格列美脲和西格列汀对单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖波动的影响

解其华，于建忠

（南通市第三人民医院内分泌科，南通 226000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病，是糖尿病的主要类型，约占糖尿病的90%以上［1-2］，其发病率呈逐年上升趋势，具有治疗难度大的特点，严重影响人类健康。二甲双胍为双胍类降糖药，可抑制肝糖原的输出和增加患者对胰岛素的敏感性，是治疗2型糖尿病的一线药物［3］，但单一用药效果往往并不理想，许多患者血糖难以达标，此时则需要联合使用不同作用机制的药物来控制血糖。研究表明［4］西格列汀和格列美脲对单用盐酸二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者的降血糖作用类似，但对血糖波动的作用是否一致还需探讨，本研究观察二甲双胍联合格列美脲或西格列汀对2型糖尿病患者的血糖波动的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象随机选取2017年1月～2018年2月在我院接受治疗的108例单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准；②二甲双胍单药治疗超过3个月且血糖控制不佳，糖化血红蛋白7%～9%，空腹血糖8～11mmol/L；③年龄30～70岁；④无糖尿病急性并发症，近期无感染病史。排除标准：①1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病；②合并心、肝、肾、脑及造血系统疾病者；③对所用药物过敏或不耐受者；④服药依从性差者，不能完成本研究的规定疗程；⑤近期服用过其他影响糖代谢药物者；⑥妊娠期和哺乳期妇女。根据数字表法随机分为对照组和观察组，每组54例患者。本研究经过医院伦理委员会批准后开始实施，研究目的、治疗方法均被患者及其家属了解，并签署了知情同意书。

1.2 方法两组患者均继续口服二甲双胍（浙江南洋药业有限公司，国药准字H20080146，规格：0.5g/片）0.5g/次，3次/d，同时给予饮食控制及运动锻炼。对照组在基础治疗上加用格列美脲（浙江泰利森药业有限公司，国药准字H20140087，规格：1mg/片），起始剂量为1mg/次，1次/d，早餐前服用，然后根据患者空腹血糖水平进行适当调整，最大剂量不可超过4mg；观察组加用西格列汀（默沙东公司，注册证号H20090834，规格：100 m g/片），剂量为100mg/次，1次/d 。2组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖水平和血糖波动治疗前和治疗3个月后检测患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及血糖波动。用拜安捷血糖仪（德国拜耳）检测患者空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）以及餐后2 h血糖（2h postprandial blood glucose，2hPBG），用DS5糖化血红蛋白仪（英国Drew Scientific公司）检测患者的糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c），试剂盒为Drew Scientific公司提供。采用美敦力动态血糖监测系统（美国美敦力公司）检测患者血糖，以平均血糖漂移幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）作为血糖波动水平参数。

1.3.2 氧化应激和炎症因子水平治疗前后空腹抽取患者外周静脉血，离心，取上清液于-70℃低温冰箱保存。采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）；采用放射免疫法检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。

1.3.3 安全性于治疗前、治疗后检测受试者体重指数，在治疗过程中监测可能出现的低血糖事件（血糖≤3.9 mmol/L）以及不良反应，及时处理并记录。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，正态计量数据用mean±SD表示，组间比较采用t检验，样本率的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前基线资料比较两组患者性别、年龄、病程以及治疗前体重指数、HbA1c、FBG、2 h PG、血糖波动、SOD、MDA、CRP、TNF-α和IL-6等基线状况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者基线资料比较比较（n）

2.2 血糖水平和血糖波动两组治疗后HbA1c、FBG、2hPBG较治疗前均呈现明显下降（P＜0.05），但治疗后2组间HbA1c、FBG、2hPBG比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血糖波动幅度显著下降（P＜0.05），且观察组血糖波动幅度显著低于对照组（P＜0.05），结果见表2。

