硫辛酸用于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征抗炎治疗的临床疗效及对SOD、丙二醛水平影响

刘彦洁，郝伟华，姜 芳，蔡世洁

（石家庄市第一医院老年病科一病区，石家庄 050011）

睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是一种以上呼吸道部分阻塞和/或间歇性完全阻塞（阻塞性呼吸暂停）为特征的睡眠呼吸紊乱［1］。OSAHS是心血管疾病重要而独立的危险因素，主要是由于OSAHS患者夜间反复发生的呼吸暂停导致的低氧引起氧化应激，能够引发机体系统性炎症，从而造成微循环前炎性因子水平升高，从而导致血管内皮损伤所致功能异常有关［2-3］。相关研究表明抗炎治疗能够显著提高治疗效果。硫辛酸是一种抗氧化剂，用于治疗OSAHS，硫辛酸胶囊的还原形式为二氢硫辛，是机体存在的非酶类抗氧化系统中抗氧化作用最强的一种［4］。本研究选取2016年1月～2018年6月我院收治的OSAHS患者60 例，研究硫辛酸用于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征抗炎治疗的临床疗效及对SOD、丙二醛水平影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2016年1月～2018年6月我院收治的OSAHS患者60 例，其中男性33例，女性27例，年龄在38～70岁，平均年龄为（51.45±5.46）岁，病程为3～12年，平均病程为（6.74±2.98）年。

1.2 纳入标准和排除标准纳入标准：所有患者均确诊为OSAHS［5］；所有患者均在患有OSAHS后出现糖尿病和高血压；所有患者均签署患者知情同意书；排除标准：合并严重脑、心、肺和肾原发性疾病；患者患有精神病不能配合治疗；患者由于内分泌疾病、神经肌肉病变引起睡眠障碍； 睡眠中周期性腿动综合征、不安腿综合征和发作性睡病患者；处于妊娠期、哺乳期妇女。

1.3 分组和治疗方法将所有OSAHS患者采用照抽签方式均分为两组，每组患者各30例。对照组男性16例，女性14例，年龄在38～69岁，平均年龄为（51.75±5.56）岁，病程为3～12年，平均病程为（6.91±32.06）年。实验组男性17例，女性13例，年龄在38～70岁，平均年龄为（51.15±5.36）岁，病程为3～12年，平均病程为（6.57±2.89）年。两组患者一般资料具有临床可比性（P＞0.05）。对照组患者给予常规西医综合治疗，包括在指导患者控制饮食、减肥、侧卧睡眠、适当运动等生活指导，给予鼻持续性气道正压通气治疗，在睡时采用德国万曼公司somnobalance e呼吸机进行治疗，每次持续时间大于 6 h，3次/周。实验组在对照组基础上口服硫辛酸胶囊（剂型：胶囊剂，厂家：蓬莱诺康制药有限公司，产品批号：150113），0.3g/次，早餐后和午餐后服用，患者持续治疗12周。

1.4 疗效评定

1.4.1 临床疗效判定标准［6］采用动脉血氧饱和度（SaO2）和呼吸暂停低通气指数（AHI）评价临床疗效：治愈：SaO2大于90%且AHI 小于5次/h；显效：SaO2降低幅度大于等于50%且AHI 小于20次/h；有效：SaO2降低幅度大于等于25%；无效：SaO2降低幅度小于＜25%。总有效率（%）＝（治愈例数+显效例数+有效例数）/30×100%。

1.4.2 观察指标采用DSHF-II多导睡眠检测系统监测患者治疗前后动脉血氧饱和度（SaO2）、呼吸暂停低通气指数（AHI）；两组患者于治疗前后收集空腹肘静脉血 4 mL，采用 3000 r/min 速度进行离心10 min，取上清，置于-80℃冰箱待检，采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、NF-κB和TNF-α水平；采用化学比色法测定SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醛）水平。

1.5 统计学方法采用SPSS 19.0 软件进行处理。 计数资料比较选用 χ2检验，计量资料比较选用t检验，当P＜0.05时，两者差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较经过治疗后，对照组治愈6例，显效8例，有效9例，无效7例，治疗有效率为76.67%，实验组治愈8例，显效9例，有效11例，无效2例，治疗有效率为93.33%，实验组总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比

