温脾泄浊汤联合血液透析治疗CRF的疗效及其对患者24 hUP、血清LPO含量的影响

程江，王旭磊

1.西安航天总医院肾内科，陕西 西安 710100；2.蒲城县医院急诊科，陕西 蒲城 715500

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是指由于各种原因引起的慢性进行性肾实质损伤，从而引起肾功能逐渐丧失以致完全衰竭的一种临床综合征，其具有病死率高、并发症多且预后差等特点。该病临床多表现为代谢紊乱、肾小球滤过率降低、水电解质和酸碱失衡等，对人类的健康生活及生命安全构成严重危害。临床上西医治疗常以肾脏替代疗法(如血液或腹膜透析、肾移植等)为主，可有效纠正机体代谢紊乱，清除体内毒素，但上述治疗方式局限性较大、费用高昂且并发症多，因此寻找其他高效的非肾脏替代疗法对疾病的防治具有重要意义[1-4]。CRF 属中医“肾劳”、“溺毒”等范畴，多因脾肾亏虚、湿浊毒瘀内蕴所致[5]。有研究表明，温脾泄浊汤在延缓患者病情进展，改善患者肾功能方面疗效较好[6-7]。因此，本研究对CRF患者应用温脾泄浊汤联合血液透析治疗，旨在观察该治疗方法的疗效，并探讨其对患者24 h 尿蛋白(24-hour urine protein，24 hUP)、血清脂质过氧化物(lipid peroxide，LPO)含量及不良反应的影响，以期为临床选择疗效更佳的治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年6 月至2019 年6 月在西安航天总医院接受治疗的120例CRF患者作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组60 例。观察组中男性36例，女性24例；年龄48～72岁，平均(55.32±6.89)岁；病程1～12 年，平均(5.24±1.02)年；原发疾病：慢性肾小球肾炎18例，肾病综合征17例，糖尿病肾病16例，慢性肾盂肾炎5例，痛风性肾病4例。对照组中男性34 例，女性26 例；年龄47～74 岁，平均(54.88±7.12)岁；病程1～14 年，平均(5.35±1.07)年；原发疾病：慢性肾小球肾炎20例，肾病综合征16例，糖尿病肾病16例，慢性肾盂肾炎4例，痛风性肾病4例。两组患者的性别、年龄、病程及原发病类型等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究所用方法符合《赫尔辛基宣言》，且经本院伦理委员会审核、批准后实施。所有研究对象或其直系亲属签署知情同意书。

1.2 病例选择 (1)纳入标准：①均满足《肾脏病学》[8]和《中药新药临床研究指导原则》[9]中关于CRF的诊断要点；②无严重透析禁忌患者；③能严格遵守医嘱，并完成本次治疗患者。(2)排除标准：①存在血液透析禁忌证患者；②临床资料缺失患者；③近3个月内接受过相关治疗或服用过相应药物，干扰研究结果评估患者；④合并有恶性肿瘤、严重心脑血管疾病或感染性疾病等患者；⑤不能耐受本次治疗或合并有精神疾病患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 该组患者仅给予血液透析治疗。利用血液透析机(型号：Diapact CRRT，厂家：德国贝朗公司)对患者进行血液透析。其中血液透析膜为一次性使用聚醚砜膜，大小为1.4 m2，透析液为碳酸氢盐。保持透析液流量为500 mL/min，血流量为180～220 mL/min，每次透析时间为4 h。以A-V内瘘作为透析血管通路，普通肝素进行全身肝素化抗凝，3次/周，连续透析8周。

1.3.2 观察组 该组患者在对照组基础上加用温脾泄浊汤中药治疗。组方如下：生黄芪30 g，生大黄20 g，生牡蛎、白术、党参各15 g，白豆蔻、川芎、猪苓、蒲公英各10 g，甘草5 g。加水煎煮至约200 mL，1剂/d，早晚服用。连续治疗2个月。

1.4 观察指标与检测方法 ①肾功能指标及24 hUP含量：收集患者治疗前后空腹肘静脉血8.0 mL，于离心管内离心15 min(速率为3 000 r/min)后，分离血清，并保存至-20℃低温下待检。利用全自动生化分析仪(型号：PUZS 300A/X，厂家：北京普朗新技术有限公司)检测患者血肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)含量；另外收集患者治疗前后24 h 全部尿液，利用双缩脲法测定24 hUP 含量。②血清相关因子水平：取上述①中部分血清，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定患者治疗前后血清LPO、白细胞介素6(interleukin 6，IL-6)及C 反 应 蛋 白(C-reactive protein，CRP)水平。③不良反应情况：比较两组患者治疗期间发生肠胃不适、低蛋白血症、腹膜感染等不良反应情况。

