四联疗法联合胃复春对慢性萎缩性胃炎患者血清骨桥蛋白及胃泌素的影响

臧伟广

[摘要] 目的 探讨四联疗法联合胃复春对慢性萎缩性胃炎患者血清骨桥蛋白（OPN）及胃泌素（GAS）的影响。 方法 选取2017年3月—2019年3月于山东省蓬莱市人民医院治疗的慢性萎缩性胃炎患者65例，按就诊序数表法分为观察组（33例）和对照组（32例）。对照组采用四联疗法清除幽门螺杆菌（Hp），观察组在对照组基础上给予加用胃复春片治疗。比较两组临床疗效，治療前后血清OPN及GAS，不良反应发生率及Hp根除率。 结果 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前两组血清OPN、GAS比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组OPN均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组GAS均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组根除率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 四联疗法联合胃复春治疗慢性萎缩性胃炎效果显著，可降低血清OPN水平，升高GAS，值得临床推广应用。

[关键词] 四联疗法;胃复春;慢性萎缩性胃炎;血清骨桥蛋白;胃泌素

[中图分类号] R57          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（c）-0130-04

Effect of quadruple therapy combined with Weifuchun on serum osteopontin and gastrin in patients with chronic atrophic gastritis

ZANG Weiguang

The Sixth Department of Internal Medicine Penglai People′s Hospital， Shandong Province， Penglai   265600， China

[Abstract] Objective To explore the effect of quadruple therapy combined with Weifuchun on serum osteopontin （OPN） and gastrin （GAS） in patients with chronic atrophic gastritis. Methods A total of 65 patients with chronic atrophic gastritis treated in o Penglai People′s Hospital， Shandong Province， from March 2017 to March 2018 were divided into observation group （33 cases） and control group （32 cases） by the ordinal number table method. The control group was treated with quadruple therapy to remove Helicobacter pylori（Hp）， while the observation group was treated with Weifuchun on the basis of the control group. The clinical efficacy， OPN and GAS， incidence of adverse reactions and eradication rate of Hp in the two groups were eradicated. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There were no significant differences in OPN and GAS between the two groups before treatment （P > 0.05）， after treatment， OPN in both groups was lower than that before treatment， and OPN in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， GAS in both groups was higher than that before treatment， and GAS in the observation group was higher than that in the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The eradication rate of the observation group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. Conclusion Quadruple therapy combined with Weifuchun has a significant effect on chronic atrophic gastritis. It can reduce the level of OPN in serum and increase gastrin. It is worthy of clinical application.

[Key words] Quadruple therapy; Weifuchun; Chronic atrophic gastritis; Serum osteopontin; Gastrin

胃炎（萎缩性、慢性）作为一种消化系统疾病在临床上极为常见，临床表现主要为食量小、胃中嘈杂、大便干结、口干、胃脘痞闷等，其致病原因为炎症长时间对胃黏膜造成损伤，使得胃黏膜腺体呈现减少情况[1-2]。该病需要尽早实施临床治疗，否则会转变为胃癌，对其生命安全造成严重的威胁。该病在临床上一般以三联疗法实施治疗，虽然会呈现肯定的临床效果，然而却无法获得有效清除幽门螺杆菌（Hp），进而呈现治疗局限性[3-4]。本研究主要探讨四联疗法联合胃复春对胃炎（萎缩性、慢性）患者所呈现的效果，尤其是在胃泌素（GAS）、血清骨桥蛋白（OPN）方面，探讨结果进行以下报道：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月—2019年3月在山东省蓬莱市人民医院就诊的胃炎（萎缩性、慢性）患者65例，就诊序数表法分为观察组33例，对照组32例。所有入组患者均知情同意，并签署知情意见书。观察组男19例，女14例;年龄19～80岁，平均（49.35±6.37）岁;病程5个月～30年，平均（7.31±2.11）年。对照组男18例，女14例;年龄18～79岁，平均（48.34±7.31）岁;病程0.5～21年，平均（7.21±2.13）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①临床上明确诊断为胃炎（萎缩性、慢性）[5-7];②均经中医辨证为脾虚气滞型，证候脾胃虚弱，或病后中气不足，以致脾失健运，胃失受纳，故见胃脘痞闷，食欲不振，恶心呕吐;气滞不畅，故排便困难;脾虚气血生化无源，故全身乏力，气短懒言，面白神疲;舌淡，苔白，脉沉细为气虚之象。排除标准：①心、肝、胆、胰、肾等疾病者;②精神疾病者;③心理障碍者。

1.3 方法

对照组：采用四联疗法清除Hp（1～14 d）：阿莫西林胶囊（重庆迪康长江制药有限公司，批号：69367880 01516），口服，1.0 g/次，2次/d;克拉霉素胶囊（汕头金石制药有限公司，批号：6922242722028），口服，0.5 g/次，2次/d;清晨起床对雷贝拉唑钠肠溶胶囊（丽珠集团丽珠制药厂，批号：6903286104742）实施吞服（整粒），20 mg/次，1次/d;在用餐前1 h口服胶体果胶铋胶囊（陕西千汇药业有限公司，批号：6932354100973），100 mg/次，3次/d。

