奥拉西坦对脑卒中后认知功能障碍患者认知功能的影响

卞光亮, 张 茜

(江苏省连云港市第二人民医院, 1. 医保处, 2. 药剂科, 江苏 连云港, 222006)

脑卒中是由脑部血管破裂或阻塞而引发的脑部血流循环障碍疾病，不仅影响患者的日常生活能力，还易导致认知功能障碍[1]。吡拉西坦、奥拉西坦均为目前临床治疗脑卒中后认知功能障碍的常用药物，均具有疏通血管、改善神经功能的作用，属于促智类药物。临床研究[2-3]发现，部分患者应用吡拉西坦的疗效欠佳，而奥拉西坦具有良好的脑组织修复作用，可有效促进患者认知功能的恢复。本研究探讨奥拉西坦对脑卒中后认知功能障碍患者认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2019年10月本院接受治疗的87例脑卒中后认知功能障碍患者为研究对象，经本院医学伦理委员会批准[2018年审(124)号]。应用盲抽法分为对照组(n=43)与观察组(n=44)。对照组男21例，女22例; 年龄53～77岁，平均(65.29±5.67)岁。观察组男21例，女23例; 年龄52～78岁，平均(65.41±5.59)岁。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

纳入标准: ① 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]中脑卒中的相关诊断标准者，且伴有认知功能障碍; ② 经影像学、实验室检查确诊者; ③ 对本研究所用药物无过敏反应者，且对手术能耐受; ④ 患者及其家属均知情并配合本研究，自愿签署同意书。排除标准: ① 严重心、肝、肺等重要脏器功能障碍者; ② 有老年痴呆病史者; ③ 有血液系统疾病者; ④ 有感染性疾病者。

1.2 方法

2组患者均接受常规治疗，包括稳定斑块、抗血小板聚集、活血化瘀等对症治疗，同时给予患者一定的营养支持，控制血压、血脂水平，给予降低颅内压、扩容等治疗。对照组给予吡拉西坦片(浙江爱诺生物药业股份有限公司，国药准字H33020845)治疗, 1.6 g/次, 3次/d, 连续治疗3个月。观察组给予奥拉西坦胶囊(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033)治疗, 0.8 g/次, 3次/d, 连续治疗3个月。

1.3 评价指标

① 治疗3个月后，采用美国国立卫生研究院卒中量表[5](NIHSS)对2组患者恢复情况进行评估，评估结果作为临床疗效判定依据。显效: NIHSS评分降低46%～85%; 有效: NIHSS评分降低15%～<46%; 无效: 未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。② 采用简易智力状况检查量表(MMSE)[6]对治疗前、治疗3个月后2组患者认知功能进行评估，该量表包括内容口头表达能力、注意力、记忆力、定向力、计算力等维度，分值为0～30分，分值越高表示认知功能越好。③ 分别于治疗前、治疗3个月后采集患者晨起空腹静脉血5 mL, 3 000转/min离心取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平。④记录2组患者治疗期间不良反应发生情况，包括皮疹、失眠、肠胃反应等。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为95.45%, 对照组总有效率为79.07%, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 2组认知功能比较

治疗前, 2组MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，2组MMSE评分均较治疗前提高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者MMSE评分比较 分

2.3 2组细胞因子水平比较

治疗前, 2组MMP-3、SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组MMP-3、MDA水平较治疗前降低，SOD水平较治疗前升高，且观察组MMP-3、MDA水平低于对照组, SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者MMP-3、SOD、MDA水平比较

2.4 2组不良反应发生率比较

观察组发生皮疹、失眠、肠胃反应各1例，不良反应发生率为6.82%; 对照组发生皮疹、失眠、肠胃反应依次为3例、1例、2例，不良反应发生率为13.95%; 2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

脑卒中具有较高的致死率及致残率，脑卒中后认知功能障碍是该疾病的常见后遗症，主要因脑部血流量供给不足而引发大脑功能障碍，表现为痴呆及轻、中度认知功能障碍，严重影响患者生存质量[7-8]。临床脑卒中后认知功能障碍主要采用稳定斑块、疏通血管、促智等药物进行治疗，但各类治疗药物效果仍存在争议。

研究[9-10]表明，血浆MMP-3、SOD、MDA水平与脑卒中后认知功能障碍的发生、发展有密切联系，其中MMP-3可有效降解脑部硬化斑块; SOD是一种自由基清除酶，可有效清除脑部自由基，发挥重要的脑保护作用; MDA水平直接反映终末代谢产物，可反映脑组织的损伤程度，故控制血浆MMP-3、SOD、MDA水平对遏制疾病发展具有积极意义。本研究结果显示，观察组临床疗效、认知功能及细胞因子水平均优于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明奥拉西坦治疗脑卒中后认知功能障碍的效果确切，且安全可靠。分析原因为: 奥拉西坦类似于吡拉西坦，均属于促智类药物，但其药效较吡拉西坦更强，具有起效快、作用强等优点。口服奥拉西坦后，可在1 h内达到药效峰值，起效迅速; 该药物主要作用于患者血脑屏障，促进机体磷酸乙醇胺、磷酸乙醇碱及SOD的合成，从而促进脑部网状神经元修复，发挥良好的脑保护作用。此外，奥拉西坦被机体吸收后，可最大限度地加快乙酰胆碱运转速度，并增强脑部海马部位的蛋白激酶及磷酸酯酶活性，可提升大脑皮层对葡萄糖、磷脂及氨基酸的利用率，从而使脑部三磷酸腺苷(ATP)的转化率得以提升，达到改善患者认知功能的效果[11-12]。

综上所述，脑卒中后认知功能障碍患者采用奥拉西坦治疗效果显著，可有效改善机体细胞因子水平和患者认知功能，且安全性高。