不同剂量孕酮治疗无排卵性异常子宫出血的临床疗效观察

冷伟香

【摘要】 目的 探讨不同剂量孕酮治疗无排卵性异常子宫出血的临床疗效。方法 200例无排卵性异常子宫出血患者， 按不同剂量孕酮治疗分为对照组和观察组， 每组100例。两组患者均口服黄体酮治疗， 对照组服用200 mg/d， 观察组服用100 mg/d。对比两组的临床疗效、撤药性出血率、阴道出血时间、阴道出血量评分、治疗前后子宫内膜厚度、不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为97.00%， 与对照组的100.00%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组撤药性出血率、阴道出血时间、阴道出血量评分与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前及治疗后， 观察组子宫内膜厚度与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率3.00%明显低于对照组的12.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 100 mg/d及200 mg/d剂量的孕酮治疗无排卵性异常子宫出血的效果相当， 但100 mg/d剂量的孕酮不良反应更小， 临床可使用低剂量治疗， 以确保疗效及安全性。

【关键词】 无排卵性异常子宫出血;孕酮;不同剂量;临床疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.045

【Abstract】 Objective   To discuss the clinical effects of different doses of progesterone on anovulatory abnormal uterine bleeding. Methods   A total of 200 patients with anovulatory abnormal uterine bleeding were divided into control group and observation group， with 100 cases in each group. Both groups were treated with progesterone orally. The control group took 200 mg/d and the observation group took 100 mg/d. The clinical efficacy， drug withdrawal bleeding rate， vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume score， endometrial thickness before and after treatment， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results   The total effective rate of treatment of the observation group was 97.00%， which had no statistically significant difference compared with that of the control group 100.00% （P>0.05）. There was no statistically significant difference in drug withdrawal bleeding rate， vaginal bleeding time， vaginal bleeding volume score between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， there was no statistically significant difference in endometrial thickness between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions 3.00% of the observation group was obviously lower than that of the control group 12.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Progesterone 100 mg/d and 200 mg/d are equivalent to the treatment of anovulatory abnormal uterine bleeding， but the adverse reactions of progesterone 100 mg/d are smaller. Low-dose treatment can be used in clinic to ensure the efficacy and safety.

【Key words】 Anovulatory abnormal uterine bleeding; Progesterone; Different doses; Clinical effects

無排卵性异常子宫出血是临床常见妇科疾病， 与精神压力、情绪不佳、营养失衡等密切相关， 发病呈逐年上升趋势， 且以年轻女性最为常见。病理研究显示， 本病主要是由于卵巢或垂体功能异常， 导致机体内分泌紊乱， 孕激素紊乱或水平降低， 从而引发月经失调症状[1]。发病时， 表现为经前闭经、经后不规则阴道出血， 可伴随头晕、气促、恶心、食欲减退等症状， 严重影响患者的健康。补充孕酮是临床治疗无排卵性异常子宫出血的主要方法， 能有效改善机体孕激素紊乱的问题， 达到调经止血、抑制子宫内膜增生的效果[2]。黄体酮是常用孕激素， 口服给药， 简单易行， 且对乳腺的影响较小， 但使用剂量仍存在争议。本研究进一步分析不同剂量孕酮治疗无排卵性异常子宫出血的临床疗效， 现具体报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将2014年6月～2019年5月在本院妇科治疗的200例无排卵性异常子宫出血患者作为研究对象， 患者血清孕酮水平<9.51 nmol/L， 子宫内膜厚度≥0.5 cm， 病程≥6个月， 且均有月经失调症状[3];排除器质性病变引起的月经失调、合并严重内分泌疾病、严重肝肾功能障碍等。按孕酮治疗的剂量不同将患者分为对照组和观察组， 每组100例。观察组年龄19～45岁， 平均年龄（29.4±8.1）岁;病程6个月～10年， 平均病程（4.6±2.9）年;平均子宫内膜厚度（7.46±0.62）mm。对照组年龄20～43岁， 平均年龄（29.2±7.9）岁;病程6个月～9年， 平均病程（4.2±2.7）年;平均子宫内膜厚度（7.49±0.64）mm。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩组患者均口服黄体酮胶囊（浙江仙琚制药股份有限公司生产， 国药准字H20041902）。对照组口服剂量为200 mg/d， 早晚各服用100 mg。观察组口服剂量为100 mg/d， 每晚睡前口服1次。两组均治疗7～10 d后评价疗效。

1. 3 观察指标及判定标准

1. 3. 1 临床疗效 撤药性出血经月经卡估算出血量并在月经后3 d检查B超测定子宫内膜厚度， 以此判定临床疗效。显效：治疗后子宫出血量在正常标准内， 子宫内膜厚度恢复正常;有效：治疗后子宫出血量明显减少， 但未至正常范围， 子宫内膜厚度较治疗前降低;无效：治疗后子宫出血量明显无明显减少， 子宫内膜厚度未降低或增加[4]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1. 3. 2 撤药性出血率、阴道出血时间、阴道出血量评分 以月经卡评分作为阴道出血量评分标准。

