加巴喷丁联合盐酸羟考酮对癌性神经病理性疼痛的疗效

刘峰，邓思思

(焦作市第二人民医院a.疼痛科;b.妇科，河南 焦作 454000)

癌性神经病理性疼痛(neuropathic cancer pain，NCP)是肿瘤患者常见症状之一，形成机制较为复杂。统计数据显示，70%左右的恶性肿瘤患者存在NCP症状[1]。现阶段，临床多采用强阿片类止痛药治疗NCP。盐酸羟考酮为其代表药物，生物利用度高，作用时间长，但长时间使用可诱发便秘、呕吐、恶心、瘙痒等不良反应，因此需减少药物剂量，联合其他药物治疗。加巴喷丁属于新型抗癫痫药物，可一定程度减轻疼痛感，且与其他药物联合应用耐受性高，不良反应少，受到临床关注。本研究采用前瞻性队列研究，旨在分析加巴喷丁联合盐酸羟考酮对NCP的治疗价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2017年10月焦作市第二人民医院收治的92例NCP患者，按治疗方案分组，各46例。对照组男27例，女19例，年龄40～75岁，平均(55.13±8.06)岁，癌症类型：7例肝癌，11例胃癌，6例乳腺癌，9例肺癌，4例结直肠癌，3例食管癌，6例其他癌症。观察组男26例，女20例，年龄41～74岁，平均(56.04±8.67)岁，恶性肿瘤类型：8例肝癌，10例胃癌，7例乳腺癌，8例肺癌，5例结直肠癌，3例食管癌，5例其他癌症。两组年龄、性别、癌症类型比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)经细胞学或病理学证实为恶性肿瘤；(2)确诊为NCP，疼痛神经支配部位存在肿瘤压迫或侵犯现象，伴有刀割样、撕裂样、烧灼样、虫爬样、针扎样疼痛；(3)预计生存时间>3个月；(4)语言表达能力正常，意识清醒；(5)临床资料完整；(6)签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)存在智力障碍、精神障碍；(2)既往存在阿片类药物滥用史；(3)心、肝、肾等器官功能障碍；(4)对本研究相关药物过敏；(5)无法配合治疗；(6)参与本研究前3周内接受放化疗治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受盐酸羟考酮[萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字J20110016]，初始剂量每次10 mg，口服，不得研磨或嚼碎，每日2次。参照癌痛治疗原则及实际病情调整剂量，最大剂量40 mg·d-1。持续治疗2周。

1.3.2观察组 在对照组基础上加用加巴喷丁胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20040527)，每次0.1 g，口服，每日3次。根据实际病情调整剂量，最大剂量为0.9 g·d-1。持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1疼痛程度 分别于治疗前、治疗后采用视觉模拟评分量表(visual analogue scale，VAS)评估患者疼痛程度，总分0～10分，分值越高则疼痛越严重。

1.4.2镇痛效果 评价标准：疼痛完全消失为完全缓解(complete remission，CR)；疼痛明显减轻，可正常生活，睡眠质量良好为部分缓解(partial remission，PR)；疼痛有所减轻，但仍存在明显疼痛感，睡眠受到影响为轻度缓解(mild remission，MR)；疼痛无减轻或加重为未缓解(no remission，NR)。将CR、PR计为疼痛缓解并计算疼痛缓解率。

1.4.3血清T细胞亚群水平 于治疗前、治疗后抽取3 mL空腹静脉血，离心处理，取血清，采用细胞流式术进行CD4+、CD8+水平检测。

1.4.4生活质量 于治疗前、治疗后采用生活质量量表(quality of life，QOL)评估患者生活质量，项目包括日常生活、食欲、精神状态、睡眠、人际交往，每项0～10分，0表示无干扰，10分表示严重干扰，分值越高则生活质量越差。

2 结果

2.1 镇痛效果观察组CR 23例，PR 16例，MR 4例，NR 3例，疼痛缓解率为84.78%(39/46)；对照组CR 16例，PR 10例，MR 12例，NR 8例，疼痛缓解率为56.52%(26/46)。两组疼痛缓解率比较，差异有统计学意义(χ2=8.859，P=0.003)。

2.2 VAS评分治疗前，两组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组VAS评分均降低，观察组VAS评分低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后VAS评分比较分)

2.3 血清T细胞亚群两组治疗前CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(均P<0.05)；治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组血清T细胞亚群比较

2.4 生活质量两组治疗前QOL量表各维度评分比较，差异无统计学意义(均P<0.05)；治疗后，观察组睡眠、食欲、日常生活、精神状态、人际交往评分均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨论

目前，临床普遍认为癌痛是由肿瘤生长、转移和侵犯疼痛敏感组织而致，化疗、手术等外界因素也可导致疼痛，多数患者表现为NCP[2]。现阶段，临床治疗NCP的药物主要包括局麻药、阿片类镇痛剂、抗抑郁药、抗癫痫药等，但给药剂量与方式均可影响镇痛效果，临床应谨慎选择[3]。故探索较为安全、可靠的治疗方案具有重要意义。

盐酸羟考酮是一种强阿片类药物，属于双向释放制剂，口服后起效迅速，38%药物成分可即释，剩余62%则可保持血药浓度稳定，且生物利用度可达到60%～90%，可达到持久镇痛目的[4]。同时，其镇痛强度与2倍吗啡相当，不仅可作用于κ受体，也可作用于μ受体，镇痛效果较好[5]。但研究显示，盐酸羟考酮剂量增加时，药物副作用也显著增加，严重降低患者耐受性[6-7]。本研究结果表明，加巴喷丁联合盐酸羟考酮治疗NCP患者疼痛缓解率较高，VAS评分显著降低。分析原因主要在于加巴喷丁是一种γ-氨基丁酸衍生物，用于手术后止痛、神经痛等治疗中效果显著，可调节钙通道，从而阻断神经递质信息传递过程，减少兴奋性神经递质的释放，从而发挥镇痛作用，与盐酸羟考酮联合可进一步提高镇痛效果[8-9]。故临床可通过联合治疗强化疗效，加快疼痛的减轻。

目前，部分研究认为，癌痛是一种强烈应激源，可降低免疫功能，若癌痛程度减轻，则强烈应激源可随之消失，而机体免疫功能则可能一定程度提高[10]。为此，采取可靠镇痛措施对改善免疫功能亦有重要意义。本研究结果显示，治疗2周后，观察组免疫功能、生活质量均高于对照组，可见加巴喷丁联合盐酸羟考酮治疗NCP患者，不仅可改善免疫功能，为病情改善提供良好条件，还有利于提高生活质量。

综上可知，加巴喷丁联合盐酸羟考酮治疗NCP患者，可显著缓解疼痛程度，改善免疫功能，并有利于提高生活质量，值得临床推广。