穴位埋线防治中晚期非小细胞肺癌化疗后不良反应临床观察

张迪，韩啸，秦帅

(黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040)

肺癌是发病率较高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)占肺癌发病率的80%左右[1]。中晚期NSCLC患者的预后较差，长期生存率较低，目前，现代医学以顺铂为主的化疗方案是中晚期 NSCLC最常见的治疗手段之一[2-3]，然而化疗在缩小肿瘤的同时，其严重的不良反应常给患者带来极大的痛苦，化疗的不良反应主要为恶心呕吐等胃肠道反应、免疫功能抑制及骨髓抑制等[4]。近年来，中医辅助治疗对降低患者化疗后出现的不良反应，提高患者生活质量具有较好疗效[5]。然而对于胃肠道不良反应严重的患者，中药的内服可因剧烈呕吐而影响其疗效;传统的针灸、艾灸等中医外治法也存在诸多不足。穴位埋线疗法是临床新兴的中医外治法之一，其治疗机理是在中医针灸理论指导下，将可吸收性外科缝线置入穴位内，以激发经络气血、提高机体免疫防御能力，来达到防病治病的目的[6]。据相关文献报道，穴位埋线可显著加强机体免疫功能，对某些恶性肿瘤化疗药物有一定的增效减毒作用[7-8]。为了探究能够有效预防肺癌化疗药物不良反应的新方案，本文采用穴位埋线对中晚期 NSCLC化疗患者进行回顾性观察研究，以判断穴位埋线对肺癌化疗患者是否有效。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科2017年8月至2018年12月收治的ⅢA、ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌住院患者72例。按就诊顺序采用查随机数字表法随机分为治疗组和对照组，每组36例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入标准

①符合《原发性肺癌诊疗规范(2011年版)》[9]有关中晚期NSCLC的相关诊断标准;②具有化疗适应证;③预计生存时间超过 3个月;④卡劳夫斯基(Karnofasky)体力状况评分≥60分;⑤患者及其家属知情本研究并签署同意书。

1.3 排除标准

①伴有可能影响指标检测、判断的其他病理和生理状况;②合并严重心肝肾等脏器功能障碍者;③既往有晕针病史以及对可吸收性外科缝线过敏者;④特征性人群(精神病、孕妇、病情危笃等);⑤合并有活动性结核以及感染性疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组

根据《临床肿瘤内科手册》[10]接受GP方案化疗，注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份公司，批号H20030104，0.2 g/瓶)1000～1200 mg/m2，第 1 天与第 8天静脉滴注。顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，批号H20040813，30 mg/瓶)25 mg/m2，第 1～3 天静脉滴注。化疗期间常规给予充分水化利尿、格拉司琼止吐、营养支持及对症治疗。

2.2 治疗组

化疗方案同对照组，于化疗第1天穴位埋线。按照国家技术监督局发布的《中华人民共和国标准经穴部位》取中脘、双侧足三里、四花穴(胆俞和膈俞)。在无菌操作下将泡软的 3/0号医用可吸收羊肠线(上海浦东金环医疗用品有限公司，批号 20150328)剪成多个1.0 cm、2.0 cm的线段(一般在四肢埋线长1.0～1.5 cm，在腹部、背部等埋线长2.0～3.0 cm为宜)，选取适当体位，用碘伏局部皮肤消毒，消毒面积以进针点为中心，不小于5.0 cm。术者戴无菌手套，取羊肠线穿进7号注射针头(江苏华宏医疗器械有限公司，批号20150417)内，左手拇指、示指绷紧皮肤，右手将针头缓慢刺入穴位，深约1.0～3.0 cm，反复提插得气后，用针芯抵住医用羊肠线(针芯由所选毫针剪成平头制成)，缓缓拔出针头，将羊肠线留在穴位内，用棉球按压针孔少顷以防止出血。用敷料覆盖针孔，再用胶布固定，以防感染。每7 d 1次。

两组均连续治疗21 d为1个疗程，共3个疗程。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 免疫功能

化疗前 1天和 3次化疗结束后采集患者静脉血5 mL，采用流式细胞仪(PARTE公司，型号CyFlow Cube 6)和间接免疫荧光法测定患者的 T淋巴细胞及其亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值)水平。

