加巴喷丁用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛效果的Meta分析*

史亚丽，苗江雨，王丽慧

（1.河北医科大学第二医院 普外二科，河北 石家庄 050000；2.河北省石家庄市第三医院普外科，河北 石家庄 050000）

术后疼痛以及恶心呕吐仍是腹腔镜胆囊切除术（laparoscopic cholecystectomy，LC）后常见的并发症[1]。减轻患者术后疼痛可以缩短患者住院时间以及促进患者肠道功能恢复。阿片类药物是传统治疗术后中度至重度疼痛的药物。然而，阿片类镇痛药有副作用，恶心和呕吐等限制了阿片类药物的临床应用[2-3]。加巴喷丁是抗癫痫药物，对于糖尿病、神经病变以及带状疱疹神经性疼痛均有较好的治疗效果。除此之外，加巴喷丁可能通过减少中枢敏化减轻术后急性疼痛[4]。最近的Meta分析[5]显示，加巴喷丁可以减少腹式全子宫切除术以及脊柱手术后阿片类药物的用量。但是，加巴喷丁用于LC术后的镇痛效果尚不可知，且目前尚无相关的系统综述和Meta分析发表。因此，笔者通过Meta分析的方法，探讨加巴喷丁在减轻LC术后疼痛以及恶心呕吐的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①研究类型：临床随机对照试验（randomized controlled trials，RCT）；②研究对象：各种原因导致的行LC术；③干预措施：试验组采用术前口服加巴喷丁，对照组采用安慰剂或者空白对照；④评价指标包括：术后12和24 h的视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）、吗啡消耗量以及恶心呕吐发生率。排除标准：①与其他药物比较；②不包括加巴喷丁药物；③非RCT的研究。

1.2 检索范围及筛选

以“gabapentin”“laparoscopic cholecystectomy”为检索词，检索Cochrane Library（1996年－2018年2月）、Embase（1980年－2018年2月）和Pubmed（1980年－2018年2月）英文数据库，采用主题词和自由词相结合的方法进行检索。以“加巴喷丁”“腹腔镜胆囊切除术”为关键词，检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网数据库和维普中国科技期刊数据库，检索时间为建库至2018年2月。

1.3 纳入文献的质量评价

纳入研究的方法学质量，采用Cochrane Handbook 4.2.5中关于RCT的质量评价标准进行评估。评价标准共包括7项：①随机序列的产生；②分配隐藏；③盲法（对患者以及参与者）；④对结果评价者是否运用盲法；⑤报告结果是否完整；⑥选择性报告；⑦其他偏倚。各评价均用低风险、不清楚以及高风险进行评价。最终应用Stata 12.0软件绘制图形。

1.4 评价指标提取及统计分析

制定评价指标提取的表格，两名研究者按照表格内容对文献中数据进行提取。统计分析采用Stata 12.0软件（Stata Corp，College Station，TX）。计量资料采用加权均数差（weighted mean difference，WMD）和95%置信区间（confidence interval，CI）表示；计数资料采用相对危险度（relative risk，RR）和95%CI表示。各研究间的异质性采用I2检验，若I2≤50%，则无明显异质性，采用固定效应模型（Mantel-Haenszel法）合并数据，否则采用随机效应模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检索文献的数量及质量

按照检索策略，共检索出文献105篇。其中，英文85篇（PubMed检索出55篇，Embase检索出20篇，Web of Science检索出5篇，Cochrane Library检索出5篇），中文20篇。经阅读文章题目及摘要排除文献90篇，其余通过阅读全文，排除后共得到9篇RCT[6-14]，患者的一般资料见附表，纳入研究的质量评价见图1。所有文献发表时间在2004年－2016年，共纳入患者966例，其中加巴喷丁484例，对照组482例。加巴喷丁的剂量为300～900 mg。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 术后 12 h VAS评分 5篇文献[6，10-13]共 508例患者分析了应用加巴喷丁，术后12 h VAS评分的变化，各研究之间有统计学异质性（I2=95.0%，P=0.000），采用随机模型，与对照组比较，加巴喷丁可以明显减少术中12 h VAS评分，差异有统计学意义（WMD=-10.18，95%CI：-17.36～-2.80，P=0.007），见图2，术后12 h VAS评分发表偏倚见图3，效应量对称，表明无发表偏倚。