1. 3. 3 治疗前后子宫内膜厚度 治疗前后患者进行B超检测， 使用美国GE公司生产的LOGIQ 5 PRO彩色数字式超声诊断仪， 测定子宫内膜厚度。

1. 3. 4 不良反应发生率 不良反应包括腹痛、恶心呕吐、头晕。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 （ x-±s）  表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2 检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 两组撤药性出血率、阴道出血时间、阴道出血量评分比较 观察组撤药性出血率、阴道出血时间、阴道出血量评分与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较 治疗前及治疗后， 观察组子宫内膜厚度与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2. 4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率3.00%明显低于对照组的12.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

女性的生理特点较为特殊， 月经周期与机体内分泌密切相关。健康状态下激素的分泌具有较高稳定性， 能够维持月经周期正常， 而在内分泌紊乱状态下机体无法维持正常的月经周期， 导致月经不调的发生[5]。无排卵性异常子宫出血是常见的月经不调性疾病， 与卵巢功能紊乱、孕激素分泌减少有直接关联， 导致子宫内膜不能正常脱落， 从而引发月经失调[6]。根据发病年龄的不同分为青春期无排卵性异常子宫出血和更年期无排卵性异常子宫出血， 两种疾病的的发病机制存在明显差异， 前者主要是由于下丘脑-垂体-卵巢轴发育缓慢或不发育所致， 而后者是由于卵巢功能衰退、垂体促性腺激素敏感性降低所致[7]。本病对患者的健康危害较大， 且容易造成焦虑、恐惧等负面心理， 需要及时干预治疗。

药物治疗是临床首选治疗方法， 通过补充孕激素对青春期及育龄期无排卵性异常子宫出血患者可起到促进排卵、恢复月经周期、预防不孕等作用， 对更年期无排卵性异常子宫出血患者可起到调整月经周期、减少经量、防止子宫内膜病变等作用[8]。但临床对孕酮的使用剂量仍存在争议， 部分患者在孕酮治疗后会产生一定不良反应， 因此， 如何选择有效、安全的剂量是临床需要解决的问题。

黄体酮为天然型孕激素， 卵巢可分泌黄体酮， 降解雌激素受体， 促进子宫内膜从增殖期向分泌期转变， 进而引起蜕膜样变， 刺激子宫内膜萎缩、脱落， 减少子宫内膜厚度。外源性补充黄体酮能够模拟卵巢分泌黄体酮， 达到引起子宫内膜周期性脱落、维持正常月经周期的目的[9]。黄体酮胶囊经口服给药， 用药方便， 进入机体后在消化道内吸收， 且不会对乳腺产生不良刺激， 总体的安全性较好。但大剂量服用仍可产生腹泻、恶心呕吐、头晕等不良反应， 大多停药或对症处理后可缓解， 一般不会有严重不良反应发生[10]。

本研究结果显示， 观察组治疗总有效率为97.00%， 与对照组的100.00%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组撤药性出血率、阴道出血时间、阴道出血量评分与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前及治疗后， 观察组子宫内膜厚度与对照组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应发生率3.00%明显低于对照组的12.00%， 差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见， 100 mg/d和200 mg/d剂量的黄体酮对无排卵性异常子宫出血的治疗效果相当， 均可有效减少子宫异常出血， 有助于保护子宫内膜， 恢复子宫内膜的周期变化， 达到良好的止血效果。但200 mg/d的剂量不良反应发生率明显高于100 mg/d， 提示随着剂量的增大， 不良反应发生率有所升高， 临床应尽量选用10 mg/d的小剂量， 既能达到良好疗效， 又能确保安全性。若小剂量疗效不佳者可适当提高剂量， 以便提高治疗效果。

综上所述， 100 mg/d及200 mg/d剂量的孕酮治疗无排卵性异常子宫出血的效果相当， 均可减少子宫内膜厚度， 促进月经周期恢复正常， 但100 mg/d剂量的不良反应发生率更低， 推荐临床优先选用100 mg/d的孕酮。

参考文献

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[2] 冯琳. 不同剂量孕激素治疗无排卵型月经失调的临床效果对比. 现代诊断与治疗， 2014， 25（1）：67.

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[4] 吴惠洪. 不同剂量孕激素治疗无排卵型月经失调的效果对比. 数理医药学杂志， 2017， 30（1）：7-9.

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[6] 王爽， 祝美洲， 黄莘. 不同剂量孕激素治疗无排卵型月经失调的临床效果. 中国药物经济学， 2017（7）：71-72.

[7] 郑婷萍， 孙爱军， 王亚平. 不同剂量孕激素治疗无排卵型月经失调的疗效比较. 实用妇产科杂志， 2011， 27（12）：918-920.

[8] 阴丽莹. 不同剂量的孕激素对于无排卵型月经失调的疗效研究. 北方药学， 2019， 16（9）：54-55.

[9] 王桂彩. 不同剂量孕酮治疗无排卵型月经失调的临床效果观察. 黑龙江医药科学， 2015， 38（5）：119-120.

[10] 高红玲， 蔡炜琼. 炔雌醇环丙孕酮片治疗无排卵性功能失调性子宫出血的疗效观察. 中国医院用药评价与分析， 2018， 18（4）：41-43.

[收稿日期：2020-06-08]