玉屏风桂枝汤辅助布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂对肺气虚型支气管哮喘慢性持续期的影响

张乐孚

（河南省栾川县人民医院 栾川471500）

支气管哮喘（BA）是以气道高反应、气道炎症为主要特征的慢性呼吸系统疾病，病因复杂，可由多种因素诱发，患者表现为气喘、胸闷、咳嗽等症状，病程漫长，易反复发作，严重干扰患者生活与工作。依据患者临床表现分为急性发作期、慢性持续期、缓解期，多数患者在急性发作前后病情属于一种慢性持续状态，对此阶段进行有效控制可防止病情加重，利于BA 患者恢复[1]。目前西医以激素、β2受体激动药治疗，可缓解患者症状，但存在易复发、不良反应多等问题，因此，临床对BA 的治疗逐渐向中西医联合方向发展[2]。中医认为，肺气虚弱、伏痰滞体是病机，治疗应以扶正祛邪、益气固表为主。本研究旨在探讨玉屏风桂枝汤辅助布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂在肺气虚证BA 慢性持续期患者中的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 6 月 ～2019 年 11 月我院肺气虚型BA 慢性持续期患者83 例，按照随机数字表法分为中西医组42 例和对照组41 例。中西医组男 24 例，女 18 例；年龄 26～62 岁，平均（43.50±8.16）岁；病程 2～13 年，平均（7.20±2.52）年。对照组男 25 例，女 16 例；年龄 27～63 岁，平均（44.76±8.71）岁；病程 2～12 年，平均（6.94±2.43）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：符合西医BA 慢性持续期诊断标准[3]，支气管舒张试验阳性，患者每周均有不同频度及程度的喘息、咳嗽等症状，肺功能降低，持续时间1 年以上；中医辨证为肺气虚型：主症（哮鸣有声、胸膈满闷、咳嗽、咳痰），次症（神疲乏力、畏风寒、自汗、易外感）；患者能正常交流，知情同意本研究。（2）排除标准：合并肺结核、支气管扩张、肺纤维化、肺心病、心肌梗死等其他心肺疾病者；合并严重肝肾功能障碍者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂（注册证号 H20140457）治疗，经口吸入，1 吸 /次，早晚各1 次，使用完用清水漱口；连续治疗12 周。

1.3.2 中西医组 予以玉屏风桂枝汤辅助布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂治疗。布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂使用方法同对照组，玉屏风桂枝汤组方：黄芪30 g、白术 15 g、防风 15 g、桂枝 20 g、芍药 15 g、茯苓15 g、陈皮10 g、炙麻黄15 g、法半夏15 g、炙远志10 g、细辛 6 g、杏仁 10 g、紫苏子 10 g、石菖蒲 10 g、桔梗10 g、甘草10 g、大枣10 g、生姜10 g，水煎服，煎药机煎30 min/次，每剂处方煎出3 袋汤剂，150 ml/袋，每餐饭后 30 min 温服，1 袋 /次，3 次 /d；连续治疗12 周。

1.4 观察指标 （1）中医证候积分。将主症4 项以轻（2 分）、中（4 分）、重（6 分）计分，次症 4 项以轻（1分）、中（2 分）、重（3 分）计分，无症状则计为 0 分，比较两组治疗前后积分变化。（2）临床疗效。临床治愈：治疗后症状体征消失，中医证候积分减少≥95%；显效：治疗后症状体征明显改善，中医证候积分减少70%～94%；有效：治疗后患者症状体征部分改善，中医证候积分减少30%～69%；无效：未达上述标准。临床治愈、显效与有效计为总有效。（3）肺功能。使用肺功能检测仪测定治疗前、治疗12 周后两组用力肺活量（FVC）及呼气峰值流速（PEF）水平。（4）呼出气一氧化氮（FeNO）及白细胞介素-17（IL-17）。采用电化学法检测FeNO 水平，酶联免疫吸附法检测IL-17。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料（）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗后，中西医组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

组别 n 治疗前 治疗后中西医组对照组42 41 t P 22.35±4.02 21.07±3.76 1.497 0.138 5.08±1.24 9.23±2.81 8.740＜0.001

2.2 两组临床疗效比较 中西医组临床治愈4 例，显效20 例，有效14 例，无效4 例；对照组临床治愈0 例，显效 13 例，有效 17 例，无效 11 例。中西医组总有效率为90.48%（38/42），高于对照组的73.17%（30/41）（χ2＝4.196，P＝0.041）。

