紫杉醇、卡铂化疗联合放疗对子宫内膜癌患者原癌基因及抑癌基因的影响

郭宝宁

商丘市立医院肿瘤科，河南 商丘 476100

子宫内膜癌是临床上多发于绝经后女性的一种恶性肿瘤，临床主要表现为阴道出血、阴道排液、下腹阵痛及腹部包块等，具有高发病率、高病死率的特点[1-2]。既往临床常采用放疗用于子宫内膜癌患者术前治疗，从而缩小病灶，为手术创造机会，临床应用效果良好。但相关研究显示，单纯使用放疗方案疗效有限，且容易对患者免疫功能造成损伤[3]。紫杉醇与卡铂作为化疗中常用药物，其中紫杉醇可阻止恶性肿瘤细胞扩散，保护机体免疫功能；而卡铂可以抑制患者原癌基因释放，改善抑癌基因表达量[4]。但目前鲜有将紫杉醇、卡铂与放疗联合使用治疗子宫内膜癌的专项研究。基于此，本研究旨在探讨紫杉醇、卡铂化疗联合放疗对子宫内膜癌患者原癌基因及抑癌基因的影响，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析我院妇产科2017年1月—2020年3月收治的60例子宫内膜癌患者临床资料，将采用单纯常规化疗方案的患者纳入对照组(28例)，将采用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗方案的患者纳入观察组(32例)。对照组年龄32～ 59岁，平均年龄(45.32±9.27)岁；病程7个月～ 5年，平均病程(2.57±1.26)年；分娩次数1～ 3次，平均(1.25±0.19)次；肿瘤分期[5]：Ⅱb期8例，Ⅱc期6例，Ⅲa期5例，Ⅲb期4例，Ⅲc期5例；肌层浸润情况：浅肌层浸润患者12例，深肌层浸润患者16例。观察组年龄年龄33～ 58岁，平均年龄(45.26±9.18)岁；病程8个月～ 5年，平均病程(2.46±1.32)年；分娩次数1～ 3次，平均(1.29±0.20)次；肿瘤分期：Ⅱb期9例，Ⅱc期7例，Ⅲa期5例，Ⅲb期5例，Ⅲc期6例；肌层浸润情况：浅肌层浸润患者14例，深肌层浸润患者18例。两组差异不显著(P＞0.05)，有可对比性，本研究已获得医学伦理委员学会审批，且患者及其家属知情同意。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《妇科常见恶性肿瘤诊断与治疗规范》[6]中有关子宫内膜癌相关诊断标准。病史：长期无排卵型功能失调性出血或不孕患者，子宫内膜增生史患者，垂体功能失调史患者以及乳腺癌、卵巢癌病史患者；症状：绝经后阴道出血、围绝经期月经紊乱、阴道不正常排液、下腹疼痛。②均经宫腔镜、B超(B-scan ultrasonography)、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)及细胞学检查确诊为子宫内膜癌。③子宫内膜癌分期Ⅱb-Ⅲc期。④临床资料与随访资料完整无缺失。排除标准：①合并身体其余部位恶性肿瘤患者；②合并全身性感染系统疾病以及血液系统疾病患者；③妊娠期或哺乳期妇女；④合并心、肝、肺、肾等重要器官功能障碍患者；⑤合并全身性免疫系统及精神系统功能异常患者；⑥存在放疗、化疗史的患者。

1.3 方法两组患者入院后均予以子宫内膜癌常规治疗，包括体液补充、营养支持、抗生素抗感染及维持电解质平衡等。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，予以常规化疗方案，具体内容如下：运用电子计算机断层扫描(Computed Tomography，CT)模拟定位增强扫描，扫描范围为第3腰椎椎体上段至坐骨结节下缘5cm左右处，设定层距为3c m进行靶区勾画，采用调强计划设计，取5～ 7野进行调强放疗，放疗剂量1.8～ 2.0Gy/次，5次/周，依据患者自身情况持续25次左右放疗，总放疗剂量不超过60Gy。放疗过程中未出现患者严重放射免疫排斥现象。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用紫杉醇联合卡铂化疗方案：将紫杉醇注射液(Hospira Australia Pte Ltd；进口药品注册证号H20150350；规格：5mL∶30mg)175mg用5%葡萄糖注射液(Fresenius Kabi Norge AS；进口药品注册证号H20160301；规格：300 mL/支)500 mL 稀释，稀释浓度至0.3～ 1.2mg/mL，而后静脉滴注，3h内注射完，仅第1天用药；将卡铂注射液(Corden Pharma Latina S.P.A.；进口药品注册证号H20171063；规格：150m g/支)300m g与5%葡萄糖注射液500m L混合，稀释至0.5mg/mL溶液后静脉滴注，1h内注射完，仅第2天用药；21d为一个疗程，持续治疗2个疗程。

