四逆散加味颗粒剂治疗失眠的临床观察

武晓磊　冯学功　郝文杰

摘要 目的：探讨四逆散加味颗粒剂治疗失眠的临床疗效。方法：选取2016年1月至2017年12月北京市中西医结合医院收治的四逆散方证的失眠患者80例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者给予乌灵胶囊治疗，观察组患者给予四逆散加味颗粒剂，2组疗程均为14 d，治疗后以匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、失眠症临床观察调查量表（SPIEGEL）、中医证候积分量表评分进行疗效评价。结果：治疗2周后观察组PSQI、中医证侯疗效评分、SPIEGEL评分较对照组明显下降，差異均有统计学意义（P<0.05）。观察组PSQI改善总有效率87.5%，中医证候评分总有效率85%，SPIEGEL总有效率95%，均高于对照组的65%、25%、42.5%。结论：四逆散加味颗粒治疗失眠效果优于乌灵胶囊，临床疗效显著，值得推广。

关键词 四逆散;经方;颗粒剂;乌灵胶囊;失眠;中医证候

Clinical Observation on Treatment of Insomnia with Sini Powder and Granules

WU Xiaolei，FENG Xuegong，HAO Wenjie

（Department of Encephalopathy，Beijing Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Beijing 100039，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effect of Sini San Jiawei granule on insomnia.Methods：From January 2016 to December 2017，80 cases of insomnia patients with Sini Sanfang syndrome were selected as the subjects，According to the random number table method，it was randomly divided into control group and observation group，40 cases in each group.The control group was treated with Wuling capsule，The patients in the observation group were given Sini San Jiawei granule，Each group had 14 d，of treatment The curative effect was evaluated by Pittsburgh Sleep Quality Index Scale （PSQI），Insomnia Clinical Observation Scale （SPIEGEL） and TCM Symptom Score Scale.Results：The curative effect score and SPIEGEL score of PSQI、TCM syndrome in the observation group were significantly lower than those in the control group after 2 weeks of treatment（P>0.05）.The total effective rate of PSQI improvement in the observation group was 87.5%，the total effective rate of TCM syndrome score was 85%，and the total effective rate of SPIEGEL was 95%，which was higher than that of the control group，65%，25%，42.5%，respectively.Conclusion：The effect of Sini San Jiawei granule on insomnia is better than that of Wuling capsule.

Keywords Sini San;Jingfang;Granule;Wuling Capsule;Insomnia;TCM Syndrome

中图分类号：R256.23文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2020.07.004

现阶段我国约有3～4亿人遭受睡眠疾病的困扰[1]，严重影响人们的健康，引发其他相关疾病[2]。目前西医治疗多以镇静安神药物对症治疗为主，其具有一定的效果，但不能从根本上解决问题，还易出现不良反应[3]。传统中医药治疗失眠有显著的优势[5]，特别是经方治疗失眠，方证对应，疗效显著[4-5]。现今社会，随着生活节奏变快、压力增大，情志因素诱发失眠的患者占90%以上[6]。故情志因素在失眠的发生中占有重要的地位，临床表现为失眠的同时，伴有情绪低落，或心烦等少阳病表现。我们前期研究显示四逆散加味颗粒治疗失眠疗效显著[7]。本研究在前期研究的基础上，采取随机对照研究，进行疗效评价，旨在为失眠患者提供安全有效、药简价廉的方药，改善睡眠，提高生命质量，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年12月北京市中西医结合医院收治的四逆散方证失眠患者80例作为研究对象（结合往年病例数计算样本量约为36例），随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组中男16例，女24例，年龄21～64岁，平均年龄（46.70±13.48）岁，病程4～34个月，平均病程（16.1±4.9）个月;观察组中男18例，女22例，年龄20～65岁，平均年龄（46.65±14.04）岁，病程3～35个月，平均病程（15.6±5.0）个月;2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《ICD-10精神与行为障碍分类》（人民卫生出版社，1993年）。主诉或是入睡困难，或是难以维持睡眠，或是睡眠质量差。这种睡眠紊乱每周至少发生3次并持续1个月以上。日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果。睡眠质量的不满意引起了明显的苦恼或影响了社会及职业功能。