2.3 两组治疗前后肺功能水平比较 治疗后，中西医组FVC、PEF 水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能水平比较（）

表2 两组治疗前后肺功能水平比较（）

PEF（L/min）治疗前 治疗后中西医组对照组组别 n FVC（L）治疗前 治疗后42 41 t P 2.85±0.31 2.81±0.30 0.597 0.552 3.38±0.37 3.12±0.35 3.287 0.002 380.02±6.88 378.57±7.65 0.908 0.366 427.63±8.02 411.29±7.25 9.730＜0.001

2.4 两组治疗前后FeNO 及IL-17 水平比较 治疗后，中西医组FeNO 及血清IL-17 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后FeNO 及IL-17 水平比较（）

表3 两组治疗前后FeNO 及IL-17 水平比较（）

IL-17（ng/L）治疗前 治疗后中西医组对照组组别 n FeNO（ppb）治疗前 治疗后42 41 t P 125.53±15.33 123.04±16.05 0.723 0.472 43.57±10.21 70.35±11.25 11.362＜0.001 38.52±7.64 37.03±8.15 0.860 0.393 11.78±5.74 19.25±8.95 4.537＜0.001

3 讨论

气道慢性炎症等诱因是BA 发作的始动因素，临床治疗以激素联合β2受体激动药规律吸入治疗，以抑制气道炎症、扩张支气管平滑肌，而布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂由具有抗炎作用的布地奈德与选择性长效β2受体激动剂-福莫特罗组成，是BA 治疗的常用药物，效果肯定[4～6]。

BA 属中医学“哮证”范畴，病位在肺，与脾、肾等密切相关，肺主气司呼吸，脾主运化，脾病生痰，上干于肺，致气机逆乱，肺失宣降，发喘咳，BA 慢性持续期日久伤肺气，而导致肺虚之证，治疗应标本兼顾、扶正祛邪。玉屏风桂枝汤源自玉屏风散与桂枝汤合方施用，包括黄芪、白术、防风、桂枝、芍药、茯苓、陈皮、炙麻黄、法半夏、炙远志、细辛、杏仁、紫苏子、石菖蒲、桔梗、甘草、大枣、生姜。其中黄芪为君，性微温、味甘，归脾经、肺经，入表实卫，补气固表；白术为臣，性温，味甘苦，归脾经，健脾益气；佐以防风散风寒，合黄芪、白术，内有所据，外有所卫，益气祛邪，黄芪得防风固表不留邪，防风得黄芪祛邪不伤正；桂枝温经通脉、助阳化气、散外感风邪，芍药益阴敛营，相合作用，调和营卫；炙麻黄宣肺平喘，杏仁祛痰止咳，两药配伍升降合宜，宣通肺气；生姜可助桂枝解肌发表，大枣可助白芍和营，补脾和胃，益气补中；细辛宣泄郁滞，旁达百骸，疏通百节；甘草益气和中，合芍药以益阴，调和诸药等，共奏益气固表、宣肺平喘的效用[7]。现代药理发现，玉屏风桂枝汤内中药有效成分可调节免疫功能，抗应激，麻黄、杏仁等可缓解喘息，促进肺功能恢复，且桂枝等有明显的抗炎作用等[8]。本研究结果发现，治疗后中西医组总有效率高于对照组，中医证候积分低于对照组，FVC、PEF 水平高于对照组（P＜0.05），表明玉屏风桂枝汤辅助布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂可提高肺气虚型BA 慢性持续期患者治疗效果，减轻症状，提高肺功能，与玉屏风桂枝汤多靶点、多途径的整体调节有关。

呼吸道NO 属于气道炎症主要指标，FeNO 是目前唯一可直接测定气道炎症的指标，敏感性高，其水平越高，哮喘控制越差；IL-17 水平与气道病理变化呈正相关，可诱导中性粒细胞聚集，损害气道上皮组织。本研究还发现，治疗后中西医组FeNO 及血清IL-17 水平低于对照组（P＜0.05），说明两者联合还可明显减轻机体炎症反应，促进恢复。

综上所述，玉屏风桂枝汤辅助布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂应用于肺气虚型BA 慢性持续期患者，可提高治疗效果，缓解临床症状，改善肺功能，降低炎症介质水平。