观察组：四联疗法的同时予以胃复春片（杭州胡庆余堂药业有限公司，批号：6903087831069），4片/次，饭前30 min口服，3次/d。两组患者均持续治疗1年。

1.4 疗效评定标准

如果治疗后患者无临床症状，具有正常的功能，持续6个月没有复发，则评定为显效;如果治疗后患者基本无临床症状，偶有复发，但具有较轻的症状，偶尔需要间歇性服药，则为有效的评定标准;治疗前后临床表现无变化判定为无效[8-10]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 评价指标

①OPN的检测方法为酶联免疫吸附试验法（ELISA）方法，采用抗体ELISA试剂盒（生产厂家：武汉默沙克物科技有限公司，货号67-61771;治疗前后采用酶联免疫法检测患者血清中GAS。②对治疗过程中发生不良反应的情况进行统计。③Hp根除率，抗Hp治疗结束至少停药4周后复查Hp，病理组织学染色阴性，复查C-13呼气试验阴性。

1.6 统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后血清OPN及GAS比较

治疗前两组OPN、GAS比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，两组OPN均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组GAS均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组Hp根除率比较

观察组根除率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

胃炎（萎缩性、慢性）呈现迁延难愈的病情，其影响因素包括饮食因素，比如进食熏烤、霉变、腌制食物;生活因素，比如酗酒、吸烟等。而致病原因主要为感染Hp进而使得慢性胃炎发生，导致胃黏膜发生萎缩状态，影响肠上皮，进而发生增生（非典型）情况，逐渐发展为胃癌，以上为病理过程[11-15]。胃炎（萎缩性、慢性）在现阶段治疗方法多样，一般采用抗菌药物实施治疗，但是可供选择的抗菌药物呈现较多的种类，进而导致滥用抗生素的情况，增强细菌耐药性，进而不断增加治疗难度[16-18]。

作為中药制剂的胃复春片以枳壳、香茶菜等为主要中药成分，其作用为可对Hp进行显著抑制，针对病变部位（胃黏膜），可对其血液循环发挥改善作用，以修复黏膜，使得黏膜再生，消除炎症，改善人体功能，以促进免疫力提升。以中医理论为依据对该疾病进行分析，其认为该病的致病因素为疲劳过度、情感失调、饮食不节等，进而导致郁而化热、胃络瘀血、脾胃失调、中气虚弱等，因此治疗主要原则为健脾补虚、理气活血，并以清热解毒中药以发挥辅助作用。胃复春药物成分中含有生津益气功效的人参，化滞行气、理气宽中功效的枳壳，清热解毒、活血化瘀功效的香茶菜[19-21]。

OPN是一种钙结合磷酸化糖蛋白（分泌型），功能多种，很多细胞会对其进行分泌，一般观点认为在肿瘤产生和发展过程中OPN发挥着重要的作用，可对转移、浸润（肿瘤）发挥促进作用，可反映肿瘤的严重程度。在临床研究中，近些年来也呈现出不同的声音，即OPN相关于肿瘤的发生，但是并不影响其转移。在现代医学中越来越重视肿瘤防治工作。在肿瘤防治工作中，早期发现癌前病变极为关键，在临床研究中也开始着重于发现明显的筛查指标。在胃癌产生、转移、发展中所参与的RGD序列（高度保守），该标志物作为候选标志物较为理想，在诊断胃癌中意义重大。胃炎（萎缩性、慢性）患者，与正常人比较，血清OPN水平下降明显，且与胃癌患者相比，血清OPN水平也下降明显，主要原因可能为胃炎（萎缩性、慢性）患者胃薄膜层呈现较薄的情况，腺管发生萎缩，上皮细胞（胃小凹和薪膜表面）呈现脱落的情况，以减少OPN分泌，并且减少人血清OPN，造成在胃炎（萎缩性、慢性）患者中OPN表达下降，降低OPN值。血清GAS水平作为一个标志物，可反映胃黏膜腺体发生萎缩的情况和程度，其作为胃肠激素的一种，主要通过胃窦G细胞所释放出来的，可对胃酸分泌进行调节，对上皮细胞进行刺激，使其发生分化和增殖[22]。一旦胃黏膜病变（萎缩性）发生时，会降低G细胞数量，进而降低GAS的释放量。因此，在胃炎（萎缩性、慢性）诊断和预后方面可充分利用对GAS水平的变化实施判断。除此之外，在该病的转归上也受到血流量（胃黏膜）变化所影响，胃黏膜无法获得充足的血流供应，则会导致胃黏膜修复被延缓，严重者会使得胃黏膜呈现不断萎缩的情况，导致病情加重[23-25]。

观察组总有效率高于对照组（P < 0.05）。治疗前两组OPN、GAS比较，差异无统计学意义（P > 0.05）;治疗后，OPN较治疗前降低，且观察组低于对照组差异有统计学意义（P < 0.05）;治疗后两组GAS较治疗前明显，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）;观察组不良反应率低于对照组（P < 0.05）;观察组的Hp根除率高于对照组（P < 0.05）。综上所述，四联疗法联合胃复春治疗慢性萎缩性胃炎效果显著，可降低血清OPN水平，提高GAS水平，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]  中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见[J].中华消化杂志，2013，5（1）：44-55.

