西药联合清肺咳喘膏治疗支气管哮喘30例疗效观察

齐东坡 乔世举

1.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳 110000

近年来，支气管哮喘发病机率明显上升，目前全世界哮喘患者高达3亿余人，各国患病率在1%～13%[1]。并且本病极难根治，常反复发作，严重影响患者的学习、工作与生活，在世界范围内已经成为严重危害人民群众身体健康的慢性肺系疾病之一。

现代医学普遍认为支气管哮喘是由多种细胞(T淋巴细胞、平滑肌细胞、EOS、气道上皮细胞、NEU、肥大细胞等)及细胞因子参与的慢性气道炎性疾病[2]。目前哮喘的治疗原则主要是改善气道炎症，缓解气道痉挛。首选的治疗方案是GINA推荐的ICS及LABA[3]。其代表性药物为沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭)，但长期应用此类药物，病人依从性较差，病情容易复发[4]。传统中医学在治疗哮病方面具有悠久的历史，早在《金匮要略》中就有“咳而上气……射干麻黄汤主之”[5]的记载。自元代朱丹溪“哮喘……专主于痰”开始，“伏痰夙根论”就已经成为传统中医学领域的经典理论。近代医家在经典中医理论学说的基础之上，提出了清热、宣肺、化痰等多种治疗方法。清肺咳喘膏属于辽宁中医药大学附属第二医院院内制剂，具有清肺止咳之功效。本研究应用中医辨证思维，对属于支气管哮喘急性发作期的患者，使用清肺咳喘膏联合西药治疗，与单纯西药治疗对照，获得确切疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月至2019年10月就诊于辽宁中医药大学附属第二医院肺病科的60例支气管哮喘急性发作期患者，随机分为对照组治疗组各30例。所选患者均为轻度至中度急性发作期的患者，病情分级参照中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘急性发作期病情严重程度分级[3]。两组患者如性别、年龄、病程及病情程度等方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准 西医诊断及分期分级标准：符合2013年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组颁布的《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[3]的诊断标准及分期分级标准。中医病证诊断标准：参考《普通高等教育“十二五”国家级规划教材中医内科学》[6]中哮病(热哮证)的诊断标准。

1.3 纳入标准 年龄在20～70岁；符合支气管哮喘急性发作期西医诊断标准患者；符合哮病(热哮证)中医病证诊断标准患者；病情程度为轻度或中度急性发作；无其他呼吸系统疾病及严重心脑血管疾病者。

1.4 排除标准 年龄<20或>70；不符合支气管哮喘急性发作期西医诊断标准患者；不符合哮病(热哮证)中医病证诊断标准者；病情程度在重度及以上；合并其他呼吸系统疾病(如：COPD、支气管扩张症、肺源性心脏病、肺间质纤维化等导致喘息的其他肺部疾病患者)；妊娠和哺乳期妇女；对多种药物过敏；激素依赖性哮喘患者；依(医)从性差，言语交谈障碍者。

1.5 治疗方法 对照组使用沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭，葛兰素史克有限公司，进口药品注册标准H20150324，50 μg/250 μg)早晚各1吸。治疗组在对照组的基础上予清肺咳喘膏，药物组成：前胡9 g，枇杷叶9 g，蜜麻黄6 g，金银花12 g，甘草9 g，川贝3 g，蜜百部6 g。日1剂，20 mL日三次口服。两组患者均治疗14 d。治疗结束后，若哮喘症状得到控制，根据《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[3]，将舒利迭减量为1吸日1次。

1.6 观察指标 观察两组临床表现和治疗前、后的肺功能(FEV1%、PEF日内变异率)，并对两组患者进行安全性评价。

1.7 疗效评定 疗效参考《支气管哮喘防治指南》分为：临床控制(无哮喘症状，肺部听诊无哮鸣音)、显效(临床症状明显改善，双肺听诊偶可闻及哮鸣音)、有效(症状有缓解，但肺部可闻及哮鸣音)、无效(症状无缓解，可闻及明显哮鸣音)[2]。总有效率=(临床控制+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 临床疗效比较 经过14 d的治疗，对照组和治疗组病情均有改善；且两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.2 两组肺通气功能比较 治疗前两组肺功能(FEV1%、PEF日内变异率)差异无统计学意义(P>0.05)，经过14d的治疗，两组肺功能(FEV1%及PEF日内变异率)均有所改善，并且相对于对照组，治疗组改善更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组肺通气功能比较