2.2 两组患者睡眠呼吸情况比较经过治疗后，两组患者AHI显著降低，SaO2水平明显升高（P＜0.05）；并且实验组改善程度显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者SaO2 、AHI水平对比

2.3 两组患者SOD、MDA水平比较经过治疗后，两组患者SOD水平显著升高，MDA水平明显降低（P＜0.05）；并且实验组改善程度显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者SOD、MDA水平比较

2.4 两组患者IL-6、NF-κB和TNF-α水平比较经过治疗后，对照组IL-6、NF-κB和TNF-α水平治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组IL-6、NF-κB和TNF-α水平明显降低（P＜0.05）；并且实验组治疗后IL-6、NF-κB和TNF-α水平明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者IL-6、NF-κB和TNF-α水平对比

3 讨论

OSAHS 是最常见的睡眠紊乱性疾病，发病机制目前尚不完全明确，大多数患者存在机体功能和气道解剖的异常，导致其在睡眠中出现呼吸暂停及低通气现象［7-8］。OSAHS中存在氧化应激，当机体处于简单缺氧状态，机体对氧化物产生保护性应答反应、抗氧化物（如还原性谷胱甘肽）和增加，为维持促氧化物的积累和灭活之间的平衡从而导致氧化应激［9］。氧化应激产生大量的活性氧（ROS），ROS引起脂质过氧化而产生活性铨，如丙二醛壬烯等。随着病程的延长，SaO2的降低和AHI 的增加，氧化应激与抗氧化应激之间不平衡状态加重。这种平衡的失调在 OSAHS 患者内皮功能损害的病理生理中起着重要作用［10］。大量的氧自由基可以使得内皮细胞受到严重的损伤，主要是因为氧自由基是一类活性很强的物质，可以氧化细胞膜上的不饱和脂肪酸而形成丙二醛（MDA），因此 MDA 含量可以间接反映脂质过氧化作用的程度，从而反映体内氧自由基的含量。SOD 则可以清除体内的氧自由基，对抗 MDA 对血管的损害作用，可以及时清除自由基，使自由基的生成与降解处于动态平衡相关研究表明 OSAHS 患者血清 IL-6、NF-κB、TNF-α等炎性因子水平显著高于正常人，这些细胞因子是反映机体氧化应激和炎症反应的重要指标，在OSAHS 的炎症机制中起到关键作用［11］。硫辛酸的还原形式为二氢硫辛，是机体存在的非酶类抗氧化系统中抗氧化作用最强的一种，硫辛酸具有脂溶性又具有水溶性，能够清除细胞液及细胞膜中的活性氧族。硫辛酸还能够通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）从而抑制食欲，从而改善胰岛素抵抗和治疗肥胖；不仅能够降低血脂，并且能够降低MDA、IL-6、NF-κB和TNF-α水平，增加血浆SOD 活性，对外周氧化损伤具有明显的保护作用［12-13］。TNF-α 主要由激活的巨噬细胞产生，他们具有直接或间接刺激炎症细胞分泌炎症因子的作用，在所有炎症因子中处于“核心”地位，IL-6主要由单核细胞和 T 淋巴细胞分泌，而 NF-κB活化可促使炎性细胞因子的 mRNA 转录，加速合成炎性细胞因子，是炎症反应信号转导的关键通路之一［14-15］。

经过治疗后，实验组总有效率显著高于对照组；两组患者AHI显著降低，SaO2水平明显升高；并且实验组改善程度显著高于对照组；两组患者SOD水平显著升高，MDA水平明显降低；并且实验组改善程度显著高于对照组；对照组IL-6、NF-κB和TNF-α水平治疗前后差异无统计学意义；实验组IL-6、NF-κB和TNF-α水平明显降低；并且实验组治疗后IL-6、NF-κB和TNF-α水平明显低于对照组，提示硫辛酸能够提高治疗效果，降低炎性因子水平，改善SOD、MDA水平，这主要与硫辛酸具有抗氧化作用有关。

可见，采用硫辛酸用于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征抗炎治疗，具有较好的临床疗效，并且能够改善SOD、MDA水平，值得在临床上推广应用。