伊立替康联合奈达铂对晚期宫颈癌患者疗效及NK细胞的影响

彭涛

赣州市肿瘤医院妇瘤科，江西 赣州 341000

宫颈癌是常见的女性生殖器官恶性肿瘤之一，发病率位于乳腺癌和直肠癌之下的第三位女性恶性肿瘤。其发病因素明确，与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)的感染有关。与自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)水平也有密切关系。引起宫颈癌的因素有病毒感染、免疫力缺陷、性生活不规律、不注意个人卫生、多次分娩、长期吸烟及长期服用避孕药等因素。发病症状早期伴有阴道出血和阴道流液，无臭味，易与普通炎症混淆，早期不易被发现，大多中后期才会被发现。中后期宫颈癌由于癌细胞侵占盆腔组织、压迫膀胱及直肠、影响淋巴系统回流，出现宫颈糜烂、阴道大量出血、流液有臭味、便秘、尿频尿急、下腹痛、下肢肿痛等症状。严重者出现肾盂积水、尿毒症等并发症，影响着患者的生活质量、严重威胁着患者的生命安全。临床上对于宫颈癌的治疗方法多以手术切除术为主，化疗治疗为辅，常用的化疗药物有伊立替康、奈达铂、多西他赛等[1]，治疗癌症有显著的效果，选择不同的药物进行化疗，具有不同的治疗效果及不良反应。因此，本文以病例随机对照展开，探讨伊立替康联合奈达铂对晚期宫颈癌患者疗效及NK细胞的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2016年6月—2018年11月手术治疗的宫颈癌患者82例作为研究对象，随机数字表分为对照组(n=41)和观察组(n=41)。对照组年龄(31～ 70)岁，平均(48.25±4.53)岁，病程(1～ 5)年，平均(2.7±1.5)年；观察组年龄(32～ 68)岁，平均(47.54±4.31)岁；病程(1～ 8)年，平均(3.6±1.5)年；两组患者性别、年龄及病程均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①符合晚期宫颈癌临床诊断标准，均经病理学检查、影像检查确诊；②对手术治疗均耐受者，能严格遵循医嘱完成有关治疗工作；③病情平稳，未合并其他心血管疾病。排除标准：①合并其他免疫性疾病或病历资料不全者；②近3个月使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者；③对麻药禁忌者、合并凝血功能异常、精神异常者。

1.3 方法对照组给予多西他赛联合奈达铂化疗治疗[2]，方法如下：第1天，使用多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20020543；规格：20mg/支)70mg/m2，静脉注射；化疗第2天，使用注射用奈达铂(山东齐鲁兴华制药有限公司；批准文号：国药准字H20050563；规格：10mg/支)70mg/m2，静脉注射。开始化疗后每隔三天化验血常规及每隔一周化验肝功能，与第二疗程的化疗时间间隔21d。化疗3～ 4个疗程。观察组给予伊立替康联合奈达铂化疗治疗，方式如下：第1天，盐酸伊立替康注射液(齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20084571；规格：40mg/支)160mg/ m2，静脉注射；第2天，奈达铂70mg/ m2，静脉注射。开始化疗后每隔三天化验血常规及每隔一星期化验肝功能，与第二疗程的化疗时间间隔21d。化疗3～ 4个疗程。根据两组患者化疗后病情稳定情况给予手术清除术还是继续进行化疗治疗，手术切除术患者均给予全身麻醉，常规腹部、阴道消毒，铺消毒巾，常规对盆腔淋巴结进行常规清扫术并进行广泛子宫切除术。年纪较小者保留一侧或者双侧卵巢，并对卵巢进行移位。

1.4 观察指标①观察两组患者术后淋巴转移率及复发率情况。②观察两组患者治疗前后NK细胞值。③观察两组患者治疗后不良反应发生率，包括治疗后出现的恶心呕吐、发热、脱发、肝功能受损等。

1.5 统计分析采用SPSS18.0软件处理，计数资料采用[例(%)]表示，进行χ2检验；计量资料采用()表示，进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后淋巴转移及复发率情况比较观察组患者术后淋巴转移率及复发率均低于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组术后淋巴转移及复发率情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of lymph node metastasis and recurrence rate between two groups[cases(%)]

2.2 两组患者治疗前后NK细胞比较两组患者治疗前NK细胞比较无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的NK细胞指标较治疗前有明显的改善，观察组患者经4个疗程治疗后NK细胞指标高于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后NK细胞比较()Tab 2 Comparison of NK cells between two groups before and after treatment()

表2 两组患者治疗前后NK细胞比较()Tab 2 Comparison of NK cells between two groups before and after treatment()

注：与对照组比较，aP＜0.05；与治疗前比较，bP＜0.05

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率比较观察组患者治疗后出现的恶心呕吐、发热、肝功能受损的不良反应发生率与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)；而观察组脱发发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应发生率比较[例(%)]Tab 3 Comparison of the incidence of adverse reactions after treatment between the two groups[cases(%)]

3 讨论

宫颈癌是常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命安全。引起宫颈癌的因素有生活习惯、病毒感染、免疫力缺陷等。发病早期症状不明显，易与妇科炎症混淆，容易出现误诊及漏诊现象。病情发展到中后期出现宫颈糜烂、阴道大量出血、流液有臭味、便秘、尿频尿急、下腹痛、下肢肿痛等症状。严重者出现肾盂积水、尿毒症等并发症，降低了患者的生活质量，严重威胁着患者的生命安全。有以上症状后再去治疗，会增加治疗难度，影响预后效果。近年来，随着医学筛查技术的提高，提高了中晚期患者的检出率，为正确的治疗提供了依据。临床上对于宫颈癌的治疗方法多以手术切除术为主，化疗方式为辅的治疗。对晚期宫颈癌患者进行术前及术后NACT，可以使肿瘤体积减少、激动NK细胞免疫力[3]，减少术后淋巴细胞转移及复发情况，为手术的顺利开展提供良好的条件。伊立替康可抑制肿瘤细胞的合成及生长。奈达铂是新型化疗药物之一，能抑制DNA的合成而导致肿瘤细胞死亡，可激活NK细胞的活性[4]，进而使癌细胞消失，提高抗癌免疫力，控制癌细胞转移[5]。伊立替康联合奈达铂化疗对于宫颈癌的化疗治疗效果十分显著[6]。

本研究中，观察组患者术后淋巴转移率及复发率均低于对照组(P＜0.05)；两组患者治疗前NK细胞比较无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后的NK细胞指标较治疗前有明显的改善，观察组患者经4个疗程治疗后NK细胞指标高于对照组(P＜0.05)；观察组患者治疗后脱发发生率低于对照组(P＜0.05)，由此看出，伊立替康联合奈达铂对晚期宫颈癌患者疗效显著，可以有效地减少术后淋巴转移及复发率，提高NK细胞值，减少不良反应发生率，提高预后效果。

综上所述，伊立替康联合奈达铂对晚期宫颈癌患者疗效显著，可以有效地减少术后淋巴转移及复发率，提高NK细胞值，减少不良反应发生率，改善预后效果。