1.4 观察指标比较两组患者治疗前、治疗2个疗程后免疫功能指标、原癌基因及抑癌基因变化情况以及治疗过程中不良反应发生情况。①分别于治疗前、治疗2个疗程后采集两组清晨空腹状态下外周静脉周血5mL，采用流式细胞仪(艾森生物有限公司，型号：NovoCyte D1040)检查患者免疫功能指标，主要包括分化簇4(Cluster of Differentiation 4+，CD4+)、分化簇8(Cluster of Differentiation 8+，CD8+)及CD4+/CD8+；②分别于治疗前、治疗2个疗程后采集两组清晨空腹状态下外周静脉周血5mL，保存至抗凝管并以3000r/min离心提取出上层血浆，采用实时荧光定量聚合酶联反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)测定原癌基因指标与抑癌基因表达量，其中原癌基因指标包括C-myc、C-erbB2及K-ras基因，抑癌基因指标包括P53、P16及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(gene of phosphate and tension homology deleted on chromsome ten，PTEN)。检验操作按照试剂盒说明书进行；③不良反应包括恶心呕吐、消化道异常、神经异常以及脊髓控制。

1.5 统计学方法应用SPSS20.0软件分析数据，以()表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能指标治疗前，两组各免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗2个疗程后，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指标均上升，且观察组上升幅度较大，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者免疫功能指标对比()Tab 1 Comparison of immune function between the two groups()

表1 两组患者免疫功能指标对比()Tab 1 Comparison of immune function between the two groups()

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

2.2 原癌基因表达量治疗前，两组各原癌基因表达量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗2个疗程后，两组C-myc、C-erbB2及K-ras表达量均下降，且观察组下降幅度较大，差异有统计学意义(P＜ 0.05)，见表2。

表2 两组患者原癌基因表达量对比()Tab 2 Comparison of proto-oncogene expression between two groups()

表2 两组患者原癌基因表达量对比()Tab 2 Comparison of proto-oncogene expression between two groups()

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

2.3 抑癌基因表达量治疗前，两组各抑癌基因表达量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗2个疗程后，两组P53、P16及PTEN表达量均上升，且观察组上升幅度较大，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者抑癌基因表达量对比()Tab 3 Comparison of tumor suppressor gene expression between two groups()

表3 两组患者抑癌基因表达量对比()Tab 3 Comparison of tumor suppressor gene expression between two groups()

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05

2.4 不良反应与对照组相比，观察组不良反应发生率较低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse reactions between two groups[cases(%)]

3 讨论

随着女性群体生活习惯及饮食习惯的变化，女性群体子宫内膜癌发病率持续升高且逐渐趋于年轻化[7-8]。而相关报道指出，子宫内膜癌死亡率仅次于宫颈癌和卵巢癌，严重影响女性患者身心健康[9-10]。放疗为目前临床用于治疗子宫内膜癌的主要方式，可有效阻断癌细胞扩散并逐渐缩小病灶体积。但相关研究显示，单独使用放疗可能造成患者免疫功能受损，不利于患者预后，需要寻求更有效的治疗方 案[11]。

本研究结果显示，治疗2个疗程后，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+指标均上升，且观察组上升幅度较大；两组C-myc、C-erbB2及K-ras表达量均下降，且观察组下降幅度较大；两组P53、P16及PTEN表达量均上升，且观察组上升幅度较大；观察组不良反应发生率低于对照组，表明子宫内膜癌患者采用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗效果确切，可有效增强免疫功能，改善原癌基因与抑癌基因表达情况，减少不良反应发生。分析原因在于，紫杉醇作为一种新型抗微管剂，可通过促进微管蛋白二聚体结合起到稳定微血管的效果，进而抑制对于有丝分裂细胞功能起到重要作用的微管网动态重组，发挥保护患者免疫功能、阻止恶性肿瘤细胞扩散的作用[12-13]。而卡铂作为第二代铂类化合物，具有与顺铂一致的生化特性，主要通过改变DNA链间交叉联合来抑制癌细胞合成的效果，对于抑制患者原癌基因释放、促进抑癌基因生成具有确切作用[14-15]。因此，将紫杉醇与卡铂联合用于子宫内膜癌患者治疗可充分发挥两者特性，利于患者康复。但相关研究显示，子宫内膜癌患者使用紫杉醇与卡铂时均会出现不同程度的骨髓抑制、恶心呕吐情况，用药期间应密切关注患者各项生理指标，发现异常应及时停药并予以相应干预措施。但由于本研究纳入的样本量有限、随访时间较短，导致结果存在一定局限性与偏差，加之本研究为回顾性分析，结果的真实性与结论的可靠性均需在未来进一步增加研究样本量，进行多中心、前瞻性的研究加以验证，旨在为临床提供更为合理的依据。

综上所述，子宫内膜癌患者采用紫杉醇+卡铂化疗联合放疗效果确切，可有效增强免疫功能，改善原癌基因与抑癌基因表达情况，减少不良反应发生。