左氧氟沙星联合3HRZE/6HRE 方案治疗复治涂阳肺结核合并糖尿病患者的短期随访研究

王雪芬 王冰平

（1 河南省宝丰县疾病预防控制中心门诊部 宝丰467400；2 河南省平顶山市结核病防治所门诊部 平顶山467000）

复治涂阳肺结核是肺结核常见类型，多由于肺结核治疗不规范等导致结核杆菌耐药性上升所致，且多合并糖尿病，发病率约为36.8%，治疗难度大[1]。肺结核与糖尿病可相互影响、相互促进，肺结核对血糖控制造成一定影响，提高酮症酸中毒发生风险，同时糖尿病会影响肺结核治疗效果[2]。3HRZE/6HRE方案是治疗肺结核常用方案，但对于复治涂阳肺结核合并糖尿病患者的效果不够理想。左氧氟沙星是喹诺酮类药物，联合其他抗结核药物可发挥协同作用。本研究旨在分析复治涂阳肺结核合并糖尿病患者应用左氧氟沙星联合3HRZE/6HRE 方案的治疗效果，以期为临床治疗方案改善提供参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年8 月～2019 年7月复治涂阳肺结核合并糖尿病患者85 例，根据治疗方案不同分为对照组42 例和试验组43 例。试验组男 26 例，女 17 例；年龄 44～67 岁，平均（55.48±5.19）岁；病程 1.5～6.0 年，平均（3.83±0.96）年。对照组男 27 例，女 15 例；年龄 43～69 岁，平均（56.02±5.24）岁；病程 1.5～6.5 年，平均（4.03±1.02）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：经痰结核菌培养、X线检查确诊为涂阳肺结核；既往治疗失败；合并糖尿病；患者知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：近期服用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物；合并本研究药物禁忌证；合并恶性肿瘤、肝肾功能异常、其他支气管相关病变；妊娠期或哺乳期。

1.3 治疗方法 两组均给予常规控制血糖治疗。对照组给予3HRZE/6HRE 方案治疗：对照组给予3HRZE/6HRE 方案治疗：利福平（国药准字H14021807），口服，0.45 g/次，1 次 /d；异烟肼（国药准字 H41021647），口服，0.30 g/ 次，1 次 /d；吡嗪酰胺（国药准字 H32024121），口服，1.50 g/次，1 次 /d；乙胺丁醇（国药准字H31020654），口服，1.50 g/次，1次/d。（2）试验组在对照组基础上联合左氧氟沙星（国药准字 H20113333），口服，0.20 g/次，2 次 /d。两组均治疗8 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组治疗不同阶段（2 个月、5 个月、8 个月）痰涂片检查转阴情况。（2）统计两组肺部病灶吸收情况。肺部病灶吸收标准：明显吸收，病灶面积缩小≥50%；一般吸收，病灶面积缩小＜50%；无吸收，病灶面积无明显变化；恶化，病灶面积增加。病灶吸收率为明显吸收率、一般吸收率之和。（3）比较两组治疗前后T 淋巴细胞水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。（4）统计两组不良反应发生情况，包括胃肠道反应、肝肾功能异常、头晕头痛等。

1.5 统计学分析 通过SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰涂片检查转阴率比较 治疗2 个月后，两组痰涂片检查转阴率比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗5 个月、8 个月后试验组痰涂片检查转阴率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组痰涂片检查转阴率比较[例（%）]

2.2 两组肺部病灶吸收情况比较 治疗8 个月后，试验组病灶吸收率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺部病灶吸收情况比较[例（%）]

2.3 两组T 淋巴细胞水平比较 治疗8 个月后两组CD3+、CD4+水平明显提高，且试验组高于对照组（P＜0.05）。两组CD4+/CD8+组间及组内比较，无显著性差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组T淋巴细胞水平比较（）

表3 两组T淋巴细胞水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间组别n CD3+（个/μL） CD4+（个/μL） CD4+/CD8+治疗前 试验组对照组43 42 t P治疗8个月后 试验组对照组43 42 t P 789.63±85.41 796.74±80.38 0.396 0.693 1 421.95±98.66*1 068.06±95.46*16.801＜0.001 454.26±63.17 460.22±66.73 0.423 0.673 692.06±75.42*569.48±70.11*7.757＜0.001 1.59±0.31 1.61±0.35 0.279 0.781 1.54±0.33 1.57±0.34 0.413 0.681

2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间试验组出现胃肠道反应2 例，肝肾功能异常1 例，头晕头痛3 例；对照组出现胃肠道反应1 例，肝肾功能异常2例，头晕头痛1 例。试验组不良反应发生率13.95%（6/43）与对照组 9.52%（4/42）比较，无显著性差异（χ2=0.088，P=0.766）。

3 讨论

肺结核是临床常见感染性疾病，多由结核分枝杆菌感染所致，发病率、病死率均较高，严重威胁患者生命健康。与常规肺结核相比，复治涂阳肺结核指既往治疗失败的肺结核患者，耐药性明显上升，治疗难度增加，是临床治疗难点。同时，结核分枝杆菌可影响糖生理代谢，增加血糖水平波动，影响血糖控制效果；而长期高血糖状态会促进结核分枝杆菌繁殖，且糖代谢紊乱会降低机体免疫功能，抑制机体对致病菌防御功能[3～4]。因此，复治涂阳肺结核合并糖尿病治疗难度较大。

临床治疗复治涂阳肺结核合并糖尿病仍以药物治疗为主，在常规血糖控制基础上，3HRZE/6HRE方案临床应用较广泛。异烟肼是抗结核首选药物，具有效果好、价格低、副作用少等优势，可直接穿透生物膜杀灭病原菌；利福平是广谱抗生素，对结核分枝杆菌有较强抑制作用，且可与其他抗结核药物联合使用增强治疗效果；吡嗪酰胺可增强异烟肼抗结核效果，二者联合使用具有协同作用[5～6]。但由于复治涂阳肺结核合并糖尿病病情复杂，治疗难度大，3HRZE/6HRE 方案治疗效果欠佳。左氧氟沙星是临床常用广谱抗生素，可通过抑制结核杆菌旋转酶而阻滞DNA 复制，并进一步杀灭结核分枝杆菌，从而达到治疗目的[7]。同时左氧氟沙星药理成分和血浆蛋白结合率较低，可充分被机体吸收，渗透至细胞发挥作用。相关研究指出，在常规抗结核治疗基础上给予左氧氟沙星，有助于提高临床治疗效果，增强治疗安全性[8]。本研究结果显示，治疗5 个月、8 个月后试验组痰涂片检查转阴率以及治疗8 个月后病灶吸收率高于对照组（P＜0.05），表明左氧氟沙星联合3HRZE/6HRE 方案可促进痰涂片检查转阴，提高加快病灶吸收。

细胞免疫是肺结核重要免疫保护机制，其中CD4+可分化为辅助性T 细胞，激活巨噬细胞，有助于抑制结核杆菌。若机体免疫功能低下，结合杆菌活性增加，繁殖加快，从而提高耐药菌出现概率，不利于治疗效果提高。本研究中，治疗8 个月后试验组CD3+、CD4+水平均高于对照组（P＜0.05），说明左氧氟沙星联合3HRZE/6HRE 方案有助于改善免疫功能。另外，两组不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05），提示左氧氟沙星联合3HRZE/6HRE 方案具有较高安全性。综上所述，左氧氟沙星联合3HRZE/6HRE 方案治疗复治涂阳肺结核合并糖尿病患者的效果确切，可促进痰涂片检查转阴，提高加快病灶吸收，改善免疫功能，安全性高。