缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，在高血压的临床治疗中得到了广泛应用，在进入人体后能够有效抑制AT1受体与AngⅡ结合，从而抑制纤维细胞形成，减缓肺组织纤维化进程，促进肺功能恢复，同时还可有效降低血液黏度，改善血液高凝状态，减轻患者缺氧症状，增强肺顺应性。其与泼尼松联用能够充分发挥药物协同作用，提升疗效。

经查 阅相关文献资料发现，既往采用泼尼松治疗特发性肺纤维化可通过抑制气道局部的免疫应答、炎性反应，减少肺泡内部中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞聚集，调节细胞炎性因子水平，但仅使用泼尼松无法有效抑制患者的病理过程，疗效往往有限[10]。这是因为特发性纤维化化会导致肺气肿，致使气道结构重塑，降低肺组织弹性回缩力，抑制呼吸流速，造成气道阻塞，降低肺功能，从而引发肺换气功能和通气功能障碍。因此，为了保障预后效果，在特发性肺纤维化的临床治疗中应注重改善患者的肺功能。本研究发现，治疗后两组的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明显提升，且观察组上述3项指标水平均高于对照组，提示缬沙坦联合泼尼松治疗法可改善患者的肺功能。肺纤维化的病理变化涉及多种炎性反应，缬沙坦联合泼尼松治疗方案能够减少基质金属蛋白酶、炎性因子的生成，抑制炎性反应，并通过降低胶原纤维合成，进一步抑制肺纤维化的病理进程，显著改善肺功能状况。陈世谋和郭永明[11]研究结果亦证实，缬沙坦联合泼尼松治疗特发性肺纤维化能够显著改善患者肺功能。

综上所述，缬沙坦联合泼尼松治疗特发性肺纤维化患者可有效改善患者的临床体征及症状，促进患者肺功能指标恢复，对提升预后产生着积极的影响。