1.5 疗效判定标准 根据《中药新药临床研究指导原则》[9]对患者治疗后的疗效进行评定，分为显效、有效、稳定及无效。其中临床症状积分减少不低于60%，且肌酐清除率(ceatinine clearance rate，CCR)增加≥20%或Scr降低≥20%视为显效；临床症状积分减少不低于30%，且CCR 增加≥10%或Scr 降低≥10%视为有效；临床症状积分减少小于30%，且CCR 增加＜10%或Scr 降低＜10%视为稳定；临床症状无好转或加重，且CCR 降低或Scr 增加视为无效。CCR (男)=[(140-年龄)×体质量(kg)]/0.818×Scr (mol/L)，CCR(女)=CCR(男)×0.85。总有效率=(显效例数+有效例数+稳定例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 应用SPSS25.0 统计软件对数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义(χ2=6.171，P=0.013＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的Scr、BUN及24 hUP水平比较 治疗前，两组患者的Scr、BUN 及24 hUP 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的Scr、BUN 及24 hUP 水平均降低，且观察组患者的Scr、BUN 及24 hUP 水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的血清LPO、IL-6及CRP含量比较 治疗前，两组患者的血清LPO、IL-6 及CRP 含量比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的血清LPO、IL-6 及CRP 含量均降低，且观察组血清LPO、IL-6 及CRP 含量均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后的Scr、BUN及24 hUP水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的Scr、BUN及24 hUP水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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表3 两组患者治疗前后的血清LPO、IL-6及CRP含量比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清LPO、IL-6及CRP含量比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数60 60治疗前17.46±3.87 17.71±4.01 0.347 0.729治疗后10.08±2.86a 6.84±2.11a 7.061＜0.05治疗前23.36±4.67 23.02±4.31 0.414 0.679治疗后15.42±3.22a 7.87±2.78a 13.747＜0.05治疗前36.89±5.77a 37.11±5.81a 0.208 0.835治疗后16.51±3.83a 9.36±2.59a 11.979＜0.05 LPO(nmol/mL) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)

2.3 两组患者治疗期间的不良反应比较 观察组与对照组肠胃不适、低蛋白血症、腹膜感染等不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.152，P=0.697＞0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗期间的不良反应比较(例)

3 讨论

CRF 是临床常见病、多发病，是因各种疾病使肾组织有效功能减退而引起肾功能不可逆性恶化，导致机体内环境稳态被破坏，进而出现全身症状和代谢紊乱的一种临床综合征[4，10]。随着基础疾病发病率升高、人口老龄化加剧等各种因素的综合作用，CRF的患病率呈逐渐上升趋势[11]。调查显示，中国成年人群中该疾病的发病率高达10.8%，严重危及人们的身体健康[4]。血液透析作为临床治疗肾功能衰竭最常用途径之一，其主要依据半透膜原理，将患者血液引流至体外专用透析器中，通过与透析液进行物质交换来清除患者体内的毒素分子、排除过量电解质，使患者体内恢复水电解质和酸碱平衡，同时血液得到净化[12-13]。但该治疗方式存在费用昂贵、并发症多等缺点，无法满足临床需求，因此寻找能有效减少CRF患者血液透析次数的辅助治疗手段是目前临床研究的重要问题。

中医认为，CRF 病机在于脾肾亏损、肾阴耗竭导致阳气不足、水湿毒邪无权运化滞留体内。治疗应以健脾益肾、温阳利水、降浊解毒为原则[6，14]。温脾泄浊汤主要由生黄芪、生大黄、生牡蛎、白术、党参、白豆蔻、川芎、猪苓、蒲公英、甘草等组成。其中生黄芪味甘、性微温，具有补气固表、利水消肿等功效，主治气血虚弱、自汗盗汗等症，临床多用来治疗急慢性肾炎和高血压；生大黄具有清热解毒、泻火凉血、逐淤痛经等功效，可主治积滞腹痛、湿热黄疸、淤血经闭等；生牡蛎具有平肝潜阳、收敛固涩、重镇安神软坚散结等作用；白术有健脾益气、化浊燥湿、利水止汗等作用；党参有补中益气、健脾益肺、养阴生津等功效；白豆蔻有行气燥湿、开胃消食、温中止呕等疗效，主治寒湿内阻、湿阻气滞、脘腹胀满、脾胃不和等症；川芎有行气补血、祛风燥湿、活血止痛之效；猪苓有利水渗湿之功，可利尿、治水肿、泄泻等；蒲公英有清热解毒、散结消肿、利尿通淋的功效，可治疔疮肿毒、湿热黄疸、热淋涩痛等症；甘草对脾胃气虚、痈疽疮疡、咽喉肿痛等症有效[1，6]。诸药合用，共奏燥湿解毒、健脾益肾、利水消肿之效。本研究应用温脾泄浊汤联合血液透析治疗CRF，结果如下：观察组患者的治疗总有效率远高于对照组，说明两者联合治疗能有效提高临床疗效，应用价值高。24 hUP 是临床目前测定尿蛋白最准确的方法。健康人体中尿蛋白含量很少，尿蛋白含量持续增加不仅标志着肾脏受到损伤，同时也是肾功能减退的危险因素。另外，CRF 患者体内的氧自由基蓄积、脂质过氧化反应等在疾病的发生发展中起重要作用，可造成肾脏细胞和组织的进行性损伤。LPO是一种可反映患者机体内氧自由基致损伤情况的重要标志物。CRP、IL-6 均属于炎性因子，可反映机体的炎症反应，在CRF患者体内呈现高表达[11，14]。本研究中，治疗后观察组患者的Scr、BUN、24 hUP 水平及血清LPO、IL-6、CRP 含量均远低于对照组，提示联合治疗可有效改善患者肾功能，抑制机体炎性反应和氧化应激反应。而观察组治疗期间的不良反应发生率略低于对照组，差异无统计学意义，表明联合治疗并不会增加患者不良反应，安全性好。

综上所述，温脾泄浊汤联合血液透析治疗CRF疗效显著，可有效改善肾功能，抑制机体炎性反应和氧化应激，且安全性好，临床价值较高，值得推广。