2.3 氧化应激比较治疗后，两组患者的血清SOD水平与治疗前相比均升高（P＜0.05），且观察组的血清SOD水平明显高于对照组（P＜0.05）；两组患者的血清MDA水平与治疗前相比均下降（P＜0.05），且观察组的血清MDA水平明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者血糖水平和血糖波动比较

表3 两组患者治疗前后氧化应激比较

2.4 两组炎症因子水平比较治疗后，两组患者的血清CRP、TNF-α、IL-6水平均显著降低（P＜0.05），且观察组的血清CRP、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.5 两组安全性比较治疗3个月后，观察组有1例胃胀，1例腹痛，2例低血糖，体重指数较治疗前有所降低，但差异无统计学意义。对照组2例恶心呕吐，3例有胃胀，2例腹痛，11例低血糖，体重指数较治疗前有所升高，但差异无统计学意义。治疗后观察组低血糖发生率低于对照组（P＜0.05）；观察组体重指数有所增加，而对照组略有降低，治疗后两组间的体重指数差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组的总体不良反应率低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗后安全性比较（%）

3 讨论

随着生活水平的提高，2型糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，且多发于中老年人群，其主要发病机制为胰岛β细胞功能受损或胰岛素抵抗致使胰岛素分泌不充分［5-6］。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，可显著降低葡萄糖合成，改善胰岛素敏感性［7］，进而有效调整血糖水平。但随着患者病程的延长，单用二甲双胍难以维持患者血糖达标，常需联合使用不同机制的降糖药物［8］，如磺脲类、葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶-4抑制剂、基础胰岛素等。格列美脲为磺脲类降糖药物，主要通过与胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体的特异性结合来刺激胰岛β细胞，从而增加胰岛素的分泌，具有吸收完全、起效快的优势［9-10］。西格列汀是一种新型降糖药物，属于二肽基肽酶-4抑制剂，可通过抑制二肽基肽酶-4的活性，阻止活性胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）的降解和失活，提高GLP-1及GIP的水平，促进胰岛素分泌［11］，对血糖有双向调节作用，具有控血糖效果好、低血糖发生率低以及对体重影响小的优势［12］。研究表明，二甲双胍联合西格列汀控制血糖水平的效果与格列美脲相似，且低血糖发生率更低［4］。本研究结果显示，观察组与对照组的血糖水平较治疗前均降低，但两组间差异无统计学意义，结果与报道一致。但是本研究进一步发现治疗后观察组血糖波动幅度、体重指数、低血糖发生率、总不良反应率均低于对照组，表明二甲双胍联合西格列汀可以更有效地减少患者血糖波动，具有良好的安全性。

2型糖尿病各种血管并发症的发生和发展同氧化应激和炎症反应有着密不可分的关系，在胰岛素抵抗、胰岛细胞凋亡过程中发挥了重要作用。研究发现，体内氧化应激和炎症反应的激活程度与血糖波动的幅度呈正相关，血糖波动幅度越大，氧化应激和炎症反应的激活程度越显著，增加了微血管及大血管并发症的发生风险［13］。MDA是膜脂过氧化最重要的产物之一，其含量的高低可间接反映细胞受损程度。SOD是生物体内重要的抗氧化剂，可将氧自由基还原为过氧化氢，清除体内有害物质氧自由基，是生物体内的垃圾清道夫［14］。CRP是一种急性时相反应蛋白，是体内炎症反应的标志物［15］。TNF-α和IL-6具有强大的促炎活性，可放大炎症反应。本研究结果显示治疗后观察组的血清MDA、CRP、TNF-α、IL-6均低于对照组，观察组的血清SOD显著高于对照组，表明西格列汀对单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者体内氧化应激反应以及炎症反应的作用优于格列美脲，可更有效的预防糖尿病慢性并发症的发生和发展。

综上所述，单用二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者联合西格列汀治疗能有效的减少患者血糖波动，从而减轻氧化应激和炎症反应，且对患者的体重控制更好，具有广阔的推广前景。