七叶洋地黄双苷滴眼液对青少年轻中度近视者调节功能的影响

杨 吟，李冬锋，杨棹夕，刘灵琳，杨津江，吴峥峥

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院眼科，四川 成都 610072；2.电子科技大学医学院，四川 成都 610000；3.四川省遂宁市中心医院，四川 遂宁 629100)

我国是近视大国，近视人口总数量及近视在人群中的占比居世界前列。近年，我国青少年近视患病率呈现不断上升及发病低龄化的趋势[1]。目前我国儿童近视患者已达1.28亿人，其中中小学生近视患病率接近50%[2]。近视的病因复杂多样且尚未完全阐明，在已知的遗传与环境两大病因里，不恰当的过度用眼(尤其近距离用眼)引起的眼调节功能紊乱，可能诱导近视的发生发展。因此，改善眼的调节功能，可能有潜在的抑制近视发生发展的作用。七叶洋地黄双苷滴眼液的主要成分为洋地黄苷和七叶亭苷，均为植物性血管活性物质，滴用于眼部可改善睫状肌的血液循环。而眼调节功能的发挥和变化主要依赖睫状肌的收缩和松弛。本研究将七叶洋地黄双苷滴眼液作用于青少年轻中度近视者，初步观察其对患者眼调节功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1月至2018年4月在四川省人民医院视光门诊就诊的近视患者100例(200只眼)。男41例(82只眼)，女59例(118只眼)，年龄7～12岁。所有患者在入选本研究前均已接受散瞳验光并已正规佩戴足矫、单光框架眼镜至少2周。近视度数范围-1.00～-4.00D[(-2.87±1.09)D]；散光范围0～1.25 D[(0.74±0.41)D]。所有试验眼的最佳矫正视力均≥1.0。排除：①对本试验所采用的滴眼液中任一成分过敏或怀疑过敏者；②斜视；③弱视；④器质性眼疾；⑤角膜接触镜配戴者；⑥正在滴用其他任何眼液者。将100例患者均分为A、B两组各50例(100眼)。

1.2 方法

1.2.1滴眼液的使用 所有患者均继续坚持每日全天佩戴足矫、单光框架眼镜，A组为试验组，患者双眼滴用七叶洋地黄双苷滴眼液(商品名：施图伦，康哲药业)；B组为对照组，患者双眼滴用羧甲基纤维素钠滴眼液(商品名：瑞新，美国爱力根公司)。每日滴3次，每次1滴，共滴用1个月。

1.2.2调节功能检查 ①调节幅度检查：使用负透镜法。视标固定在40 cm处，眼前逐渐加-0.25D直至视标持续模糊，调节幅度值为所加总负度数的绝对值和视标距离的屈光值(2.5 D)的总和。分别单独检查双眼，先右眼后左眼。②调节灵敏度检查：本研究检查患者的双眼调节灵敏度。使用±2.00 D的反转拍，完全矫正屈光不正的基础上，视标为40 cm处0.6～0.8的视力行，并有良好的照明。先看+2.00 D后看-2.00 D。测量时患者每当翻转一次反转拍后能看清字标时，立即报告“看清”并马上进行翻转。分别看清+2.00 D和-2.00 D一次为一个循环，重复测量一分钟内看清视标的循环数(CPM)。上述两项检查在用药前、用药1月、再停药1月这三个时间点重复检查一次。上述各项同一检查均分别由同一医师完成。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件分析数据。一般人口学特征采用卡方检验或t检验，由于对每例研究对象的调节幅度等指标进行了3次测量，故采用重复测量数据的方差分析进行评价，两两比较采用LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况A组及B组分别有43例(86眼)及45例(90眼)完成了为期1月的七叶洋地黄双苷滴眼液或羧甲基纤维素钠滴眼液的每日滴用，并完成了为期2月、共计3次的定期随访观察。两组共有12例(24眼)因各种原因在试验中途失访或退出，则未纳入最后的统计学分析。所有纳入本试验的患者，在治疗过程中，未出现与滴眼液相关的眼部不适或眼部异常。

2.2 两组调节幅度的变化情况按照各年龄段的调节幅度正常值计算公式：(15-0.25×年龄)，7～12岁青少年的正常调节幅度范围为12～13.25 D。本研究中，A组及B组分别有43例(86眼)及45例(90眼)完成了三个时间点的重复检查。在用药前A、B组的平均调节幅度差异无统计学意义(t=-0.59，P=0.56)。在A组，用药1月时的平均调节幅度相比用药前有所增加(P=0.001)，在停药1月时的平均调节幅度和用药前相比仍有增加(P<0.001)。在B组，在用药1月时和用药前平均调节幅度的差异有统计学意义(P<0.001)，在停药1月时和用药前平均调节幅度的差异仍有统计学意义(P=0.001)。此外，在用药1月、停药1月时A、B组的平均调节幅度差异无统计学意义 (P>0.05)，见表1。

