血清总轻链与游离轻链定量检测在多发性骨髓瘤诊断中的临床价值探讨

霍 豆，秦 爽，吴永昌，刘 杨，邢瑞青，彭道荣，赵 茜（空军军医大学第一附属医院，西安710032）

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性血液系统疾病，约占造血系统肿瘤的10%[1]。我国MM 发病率低于发达国家，约为1/10 万，高发年龄为50 ～60 岁[2]。由于MM 首发症状缺乏特异性，因此极易被误诊或漏诊。目前实验室技术中采用的免疫比浊法可定量检测血清总轻链（serum total light chain，sTLC）及血清游离轻链（serum free light chain，sFLC），已成为临床上用来辅助诊断MM 的重要手段之一。但由于sFLC 检测试剂成本远高于sTLC，大多数基层医院尚未开展sFLC 检测，仍只能测定sTLC。为此，本文对67 例多发性骨髓瘤患者的sTLC 及sFLC 水平进行检测和分析，研究sTLC 与sFLC 在MM 临床诊断中的应用价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取空军军医大学第一附属医院2019年10月～2020年1月期间收治的多发性骨髓瘤患者67 例，其中男性33 例，女性34 例，年龄39～83 岁,平均年龄60.40±9.05 岁；IgG 16 例，IgA 10 例，轻链k 型25 例，轻链l 型11 例，不分泌型5 例。所有患者均符合多发性骨髓瘤诊断标准[3]。

1.2 仪器与试剂 sTLC 检测使用德国西门子公司全自动特种蛋白分析仪BNII 及西门子配套试剂。sFLC 检测使用日本日立全自动生化仪7600 及英国Bindingsite 的Freelite κ，λ 检测试剂盒。

1.3 方法 抽取研究对象清晨空腹静脉血3 ml，3 500 r/min 离心15 min，分离血清以备检测。分析比较sTLC 与sFLC 检测结果的符合率以及在MM 诊断中的异常检出率。sTLC 采用免疫散射比浊法，sFLC 检测采用免疫透射比浊法。检测过程严格按照试剂的操作说明书及仪器的标准操作规程进行检测及质量控制，质控在控后进行样本检测。κ 链，λ 链或κ/λ 比值检测结果任一项超出参考区间时判断为异常。sTLC 参考区间：κ 链为1.7～3.7g/L，λ 链 为0.9～2.1g/L，κ/λ 比值为1.35～2.65。sFLC 参考区间：κ 链为3.3～19.4mg/L，λ 链为5.71～26.3mg/L，κ/λ 比值为0.26～1.65。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行统计学分析和处理。sTLC 与sFLC 定量检测结果用中位数(四分位数)[M（P25～P75）]表示，计数资料用例数（百分比）[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 67 例MM 患者sTLC 与sFLC 定量检测结果 见表1。67 例MM 患者中包括κ 型37 例，λ 型25 例，不分泌型5 例。

表1 67 例MM 患者sTLC 与sFLC 定量检测结果[M（P25～P75）]

2.2 67 例MM 患者sTLC 与sFLC 检测结果的符合率 见表2。sTLC 与sFLC 检测结果的总符合率为56.72%（38/67）。

表2 67 例MM 患者sTLC 与sFLC 检测结果的符合率

2.3 sTLC 与sFLC 检测结果异常率比较 67 例MM患者中，sTLC 异常者47 例，异常率为70.15%，sFLC 异常者62 例，异常率为92.54%，联合检测sTLC 与sFLC，异常者63 例，异常率为94.03%。结果显示，在MM 诊断中，sFLC 异常检出率（92.54%）高于sTLC（70.15%），差异具有统计学意义（χ2=11.064，P=0.001）。而联合检测sTLC 和sFLC 的异常检出率（94.03%）与sFLC 检测（92.54%）比较，差异无统计学意义（P=1.000）。

3 讨论

随着我国人口老龄化程度的不断加深以及检测技术的提高，MM 的发病率也在不断上升。目前MM 在造血系统恶性肿瘤中的发病率已经超过急性白血病，位居第二位[4]。因此，实验室检测对于MM 的早期诊断就显得尤为重要。免疫球蛋白由两条相同的重链和两条相同的轻链由二硫键连接而成。其中，与重链结合的轻链称为结合轻链，未与重链结合的轻链称为游离轻链。结合轻链与游离轻链的总和即为总轻链。正常人体浆细胞在生成免疫球蛋白的过程中，由于轻链合成的速度比重链略快，当合成完整的免疫球蛋白后会有多余的轻链游离出来。因此健康人血液中会有一定含量的免疫球蛋白及轻链。而在MM 患者体内，恶性增殖的浆细胞会产生大量异常的单克隆免疫球蛋白或片段，即M蛋白[5]。M 蛋白的增加会引起一系列的组织损伤症状，患者早期起病隐匿，常以骨痛、骨折为首发症状，并伴有贫血、高钙血症、肾功能损伤等临床表现，导致临床误诊率高[6-7]。因此在早期诊断和治疗过程中，M 蛋白的检出有着非常重要的意义。

目前临床上常用的检测血清M 蛋白的方法有：血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫比浊法等。其中，免疫比浊法具有灵敏度高、特异性强、可定量检测等优点。本研究分析比较了67 例多发性骨髓瘤患者sTLC 与sFLC 的符合率及异常检出率，结果显示，sTLC 与sFLC 检测结果的符合率仅为56.72%，说明单独检测sTLC 时，极易出现误诊以及漏诊的情况。这是由于两种试剂的检测位点不同。sTLC 试剂检测的位点是轻链与重链结合的外侧暴露位点，而sFLC 检测的是轻链内侧的隐藏位点，当轻链游离出来才能被检出[8]。因此，sTLC 与sFLC 检测结果的符合率较低。但由于sTLC 检测试剂成本远低于sFLC，适合尚无条件开展sFLC 检测的各中小医院用来筛查患者血清中的M 蛋白。另外，在MM诊断中sFLC 异常检出率高于sTLC，差异具有统计学意义。而联合检测sTLC 和sFLC 的异常检出率与sFLC 检测比较，差异无统计学意义。由此可见sFLC 的检测在MM 的诊断中具有较高的临床应用价值，而sTLC 的临床价值有限。多项研究表明，sFLC 检测比sTLC 以及其他方法更加灵敏，对疾病的早期诊断、疗效监测以及预后评估都有着非常重要的意义[9-10]。

总之，sTLC 检测在MM 诊断中的临床价值有限，为防止MM 的误诊和漏诊，应检测sFLC，为疾病的早期诊断提供更可靠的依据。