3.1.2 不良反应

具体标准参照WHO临床试验常见不良反应分级标准，分为 0～Ⅳ级。白细胞(×109/L)≥4.0为 0级，3.0～3.9为Ⅰ级，2.0～2.9为Ⅱ级，1.0～1.9为Ⅲ级，＜1.0为Ⅳ级。血小板(×109/L)≥100为0级，75～99为Ⅰ级，50～74为Ⅱ级，25～49为Ⅲ级，＜25为Ⅳ级。血红蛋白(g/L)≥110为0级，95～109为Ⅰ级，80～94为Ⅱ级，65～79为Ⅲ级，＜65为Ⅳ级。无恶心呕吐，0级;恶心，Ⅰ级;暂时性呕吐，Ⅱ级;呕吐，需治疗，Ⅲ级;难控制的呕吐，Ⅳ级。肝功损害(谷丙转氨酶)≤1.25×N为0级，1.26～2.50×N为Ⅰ级，2.6～5.0×N为Ⅱ级，5.1～10.0×N为Ⅲ级，＞10×N为Ⅳ级。肾功损害(肌酐)≤1.25×N为 0级，1.26～2.50×N为Ⅰ级，2.6～5.0×N 为Ⅱ级，5.1～10.0×N 为Ⅲ级;＞10×N为Ⅳ级。

3.1.3 生活质量

以卡氏(Kamofsky)评分法[11]进行评估。提高:卡氏评分增加≥10分。降低:卡氏评分减少≥10分。稳定:卡氏评分增减均＜10分。

3.2 疗效标准

判定标准按实体瘤近期疗效标准[12]。总有效率=[完全缓解(CR)例数＋部分缓解(PR)例数]/总例数×l00%。疾病控制率=[CR例数＋PR例数＋稳定(SD)例数]/总例数×l00%。

CR:所有症状、体征完全消失至少4周。

PR:肿瘤大小估计减少≥50%至少4周。

SD:病情无明显变化至少四周，肿瘤大小估计增大不到25%，减少不足50%。

进展(PD):新病灶出现或原有病变估计增大≥25%。

3.3 统计学方法

数据采用SPSS25.0软件处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，采用t检验比较;计数资料以例(%)表示，比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 治疗结果

3.4.1 两组临床疗效比较

治疗组疾病控制率为 75.0%，明显优于对照组的50.0%，两组比较差异有统计学意义 (χ2=4.80，P=0.028)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 (例)

3.4.2 两组治疗前后免疫指标比较

两组治疗前免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后CD3+、CD4+及CD8+较治疗前降低(P＜0.01)。治疗组治疗后免疫指标优于对照组(P＜0.01)。详见表3。

表3 两组治疗前后免疫指标比较 ( ±s)

表3 两组治疗前后免疫指标比较 ( ±s)

注:与同组治疗前比较1)P＜0.01

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前治疗组 36 65.34±2.26 58.44±1.521) 35.51±1.72 32.96±2.481) 27.91±0.7对照组 36 64.62±2.21 54.16±1.441) 35.28±1.28 30.46±0.691) 27.92±0.6 t - 1.442 12.345 1.135 5.784 -0.066 P - 0.158 0.000 0.236 0.000 0.948 D8+(%) CD4+/CD8+ 治疗后 治疗前 治疗后2 26.09±0.701) 1.27±0.07 1.27±0.11 7 25.36±0.651) 1.26±0.05 1.04±0.03 -25.279 0.894 11.617 0.000 0.377 0.000

3.4.3 两组不良反应比较

治疗后，治疗组的白细胞减少、血红蛋白减少、恶心呕吐分级与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组血小板减少、肝功能损害、肾功能损害分级比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表4。

3.4.4 两组治疗后卡氏评分比较

治疗组治疗后卡氏评分总有效率明显优于对照组(χ2=5.175，P=0.023)。详见表 5。

表4 两组不良反应比较 (例)

表5 两组治疗后卡氏评分分级比较 (例)