表1 两组调节幅度情况比较 (D)

2.3 调节灵敏度的变化情况7岁～12岁青少年的正常双眼调节灵敏度的范围为(5.0±2.5)CPM。本研究中，A组及B组分别有43例及45例完成了上述三个时间点的重复检查。在用药前A、B组的平均调节灵敏度差异无统计学意义 (P>0.05)。在A组，用药1月时的平均调节灵敏度相比用药前有增加(P=0.003)，在停药1月后的平均调节灵敏度相比用药前有增加(P=0.007)。在B组，用药1月时的调节灵敏度较用药前有增加(P=0.04)，停药1月后和用药前相比，差异有统计学意义(P=0.03)。此外，在用药1月和停药1月时A、B组的平均调节灵敏度差异无统计学意义 (P>0.05)，见表2。

表2 两组调节灵敏度的情况比较 (CPM)

3 讨论

目前，我国的近视呈现低龄化发病趋势，青少年近视问题已成为影响青少年眼健康的首要因素。而在世界范围内，尽管围绕青少年近视的发病机制及控制的研究日趋增多，但这些问题仍未被完全阐明。在与近视发生发展相关的环境因素中，超负荷、不恰当的近距离用眼，可造成青少年的眼调节功能紊乱，从而可能加速近视的发生发展。因此，改善眼的调节功能，可能有潜在的抑制近视发生发展的作用。而眼调节功能的发挥和改变，依赖于睫状肌的收缩和松弛功能。

七叶洋地黄双苷滴眼液为进口滴眼液，主要成分为七叶亭苷和洋地黄苷，两者都是从紫花洋地黄叶中提取而得，均为植物性血管活性物质。七叶亭苷能够使毛细血管的阻力降低，改善视网膜的微循环功能；洋地黄苷可以提升睫状肌的血液循环，促进睫状肌的收缩和松弛功能，从而可能改善眼的调节功能[3～5]。目前，已有多项临床研究证实七叶洋地黄双苷滴眼液能够缓解青少年儿童的视疲劳情况，其评价指标主要包括视疲劳问卷得分、患者主观视觉舒适度改变情况等[6～8]。

有报道指出[9]，七叶洋地黄双苷滴眼液能改善成年人准分子激光原位角膜磨镶术后的调节灵敏度和负相对调节。江臻颖等[10]针对有视疲劳的成年人滴用七叶洋地黄双苷滴眼液后，发现能改善其调节幅度和调节灵敏度，并且调节滞后量有升高。还有研究表明[11，12]，与人工泪液(如玻璃酸钠滴眼液)相比，七叶洋地黄双苷滴眼液能够改善视频终端性儿童异常瞬目症的症状。但近年关于七叶洋地黄双苷滴眼液对青少年近视者的眼调节功能各项具体指标结果的影响的报道仍然较少。

本研究将七叶洋地黄双苷滴眼液应用于7～12岁的轻中度近视患者，并与羧甲基纤维素钠滴眼液相对比，观察七叶洋地黄双苷滴眼液对这部分患者的调节幅度及调节灵敏度的检测结果有无影响。研究结果显示：①七叶洋地黄双苷滴眼液能提高青少年轻中度近视者的调节幅度，此药效能维持到停药1个月时；②七叶洋地黄双苷滴眼液能提高青少年轻中度近视者的调节灵敏度，此药效能维持到停药1个月时。研究结果也显示，羧甲基纤维素钠滴眼液亦能提高青少年轻中度近视者的调节幅度及调节灵敏度。

本研究结果也提示，在用药1月和停药1月时，两种药物对调节幅度及调节灵敏度的改善效果在组间并无统计学差异。基于本研究采用的方法，考虑出现此结果的可能原因有：①本研究纳入的试验对象均为调节功能基本正常的青少年近视人群；②两种眼液均为无防腐剂小支包装，而羧甲基纤维素钠滴眼液具有滋润眼表、缓解眼干、改善视觉质量的作用，并能为睫状肌提供离子盐，从而可能改善睫状肌功能，这些作用累加可能有改善眼调节功能的作用[12]。

综上，七叶洋地黄双苷滴眼液能提高青少年轻中度近视者的调节幅度和调节灵敏度，且药效均能维持到停药1月时。这种效果和羧甲基纤维素钠滴眼液的效果类似。有了此研究结果，下一步我们将研究七叶洋地黄双苷滴眼液对已有调节功能异常的青少年近视者的调节的影响，以及长期用药对青少年近视发展有无影响等。