TSH及TG水平对甲状腺癌病程及预后评估价值

祁亚宁 王利新 李 刚

甲状腺癌是指人体甲状腺部位出现细胞的异常增殖及分化，进而引发患者淋巴肿大、声音嘶哑等症状的一类疾病，该病是内分泌系统及头颈部癌症中最为常见的癌症，发病率约为全身癌症中的1%～5%，女性发病率约为男性的3倍[1-2]，2012年的数据显示，全球甲状腺癌发病率约为4.8/10万，我国发病率为6.6/10万，高于世界平均水平，该研究同时指出，1973年至2001年间，该病的死亡率呈现升高趋势，且男性死亡率升高幅度高于女性[3-4]。现阶段的研究不能确定甲状腺癌的发病原因，但电离辐射、遗传因素、碘缺乏及雌激素水平异常被认为与该病的发生存在一定关联，不同于肺癌等恶性肿瘤的是，该病好发于中青年群体，且随着年龄的增长，该病发病率会呈快速增长趋势，结合我国社会老龄化趋势的逐渐凸显的现状，可以预见该病将成为威胁居民生命健康的重要因素[5-7]。早期的诊断及治疗对改善甲状腺癌患者预后具有重要意义，近些年分子生物学的发展为甲状腺癌病情及预后的判断提供了新思路[8]。TSH及TG均为目前临床上常用的甲状腺癌相关肿瘤标志物，有研究指出，上述因子与甲状腺癌的发生、发展存在关联[9-10]，本研究发现，TSH及TG水平与甲状腺癌患者病程及预后具有密切的相关性，患者TSH及TG水平越高，其病变就越严重，预后越差，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2014年2月至2018年10月于我院接受治疗的144例甲状腺癌患者为研究组，选取50例良性甲状腺病变患者为良性病变组，选取同期于我院接受体格检查的50例健康个体为对照组。

纳入标准：①研究组患者均经临床病理检测确诊为甲状腺癌；②意识清晰能够配合进行调研；③病历资料齐全；④调研经医院伦理学会批准实施；⑤患者及其家属对本次调研过程、方法、原理清楚明白并签署知情同意书。

排除标准：①合并精神疾病患者；②合并其他恶性肿瘤者；③合并严重肝肾功能障碍者；④依从性较差者。

剔除标准：①随访期间失访者；②主动要求退出调研者。

1.2 方法

分别采集研究组、良性病变组和对照组个体血样，3000 r/min离心10 min后留血清备用，并采用放射免疫分析法检测三组个体血清TSH及TG水平。

1.3 观测指标及评价标准

对比研究组、良性病变组和对照组三组个体血清TSH及TG水平；将研究组患者按照病理学检测结果区分为Ⅰ期(43例)、Ⅱ期(38例)、Ⅲ期(39例)、Ⅳ期(24例)，对比不同病程甲状腺癌患者血清TSH及TG水平；对研究组患者实施为期12个月的随访，按照其结局将其区分为存活组(123例)与死亡组(21例)，对比两组患者血清TSH及TG水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料对比

经评估对比分析发现，研究组、良性病变组与对照组个体一般临床资料如性别、年龄等对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性，具体数据如表1所示。

表1 三组一般临床资料对比

2.2 三组个体血清TSH及TG水平对比

经检测对比发现，研究组患者TSH及TG水平明显高于良性病变组(P<0.05)，良性病变组明显高于对照组(P<0.05)，具体数据如表2所示。

表2 三组个体血清TSH及TG水平对比

2.3 不同病程甲状腺癌患者血清TSH及TG水平对比

经检测对比发现，随着甲状腺癌患者病程的加重，其血清TSH和TG水平也呈现逐步上升趋势，Ⅲ期、Ⅳ期患者血清TSH及TG水平明显高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05)，Ⅰ期与Ⅱ期对比差异不具有统计学意义(P>0.05)，具体数据如表3所示。

