地屈孕酮联合人绒毛膜促性腺激素对先兆流产的疗效观察

张彩霞, 杨 静, 陈 琳

(1. 陕西省神木市医院 产科, 陕西 神木, 719399; 2. 西安医学院第二附属医院 妇科, 陕西 西安, 710038)

先兆流产指妊娠28周前出现流产征兆，但尚未达到流产状态，孕妇多伴有不明原因的阴道流血、下腹部疼痛症状，检查可见胎膜未破、宫口未开且无妊娠物排出[1]。当前，先兆流产的治疗目标为保胎，流产不可避免时多需终止妊娠以确保孕妇安全。研究[2]表明，先兆流产的发生与黄体功能不全所致的子宫收缩刺激具有关联性，黄体酮为临床常用的保胎治疗药物，可用于治疗黄体分泌不足及孕酮缺乏导致的先兆流产。地屈孕酮为孕激素类药物，可稳定子宫内膜并促进胚胎发育[3]。本研究探讨了地屈孕酮联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)对先兆流产的治疗效果及其对孕妇相关血清指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年1—12月收治的先兆流产孕妇180例作为研究对象，按随机投掷法分为对照组和研究组，每组90例。对照组孕妇年龄26～37岁，平均(30.61±1.28)岁，孕次1～3次，平均(1.69±0.21)次，平均孕龄(6.53±0.41)周; 研究组孕妇年龄25～38岁，平均(30.67±1.31)岁，孕次1～3次，平均(1.64±0.23)次，平均孕龄(6.64±0.45)周。2组孕妇基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准: 孕妇经妇科检查结合影像学检查诊断为先兆流产，符合《妇产科学》中的相关诊断标准，伴有不同程度阴道出血、下腹疼痛，实验室检查结果显示妊娠囊周围及胎膜后存在少量积血，孕妇及家属均对本研究知情同意; 排除标准: 有习惯性流产史者，合并高血压、糖尿病疾病者，合并肝、肾功能不全者[4]。

1.2 方法

2组均给予HCG(注射用人绒毛膜促性腺激素，上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31020520)肌注, 2 000 U/次, 1次/d。对照组联合应用黄体酮软胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20041902)口服治疗, 100 mg/次, 2次/d。研究组联合应用地屈孕酮[Abbott Biologicals B.V.(荷兰)，批准文号H20170221]口服治疗，首次剂量为40 mg, 第2天起改为10 mg/次, 2次/d。2组孕妇均连续治疗2周。

1.3 观察指标

根据临床症状及血清学指标改善情况评价2组孕妇的治疗效果: 治疗后阴道出血、小腹疼痛等症状消失, B超检查显示胚胎发育状态良好，孕酮及雌二醇水平显著升高，妊娠继续，为显效; 阴道出血症状消失，小腹疼痛、腰膝酸软症状明显改善, B超检查提示胚胎发育状况良好，孕酮及雌二醇水平与治疗前相比有所升高，为有效; 治疗后阴道出血、小腹疼痛等症状持续或加重, B超检查显示无胚芽及原始心管搏动，孕酮、雌二醇水平有下降趋势，流产可能性高，为无效[5]。治疗有效率=显效率+有效率。采用酶联免疫吸附试验检测2组孕妇治疗前后妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、胎儿纤维连接蛋白(fFN)、抑制素A水平。采用化学发光法检测2组孕妇治疗前后孕酮、雌二醇水平。记录2组孕妇治疗期间药物不良反应发生率。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 临床治疗效果

研究组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

2.2 治疗期间不良反应发生情况

2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表2。

表2 2组治疗期间不良反应比较[n(%)]

2.3 治疗前后PAPP-A、fFN、抑制素A水平情况

治疗前, 2组PAPP-A、fFN、抑制素A水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者PAPP-A、fFN、抑制素A水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 治疗前后孕酮、雌二醇水平情况

治疗前, 2组孕酮、雌二醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，研究组孕酮、雌二醇水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后PAPP-A、fFN、抑制素A水平比较

表4 2组治疗前后孕酮、雌二醇水平对比

3 讨 论

采用黄体酮治疗先兆流产，可促进雌激素分泌，在改善子宫内膜平滑肌细胞兴奋性的同时能减少子宫收缩[6]。临床报道[7]称，黄体酮虽可降低孕妇流产风险，但用药后药物起效相对较慢，且长期使用后可引发胃肠道不适、肌肉抽搐等不良反应，导致其临床应用受限。地屈孕酮为天然孕激素类药物，临床常用其治疗内源性孕激素不足导致的孕期病症[8]。药理研究[9]证实，地屈孕酮可对子宫内膜前列腺素的释放及合成产生抑制，从而为胚胎正常发育提供稳定的子宫内膜环境。本研究中，采用地屈孕酮联合HCG治疗的研究组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。此外，研究组不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05), 考虑可能与母体差异或样本数量小有关，后续应增加病例样本量并对母体因素进行差异化分析以进一步验证。

PAPP-A可通过对补体系统活性、淋巴细胞转化、母体吞噬细胞内蛋白酶活性的抑制作用而影响母体免疫系统，保护胚胎细胞免受母体免疫排斥，亦可通过阻断母体吞噬细胞的蛋白酶水解维持胎盘屏障[10-11]。fFN为纤维连接蛋白的同工异构体，临床将fFN作为非足月妊娠者临产发动的高危指标, fFN水平过高提示胎盘与子宫蜕膜的黏附作用遭到破坏[12-13]。抑制素A为胎盘合体滋养细胞释放物，可调节子宫内膜蜕膜化、免疫耐受及胎盘和滋养细胞的种植与分化，另可刺激促肾上腺皮质激素及生长素的释放，对红细胞生成和胚胎形成具有重要作用[14-15]。本研究结果显示，研究组治疗后PAPP-A、抑制素A水平高于对照组，且fFN水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示地屈孕酮联合HCG治疗可明显改善胎盘功能及胚胎营养环境，对改善最终妊娠结局意义重大。孕酮具有松弛子宫肌纤维的作用，可降低妊娠期妇女宫缩素敏感性，对促进受精卵发育及妊娠维持意义重大[16-20]。雌二醇为甾体雌激素，是卵巢分泌的重要性激素[21-23]。本研究结果显示，研究组治疗后孕酮、雌二醇水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示地屈孕酮联合HCG治疗可明显改善孕期激素水平，从而提升保胎成功率并促进胚胎正常发育。

综上所述，地屈孕酮联合HCG治疗先兆流产的疗效显著，可升高孕妇PAPP-A、抑制素A、孕酮、雌二醇水平，降低fFN水平。