[2]  万信，梁丽丽，郭森仁，等.幽门螺杆菌相关性慢性非萎缩性胃炎的证素分布特点[J].世界中医药，2016，11（7）：1340-1343.

[3]  王伟民，张志勇.摩罗丹和荆花胃康与雷贝拉唑三联疗法对慢性萎缩性胃炎患者伴HP感染的疗效及其对病理组织学改善作用的影响[J].抗感染药学，2018，15（4）：644-646.

[4]  王慧雯，李莉，李福凤，等.慢性萎缩性胃炎患者腻苔优势菌群组成及E-黏附因子和细胞间黏附因子-1的水平[J].中国中西医结合杂志，2018，38（7）：790-794.

[5]  李多，王锐，于永强，等.雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素联合枳术宽中胶囊治疗老年幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎[J].山东医药，2018，58（3）：78-80.

[6]  赵娜，胡凯，邓文.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17与萎缩性胃炎关系的研究[J].中国医学创新，2018，15（30）：68-71.

[7]  赵东铎.左氧氟沙星、奥美拉唑联合替硝唑对幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的效果[J].河南医学研究，2019， 28（12）：2227-2228.

[8]  吴育美，李继昌，刘海霞，等.呋喃唑酮与替硝唑分别联合奥美拉唑、左氧氟沙星三联对老年Hp阳性慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌根除率的比较研究[J].实用临床医药杂志，2017，21（13）：32-35.

[9]  吴玉秋，刘洪明，柴霞.叶酸联合幽门螺杆菌根除治疗慢性萎缩性胃炎患者疾病进展和黏膜转归的影响因素分析[J].江苏医药，2018，44（11）：1283-1286.

[10]  石永强，赵向阳，王小平，等.双歧杆菌三联活菌胶囊辅助治疗伴有焦虑抑郁的幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的临床观察[J].中国药房，2017，28（17）：2380-2383.

[11]  李佳佳.枳术宽中胶囊联合雷贝拉唑三联疗法治疗老年Hp阳性慢性萎缩性胃炎的临床研究[J].北方药学，2019，16（7）：85-86.

[12]  周思君，周小戈，杨克戈.益生菌治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的疗效及对HP根除率的影响[J].黑龙江医药，2019，32（3）：592-594.

[13]  袁丽，于泳，梅璐，等.益生菌联合四联疗法对幽门螺杆菌感染补救治疗的疗效分析[J].中国微生态学杂志，2017， 29（8）：916-919.

[14]  赵晶凤，吴英，王秀艳，等.养胃颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎的疗效及对血清GAS、ET和PGs的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2018，26（8）：640-644.

[15]  朴仁女，赵冬.雷贝拉唑治疗老年慢性萎缩性胃炎的疗效及对血清胃泌素和内皮素水平的影响[J].河北医学，2018，24（2）：321-325.

[16]  胡楚胜，周坦峰，姜蕊，等.雷贝拉唑联合柴胡舒肝丸治疗老年慢性萎缩性胃炎疗效及对血清胃泌素和内皮素的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（28）：3162-3164.

[17]  唐承璐，吕小红.胃苏颗粒联合维酶素治疗慢性萎缩性胃炎的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（7）：2002-2005.

[18]  王波玲，高峰.标准三联与四联方案根除幽门螺杆菌感染成本-效果分析[J].中国全科医学，2016，（11）：1237-1241.

[19]  郑晓文，李强，王玉平.幽门螺杆菌治疗的新进展[J].医学综述，2016，（7）：1316-1318，1322.

[20]  王彬，李小圆，吴婷，等.根除幽门螺杆菌的可行性探讨[J].中国感染与化疗杂志，2016，16（1）：50.

[21]  汪楠，王垂杰，李玉锋.抗幽合剂联合四联疗法治疗慢性胃炎合并幽门螺杆菌阳性患者25例临床观察[J].中医杂志，2016，57（2）：136-139.

[22]  赵红珍，王盖昊，王兆林，等.幽门螺杆菌感染與胃肠道疾病的研究进展[J].解放军医药杂志，2016，28（1）：110-114.

[23]  顾春杰.含益生菌四联疗法根治消化性溃疡并幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2018， 5（93）：168.

[24]  周思君，周小戈，杨克戈.益生菌治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的疗效及对HP根除率的影响[J].黑龙江医药，2019，32（3）：592-594.

[25]  吴际，刘君君，李艳，等.益生菌联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的临床研究[J].中国医药科学，2020，10（3）：70-73.

（收稿日期：2020-05-20）