3 讨论

目前支气管哮喘的病因尚未完全明确，主流观点认为与遗传、体质及外界环境等均有关系，调查发现约40%的患者有家族遗传病病史，外界环境包括情志因素、吸入有害物、感染、过量运动等[7]。哮喘的发病机制主要包括：免疫-炎症机制、变态反应和气道高反应性及其相互作用。关于免疫-炎症机制，有学者认为体液免疫和细胞免疫均参与哮喘的发病，而气道高反应性是哮喘发生和发展过程中的另一个重要因素，主要由气道炎症引起，气道受到变应原或其他刺激后，出现上皮损害和上皮下神经末梢裸露，从而导致气道出现过早或过强收缩的变态反应[8-9]。

缓解期的支气管哮喘患者大多数没有任何阳性体征，当出现急性发作时，根据病情严重程度，会出现不同的阳性体征。急性发作期的治疗原则在于减轻气道痉挛，提高血氧浓度，改善肺部功能，防治并发症，预防哮喘再次发作或进一步恶化，并根据病情分级进行治疗[10]。

目前，全球公认的临床治疗哮喘的主要药物有吸入性激素(ICS)，β2受体激动剂(LABA/SABA)等。其中，糖皮质激素是临床防治哮喘最有效的药物，通过抑制炎症细胞的迁移和活化，抑制细胞因子的生成，抑制炎症介质的释放，以增强平滑肌细胞β2受体反应性[11]。吸入激素可以使哮喘患者的病情处于长期平稳的状态，是治疗哮喘的一线药物。β2激动剂主要使气道平滑肌细胞上的β2受体兴奋，从而松弛支气管平滑肌；同时，也能激动肥大细胞上的β2受体，抑制介质释放，是控制哮喘急性发作的首选药物。当前，在临床治疗轻中度哮喘中，广泛应用LABA与ICS的复方制剂[12]。

单纯西药治疗虽有缓解哮喘症状，改善气道炎症的疗效，但均存在一定不良反应，不能有效控制哮喘的发病率和复发率[13]，患者治疗依从性不高，存在一定的抵触情绪，从而影响整体疗效。

中医学在治疗哮病方面具有一定的优势。早在《黄帝内经》中就对哮病有相关记载，如《素问·阴阳别论》曰：“阴争于内，阳扰于外……使人喘鸣”[14]，对哮病的描述较为清晰。哮病的病因病机复杂多变，主要是痰伏于肺和正气不足。在《症因脉治·哮病》中有相关记载：“哮病之因，痰饮留伏……则哮喘之症作矣。[15]”可见，哮病以痰为根本。痰是由于人体脏腑功能失调而产生的。当肺、脾、肾三脏出现功能失调，就会出现聚津为痰，伏于肺内，形成夙根，如《张氏医通》中所言：“清者难升……瘀而成痰”。再由外邪入侵、饮食不当、情志刺激、体弱正虚等诱因触发，进而造成像《寓意草》中所分析的“饮食入胃……又以败浊填彼窍隧”的病理现象。临床上，由于哮病患者表虚卫弱，每当季节和气候变化时容易感冒，进而诱发或加重病情。究其原因，乃是肺、脾、肾三脏功能障碍，导致正气不足，表虚卫弱，当外邪入侵时，又常无力驱邪，结果造成“邪伏于里，留于肺俞”，因而正气不足也会加重或诱发哮病。哮病的治疗应先辨已发未发，再辨虚实。发作期和缓解期临床表现明显不同，病机变化亦不相同，发时以邪实为主，未发以正虚为主，病久者多为虚实夹杂，本虚标实之证[16]。

清肺咳喘膏中前胡降气化痰，散风清热；枇杷叶止咳清肺；蜜麻黄宣肺平喘，润肺止咳；金银花解毒清热；甘草补脾益气；川贝清热润肺，化痰止咳；蜜百部润肺止咳；全方合用，共奏清肺止咳，化痰定喘之功效。

关于麻黄止咳的功效，早在两千多年前就有相关记载，《神农本草经》中：“麻黄，味苦，温……止咳逆上气”[17]，是麻黄止咳喘的最早记载。现代医学认为麻黄治疗哮喘，可明显提高治愈率，减少患者发病次数。有研究认为其作用机理可能与麻黄的有效成分(麻黄碱、伪麻黄碱)能松弛支气管平滑肌，明显缓解支气管痉挛，减少EOS在气道内的聚集或活化，抑制气道重塑及恢复Th1/Th2平衡等有关。这可能是麻黄及其相关方剂治疗哮喘的机制之一，通过综合作用改善病情[18-19]。

综上所述，在支气管哮喘急性发作期，应用清肺咳喘膏联合西药治疗，可明显改善肺功能，提高生活质量，值得临床推广。