4 讨论

在过去的10余年里，非小细胞肺癌的治疗模式经历了从局部到系统的巨大改变。随着多年来大量研究结果的报道，以铂类为基础的综合化疗方案已成为中晚期NSCLC患者的标准治疗策略[13]。但是在化疗过程中，抗肿瘤药物抑制和杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会造成一定程度的损伤。近年来，中医药发展及其在肿瘤领域的应用进一步提高了NSCLC的治疗水平，尤其在降低患者不良反应、提高生活质量方面疗效显著。穴位埋线是在《灵枢·终结》:“久病者，……，深纳而久留之”的中医学理论指导下为适应现代生活而产生的[14]，可以说是针灸的改良和延伸。其适应证非常广泛，尤其适用于对中西药物效果欠佳的病症。穴位埋线后，羊肠线在体内分解、液化以及吸收时，对穴位产生的物理及化学刺激可达到20 d或者更久，所起到的治疗作用相当于传统针灸 10余次的功效;此外，羊肠线作为异性蛋白埋入穴位后会使机体产生变态反应，从而提高人体的应激能力。埋线疗法能够对穴位起到持续刺激作用，长期发挥着调和阴阳、疏通经络、扶正祛邪的作用。正如《素问》所说:“静以久留，无令邪布……，以得气为故”。

恶心呕吐甚至是顽固性呃逆呕吐作为化疗最常见的不良反应。中医学认为，化疗药物在杀伤癌细胞的同时也会使脏腑功能失调。脾失运化，胃失和降，因而出现胸脘痞闷、恶心、呕吐等胃肠道反应。在防治上应以调和脾胃、降逆止呕为原则。本研究所选足三里穴是足阳明胃经之合穴，可理脾胃、调中焦、止呕降逆等;中脘属奇经八脉之任脉，能和胃健脾、降逆利水，主治消化系统疾病。相关文献报道，足三里配伍中脘针刺对胃黏膜损伤及呕吐均有良好的防治作用[15-16]，而埋线后所产生的“长效针感效应”，能起到比传统针刺更好的疗效。容焕兰等[17]采用双侧足三里、中脘等穴，行穴位埋线防治，结果发现试验组化疗相关恶心呕吐的治疗有效率高于对照组;许梅等[7]观察疏肝和胃穴位埋线法干预化疗延迟性呕吐的临床疗效，治疗组化疗期间的平均呕吐次数均明显低于对照组。本研究治疗组发生恶心呕吐的严重程度及次数低于对照组，说明穴位埋线可有效缓解NSCLC化疗所致胃肠道不良反应。

从中医学、整体观念来说，肺癌总属本虚标实之症，即全身属虚、局部属实。而化疗为纯“攻”之法，使正气愈虚。根据经络学说，穴位埋线所取4穴均为扶正补虚、调和气血、提高免疫能力之常用穴。四花穴更是古代治疗骨蒸劳瘵、气虚血亏之要穴，《针灸大成·卷十一》:“崔氏取四花穴，治气虚血弱，……，尪羸痼疾”。而现代研究表明，免疫功能在恶性肿瘤患者的治疗过程中起着至关重要的作用，羊肠线作为异性蛋白埋入机体后，可促使淋巴细胞致敏，同时配合体液中的抗体、巨噬细胞等来分解药线，使之变成氨基酸等营养物质，提高机体的代谢能力，从而激发人体的应激、防御能力，增强免疫功能[18]。老昌辉等[19]采用穴位埋线观察哮喘患者，发现治疗组的CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，提示穴位埋线能够显著改善患者的免疫功能。本研究结果显示治疗组患者的免疫功能较对照组提高，在一定程度上增强了患者的免疫能力;另有文献报道，针灸具有调节循环池中白细胞储存、释放等作用[20]。针灸可促使造血干细胞尽快成熟为功能血细胞，并保护造血干细胞，修复化疗所致骨髓神经损伤，从而起到保护骨髓的作用。谢枫枫等[21]采用穴位埋线观察乳腺癌患者骨髓抑制的情况，发现穴位埋线能有效减轻化疗药物对血液中白细胞计数、去甲肾上腺素的影响，减轻化疗所致骨髓抑制。本研究结果表明，穴位埋线具有减轻化疗药物所致白细胞和血红蛋白减少的作用，能明显减轻化疗所致骨髓抑制。

综上，穴位埋线在防治 NSCLC患者化疗后不良反应，提高生存质量方面具有较大临床意义。然而此法问世时间较短，大部分研究也仅限于临床应用，无法更好地阐明穴位埋线的治疗机制。因此对中医文献进行深度挖掘、改良埋线手法及用具、促进实验研究与临床观察相结合势在必行，据此方可更好地指导临床治疗。