急性脑梗死病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平变化及其临床意义

孙文霞，彭 丹，伍树芝

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是目前临床最常见的脑血管疾病之一，预后差，致残率和致死率较高，且近年来其发病率呈逐年上升和低龄化趋势，严重威胁病人生命健康和影响病人生活质量[1-3]。有研究证实，S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)可作为ACI的敏感标记物[4]，同型半胱氨酸(Hcy)在动脉粥样硬化和缺血性脑卒中的发生发展中扮演了重要的角色[5]，ACI病人D-二聚体水平也会增高[6]。然而S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平对ACI的临床价值并未达成临床共识。本研究检测108例脑梗死病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平，进一步探讨S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平对ACI严重程度评估的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年9月—2017年9月在我院马王堆院区神经内科住院治疗的ACI病人108例(ACI组)，其中男60例，女48例，年龄41～90(66.8±9.3)岁。纳入标准：①符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准[7]；②入院48 h内经头颅CT及磁共振成像(MRI)证实为新发脑梗死，并与临床症状和体征相符。排除标准：脑出血、器质性心脏病、心力衰竭、严重肝肾功能障碍、肿瘤病人。选取我院马王堆院区同期60名健康体检者为对照组，男34名，女26名，年龄43～87(65.3±9.0)岁。ACI组和对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准，病人及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 分组及检测方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估ACI病人神经功能缺损程度[4]，根据NIHSS评分将108例ACI病人分为轻型梗死组(<4分，32例)、中型梗死组(4～15分，62例)、重型梗死组(>15分，14例)。根据患病后是否并发意识障碍分为伴意识障碍组(22例)、不伴意识障碍组(86例)。ACI组病人均在入院后抽取静脉血3～5 mL，取血清/血浆进行检测；对照组体检日清晨取静脉血分离血清/血浆进行检测。采用固相免疫层析技术检测血清S100B蛋白水平，化学发光法测定NSE水平，循环酶法测定Hcy水平，胶乳增强免疫投射比浊法测定血浆D-二聚体水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学处理。非正态分布的计量资料以中位数(四分位数)[M(Q1，Q3)]表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验，相关分析采用Spearman相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ACI组与对照组血清S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平比较 ACI组血清S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 ACI组与对照组S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平比较[M(Q1，Q3)]

2.2 不同神经功能缺损程度ACI病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平比较 ACI病人S100B蛋白、NSE和D-二聚体水平随神经功能缺损严重程度加重逐渐升高，轻型梗死组、中型梗死组和重型梗死组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。但3组Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ACI病人S100B蛋白、NSE和D-二聚体水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.630，P=0.000；r=0.420，P=0.002；r=0.458，P=0.001)。详见表2。

表2 不同神经功能缺损程度ACI病人S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平比较[M(Q1，Q3)]

2.3 伴意识障碍组与不伴意识障碍组S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平比较 伴意识障碍组与不伴意识障碍组S100B蛋白、NSE、Hcy水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但伴意识障碍组D-二聚体水平明显高于不伴意识障碍组(P<0.05)。详见表3。

表3 伴意识障碍组与不伴意识障碍组S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体水平比较[M(Q1，Q3)]

3 讨 论

据统计，脑卒中是我国60岁以上人群的第二大死亡原因，在15～59岁人群的致死原因中居第15位[8]。ACI在脑卒中病人中占60%～80%[9]。ACI是临床常见的危害人类健康的疾病，因其后遗症严重影响病人生活质量及死亡率高，已成为我国最严重的不容忽视的一个公共卫生问题。及时评估病情严重程度并调整治疗方案对降低ACI病人的致残率和死亡率至关重要。因此，寻找对ACI病人病情严重程度的评估指标显得尤为重要。

S100B蛋白和NSE均为中枢神经系统的标志蛋白。S100B蛋白96%存在于脑内，主要由中枢神经系统的星形胶质细胞合成，是神经胶质细胞的标志蛋白[10]。NSE存在于神经元细胞中，是神经元的标志性酶，为脑组织神经元损伤坏死的客观标志物[11]。ACI时，局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生坏死，S100B蛋白和NSE分别从损伤的神经胶质细胞和神经元“漏出”，并释放入血，外周血中S100B蛋白和NSE水平升高，且血清S100B蛋白与NSE水平与脑损伤严重程度呈正相关[12-14]。

D-二聚体是血栓经由纤溶酶降解后的最终产物，是反映机体高凝状态、血栓形成及继发纤溶的重要指标[15]。ACI病人在脑组织损伤后，释放组织凝血因子，激活凝血系统，促进血栓形成，同时继发纤溶酶原活性增高，血浆D-二聚体水平升高[16]。D-二聚体对ACI诊断和病情严重程度评估具有重要意义[17-20]。

本研究结果显示， ACI组血清S100B蛋白、NSE和D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)，且S100B蛋白、NSE和D-二聚体水平与病人NIHSS评分呈正相关(r=0.630，P=0.000；r=0.420，P=0.002；r=0.458，P=0.001)，随神经功能缺损严重程度加重S100B蛋白、NSE和D-二聚体水平逐渐升高，轻型梗死组、中型梗死组和重型梗死组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。表明S100B蛋白、NSE和D-二聚体检测对于ACI的病情程度判断有重要价值。

Hcy可使病人内皮细胞选择性通透功能受损，造成机体内胆固醇和脂蛋白在血管壁沉积，从而导致并加速病人血管损伤、动脉粥样硬化、血栓形成等心脑血管病变。近年来，越来越多的研究发现Hcy水平与ACI发生的关系密切，Hcy是ACI的危险因素之一[21]。本研究结果显示，ACI组Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)，但不同神经功能缺损ACI病人Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明高水平Hcy与ACI的发生、发展密切相关，控制Hcy水平在正常范围，对降低ACI的发生非常重要。本研究结果也与前述研究[22-23]证实的血清Hcy水平不随脑卒中类型、病程进展、病灶大小变化而发生明显改变的结论相一致。

本研究结果还显示，伴意识障碍组与不伴意识障碍组S100B蛋白、NSE、Hcy水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但伴意识障碍组D-二聚体水平明显高于不伴意识障碍组(P<0.05)，与嵇朋等[20]的研究结果一致。可能与意识障碍病人机体多处于高凝状态、有血栓形成和继发性纤溶亢进相关。

综上所述，S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体检测对ACI的诊断均有重要临床价值，且S100B蛋白、NSE和D-二聚体水平能反映ACI病人神经功能缺损程度，对ACI病人病情严重程度评估有重要意义。同时，合并意识障碍的ACI病人D-二聚体水平明显升高，表明密切监测血浆D-二聚体水平对判断ACI预后有重要意义。S100B蛋白、NSE、Hcy和D-二聚体联合检测能早期评估ACI病人危险分层和预后情况，对积极采取治疗措施及改善病人预后有重要的临床意义。