表3 不同病程甲状腺癌患者血清TSH及TG水平对比

2.4 不同预后甲状腺癌患者血清TSH及TG水平对比

经随访分析发现，甲状腺癌死亡组患者(21例)血清TSH及TG水平明显高于存活组(123例)患者(P<0.05)，具体数据如表4所示。

表4 不同预后甲状腺癌患者血清TSH及TG水平对比

3 讨论

甲状腺癌是现阶段头颈部常见恶性肿瘤之一，该症约占头颈部恶性肿瘤的5%左右，在中青年及老年人群中均呈高发态势，但女性发病率高于男性，老年人发病率高于中青年，该病的主要临床分类包括乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌及髓样癌几种，其中乳头状癌最为常见，约占总发病人数的70%[11]。甲状腺癌的主要临床症状包括甲状腺肿块、淋巴结肿大，晚期肿瘤组织可压迫交感神经节引发Horner综合征和肩部疼痛，若癌细胞出现转移可侵犯肺、骨等组织，引发全身症状，威胁患者生命[12]。对甲状腺癌的早期诊断及干预是改善患者预后的重要手段，也是降低患者死亡风险的重要干预措施，根据甲状腺癌病程的变化临床上会采取不同的干预措施，如早期甲状腺癌可通过实施手术切除，联合颈部淋巴结清扫能够取得较好的疗效，显著延长患者生存时间，但对于不可手术的晚期或无法耐受手术患者，应考虑其他治疗手段，因而对病程的判断具有重要意义[13]。

TSH是由腺体分泌的激素，其主要生理作用为调节甲状腺细胞的增殖、甲状腺血液供应及甲状腺激素的合成和分泌，该激素在维持甲状腺正常功能中起到重要的调节作用，近些年有临床研究指出，TSH水平的异常与甲状腺癌存在密切联系[14]。学者张凌[15]通过对4639例甲状腺结节患者进行回顾性分析发现，Logistic回归分析显示术前血清TSH水平是乳头状甲状腺癌发生的独立危险因素，同时也是甲状腺乳头状癌患者淋巴结转移风险的影响因素，术前患者TSH水平升高对甲状腺结节病患者发生乳头状甲状腺癌的风险具有很强的正相关性。学者李海红[16]等通过对450例甲状腺疾病患者的分析发现，甲状腺癌患者TSH水平明显高于良性肿瘤组，同时TSH水平与患者的肿瘤分期、淋巴结转移及包膜侵犯呈显著的相关性，提示TSH水平异常升高会增加甲状腺癌的患病风险。TG是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋白，目前该物质多被认为是甲状腺形体完整性的特殊标志物，也是分化型甲状腺癌的肿瘤标志物，可作为分化型甲状腺癌患者治疗后随访的重要参考指标。学者徐金锴[17]通过对382例甲状腺癌伴颈部淋巴结肿大患者实施检测发现，血清TG水平≥10 mIU/对淋巴结转移阳性的灵敏度高达91.51%，特异度为87.39%。学者赫铁军等[18]也通过对104例疑似甲状腺癌患者的检测发现，FNA-TG对甲状腺颈部淋巴结转移的诊断敏感性、特异性和准确度分别为92.2%、100.0%和96.7%，提示TG可以作为评估甲状腺癌病程的辅助检查手段。

本研究通过设立不同分组的方式，就TSH及TG对甲状腺癌病程及预后的评估价值进行了探究，结果显示，甲状腺癌患者TSH及TG水平明显高于甲状腺良性病变者，良性病变者TSH及TG水平明显高于健康对照组个体，同时经按照病理分期进行分组对比的方式发现，随着甲状腺癌患者病程的加重，患者血清TSH和TG水平也呈现逐步上升趋势，Ⅲ期、Ⅳ期患者血清TSH及TG水平明显高于Ⅰ期和Ⅱ期。分析认为，TSH属于生长因子的1种，具有增加过氧化物酶活性的效果，能够促进甲状腺上皮细胞的代谢和蛋白质的合成，甲状腺癌细胞表面存在较多的TSH受体，能够对甲状腺上皮细胞的生长产生影响，具有促进细胞分化、增殖的功能，因而本文中恶性甲状腺癌细胞TSH水平明显高于良性病变及对照组，且病情的加重也会使患者的TSH水平上升。TG是合成甲状腺素的前提，健康情况下TG仅在甲状腺滤泡细胞中循环，极少量会溢出至外周血，但甲状腺癌细胞分泌TG能力会大幅提升，其原因为甲状腺癌细胞过度增殖会释放大量的TG，使其血清TG水平上升，同时也会随着甲状腺癌病程的加重TG水平上升。最后本研究结果还显示TSH及TG与甲状腺癌预后具有一定相关性，这与学者李杰等[19]的研究结果相一致，该学者的研究显示TG≥20 ng/ml和TSH≥2.5 mIU/l的患者生存率为79.9%和82.8%，无进展生存率分别为71.0%和73.3%，均低于TG<20 ng/ml和TSH<2.5 mIU/l的患者，提示高TSH和TG与甲状腺癌不良预后有关。

总而言之，TSH及TG水平与甲状腺癌患者病程及预后具有密切的相关性，患者TSH及TG水平越高，其病变就越严重，预后越差。