地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎的疗效及对血清炎性因子水平和安全性的影响

任红梅

结核性胸膜炎是结核杆菌及其自溶产物、代谢产物进入超敏感机体的胸膜腔中产生大量的炎性病变。属于肺外结核病［1］,临床表现以咳嗽、胸痛、发热等症状为主,若疾病进展至中晚期,胸腔内渗出大量的纤维蛋白,容易造成包裹性胸腔积液,患者出现持续性胸痛。本研究采用地塞米松与尿激酶联合治疗结核性胸膜炎,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2018年10月～2019年9月于本院收治并确诊为结核性胸膜炎的患者146例作为研究对象,随机分为实验组(74例)及对照组(72例)。实验组患者中男43例,女31例；平均年龄(59.85±1.20)岁；平均病程(24.59±1.72)d；发病部位：单侧47例,双侧27例。对照组患者中男42例,女30例；平均年龄(61.04±1.78)岁；平均病程(25.06±1.90)d；发病部位：单侧45例,双侧27例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①参照《肺结核诊断和治疗指南》确诊为结核性胸膜炎的患者［2］；②经胸膜穿刺活检发现结核性肉芽肿样物质；③患者及其家属均同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①对本研究所用药物过敏者；②合并严重心脑血管疾病者；③依从性差者。

1.3 方法 两组患者均进行抗结核和胸腔穿刺引流治疗,给予利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等抗结核药物进行2个月的强化治疗,t.i.d.。同时根据患者病情变化及时调整用药剂量,再进行4个月的巩固期治疗。对照组患者给予地塞米松(国药集团容生制药有限公司,国药准字H41020036)5 mg+0.9%氯化钠注射液(中国大冢制药有限公司,国药准字H20043271)20 ml经引流管注入胸腔内,封闭导管,嘱患者变换体位,保证药物均匀分布在其胸腔内。实验组患者在对照组的基础上加用尿激酶(辽宁天龙药业有限公司,国药准字H21023283)20万U,药物注入胸腔内操作同对照组。24 h后开放引流管,于3 d后进行B超复查,若检查结果显示胸腔积液深度＜0.5 cm,即停止抽取胸腔积液。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组患者治疗前后的血清炎性因子水平：检测用药前后患者胸腔积液和血清标本中的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化,各项改善幅度越大,说明临床效果越好［3］。②比较两组患者的胸痛、发热、胸膜增厚、肝功能异常及包裹性积液等不良反应发生情况。③比较两组患者的治疗效果,疗效判定标准［4］：显效：治疗期间胸片复查显示胸水明显吸收＞50%,发热、咳嗽等临床症状消失；有效：胸片示胸水吸收量＜50%,患者临床症状得到改善；无效：胸腔积液较多,临床症状未见好转。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较 治疗前,两组患者的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均较本组治疗前降低,且实验组优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者的不良反应发生情况比较 实验组患者的不良反应发生率为16.22%,低于对照组的68.06%,差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者的临床疗效比较 实验组患者的总有效率为94.59%,高于对照组的63.89%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较(,ng/L)

表1 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较(,ng/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组患者的不良反应发生情况比较［n(%)］

表3 两组患者的临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

结核性胸膜炎是结核分枝杆菌侵犯胸膜引起的炎症,临床表现为干咳胸痛、发热及食欲不振,病理特征为胸膜充血水肿后,炎症细胞大量浸润,胸腔积液中纤维蛋白及血浆蛋白大量聚集,造成机体胸膜增厚粘连,出现持续性胸痛,肺功能出现肺限制性通气功能障碍,本病具有较高的传染性［5］,可通过飞沫传播。临床治疗应坚持早期、联合、规律、全程、足量药物的治疗方案［6］,胸腔穿刺引流及抗结核药物联合应用是现阶段研究的重点,常规抗结核药物作用范围广,但胸腔积液吸收缓慢,容易导致胸膜发生粘连增厚情况,抗炎效果不佳,产生耐药反应。

地塞米松属于肾上腺皮质激素,具有较强的抗炎和抗过敏作用,抑制激素肽与组胺活性,减少炎性因子和过敏介质的释放,减少纤维蛋白的渗出,使蛋白质在积液中分解,从而控制胸膜出现肥厚和粘连,抑制组织粘连的发生。同时该激素具有降低胸腔内血管通透性的作用,可抑制血流循环和增加尿量,通过增加代谢控制患者胸膜腔积液的渗出,有助于胸腔积液的吸收。尿激酶是由肾小球上皮细胞产生的蛋白水解酶,可直接作用于于内源性纤维蛋白溶解系统,激活血块表面的纤溶酶原,清除壁层与脏层胸膜之间的网状粘连,降低积液的粘稠度,有助于胸腔积液的引流,有效改善患者限制性通气功能障碍。有研究结果表明［7］,在胸腔穿刺引流的基础上增加药物治疗,促进胸腔积液吸收,有利于坏死的病灶组织彻底清除,这是由于发生粘连增厚的胸膜对抗结核药物吸收存在障碍,造成药物不易进入胸腔,胸水无法得到有效吸收。国内外研究资料表明［8］,胸腔注射类药物能够快速提升血药浓度,提升胸水吸收效率,减轻胸膜增厚和粘连的情况。本研究将两种药物联合应用,结果显示,治疗后,两组患者的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均较本组治疗前降低,且实验组优于对照组,实验组患者的不良反应发生率低于对照组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明两种药物联合应用具有协同作用,有效发挥临床治疗价值,不良反应少,临床安全性高。

综上所述,对于结核性胸膜炎患者进行地塞米松联合尿激酶治疗,能够获得较好的治疗效果,血清炎症因子水平改善程度高,临床安全性及有效性高,值得广泛推广应用。