2.2.2 术后24 h VAS评分 5篇文献[6，10-13]包括508

名患者分析了术后24 h VAS评分，各研究之间有统计学异质性（I2=55.7%，P=0.060），采用随机效应模型，与对照组比较，加巴喷丁可以明显减少术后24 h VAS评分，差异有统计学意义（WMD=-6.33，95%CI：-8.41 ～ -4.25，P=0.000）。见图 4。

附表 纳入患者的一般资料Attached table General data of patients

图1 纳入研究的质量评价Fig.1 Quality assessment of the included studies

图2 两组术后12 h VAS评分森林图Fig.2 Forest plot of the VAS at 12 h after surgery between the two groups

2.2.3 吗啡消耗量 5 篇文献[6，8-10，12]包括 706 名患者分析了术后吗啡消耗量，各研究之间有统计学异质性（I2=99.5%，P=0.000），采用随机效应模型，与对照组比较，加巴喷丁可以明显减少术后吗啡消耗量，差异有统计学意义（WMD=-110.83，95%CI：-183.25～-38.42，P=0.003）。见图 5。

2.2.4 恶心呕吐发生率 7篇文献[6-11，14]包括864名患者分析了术后恶心呕吐发生率，各研究之间无统计学异质性（I2=33.4%，P=0.173），采用固定效应模型，与对照组比较，加巴喷丁可以明显减少术后恶心呕吐的发生率，差异有统计学意义（RR=0.53，95%CI=0.44 ～ 0.63，P=0.000）。见图 6。

图3 术后12 h VAS发表漏斗图Fig.3 Funnel plot of the VAS at 12 h after surgery

图4 两组术后24 h VAS评分森林图Fig.4 Forest plot of the VAS at 24 h after surgery between the two groups

图5 两组术后吗啡消耗量森林图Fig.5 Forest plot of the total Morphine consumption after surgery between the two groups

图6 两组恶心呕吐发生率森林图Fig.6 Forest plot of the occurrence of nausea and vomiting after surgery between the two groups

3 讨论

本研究首次应用系统综述以及Meta分析的方法，评价了加巴喷丁在减轻患者LC术后疼痛以及恶心呕吐发生率中的效果。经过系统的检索，共纳入9篇文献共计966名患者。Meta分析结果显示，加巴喷丁可以减少术后12和24 h VAS评分、吗啡消耗量以及术后恶心呕吐的发生率。

近年来，为防止中枢神经敏感化，进而应用超前镇痛消除或减轻术后疼痛，已逐渐引起临床工作者的重视[15]。加巴喷丁是一种新型抗癫痫药物，分子结构与γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyric acid，GABA）相似[16]。加巴喷丁通过增加脑内GABA含量，从而减少神经递质的释放，进而降低疼痛的发生率。本研究发现，加巴喷丁可以减少术后12 和24 h的VAS评分，并且在术后12 h减少量要优于24 h。但是研究间存在异质性，由于加巴喷丁的剂量在各研究中存在差异，推测加巴喷丁的剂量是影响研究结果异质性的原因之一。ZHAI等[17]发现，高剂量的加巴喷丁，在减轻全膝关节置换术后疼痛控制效果优于低剂量加巴喷丁。

另外本研究发现，加巴喷丁可以减少LC术后患者恶心呕吐的发生率，其具体机制尚不明确。罗和国等[14]研究发现，加巴喷丁可以减少P物质的释放，P物质是神经激肽-1受体的天然配体，而神经激肽-1受体在术后延迟性呕吐的发生中起到重要作用。ZHAI等[17]的Meta分析中报道，加巴喷丁能降低全膝关节置换术后患者恶心呕吐的发生率，其结果与本研究一致。GRANT等[18]通过纳入8篇临床对照研究进行分析，认为术前应用加巴喷丁，可以减少全麻引起的恶心呕吐，作者还建议将加巴喷丁作为多模式镇痛的药物之一来供临床选择。

本研究不足之处在于：纳入文献的证据等级有限，纳入了9篇RCT。4篇文献质量较低，造成了选择性偏倚。另外，在术后12和24 h VAS评分以及吗啡消耗量的比较中，异质性较大。与对照组比较，加巴喷丁有较好的镇痛效果，并且可以减少LC术后恶心呕吐的发生率。但基于证据有限，仍需大样本随RCT进一步证实。