1.2.2 中医诊断标准 参照中华中医药学会发布《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》（中国中医药出版社，2008年）。入睡困难，或睡而易醒，醒后不能再睡，重則彻夜难眠，连续4周以上;常伴有多梦、心烦、头昏头痛、心悸健忘、神疲乏力等症状;无妨碍睡眠的其他质器性病变和诱因。

1.2.3 方证辨证标准 四逆散加味方证：1）胸胁胀满或脘闷嗳气;2）情绪低落或心烦或性急易怒;3）或口苦或口干;4）或手足逆冷;5）或脉弦;6）舌质淡红或略红，舌苔薄白或薄黄;7）体质尚可，即虚象不明显。

失眠伴1）或2）任一项，即可视为符合四逆散加味方证，3）、4）、5）均为或然证，6）、7）为参考项。

1.3 纳入标准 1）具有失眠典型症状，符合中西医失眠诊断标准及四逆散方证辨证标准者;2）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）≥7分;3）病程≥1个月，≤3年;4）年龄在18～65岁之间;5）签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1）凡是全身性疾病如疼痛、发热、咳嗽、手术等，以及外界环境干扰因素引起者;2）年龄在18周岁以下或者65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者;3）合并有心血管、肺、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者，精神病患者;4）不愿意配合治疗者。

1.5 脱落与剔除标准 未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性受试者。

1.6 治疗方法 1）对照组患者给予乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048）治疗，3粒/次，3次/d，口服，14 d为1个疗程。2）观察组患者给予四逆散加味颗粒剂（柴胡15 g、白芍15 g、枳实15 g、茯苓30 g、生龙骨30 g、生牡蛎30 g、炙甘草6 g），2次/d，早晚餐后用100 mL开水冲泡中药颗粒剂1袋。为保证药物质量稳定安全，药材均采用北京康仁堂药业有限公司生产的全成分中药配方颗粒，免煎冲服。

1.7 观察指标 1）分别填写匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、失眠临床观察调查量表（SPIEGEL）、中医证候积分量表，观察治疗前后患者的总体疗效和睡眠质量。2）中医证候疗效：包括失眠、胸胁胀满或脘闷嗳气、情绪低落或心烦或性急易怒、或口苦或口干、或手足逆冷、或脉弦等。每个证候由轻到重分为无、轻、中、重4个等级，用0、1、2、3分描述。3）第0、1、2、4周为观测时间点。

1.8 疗效判定标准 1）睡眠质量疗效判定标准：匹兹堡睡眠质量量表（PSQI），按照尼莫地平法计算评分减少率来评定疗效：评分减少率=（疗前评分-疗后评分）/疗前评分×100%。临床治愈：评分减少≥75%;显效：评分减少≥50%;有效：评分减少≥30%;无效：评分减少<30%。2）SPIEGEL量表评测标准：按入睡时间、睡眠时间、夜醒次数、睡眠深度、做梦情况、醒后感觉6项分别计分，总分为每个因子分0、1、3、5、7，5级评分（0分、1分、3分、5分、7分）。观察治疗前后积分变化进行自身对照比较。3）中医证候学疗效判定标准：参照国家药品监督管理局发布的《中药新药临床研究指导原则》的中医证候积分量表。分为临床痊愈、显效、有效、无效4个等级，证候治疗前后减少3分为临床痊愈，减少2分为显效，减少1分为有效，未减少或增加为无效。以失眠为例，参照卫生部《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》作为疗效判定标准。临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛;显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加;有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3 h;无效：治疗后失眠无明显改善或反加重者。

1.9 统计学方法 采用SAS8.2统计软件进行数据分析，双人双输入法进行数据录入，备份2套。计量数据以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料用例（%）表示，进行χ2检验，组间比较采用非参数检验进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后PSQI评分、SPIEGEL评分和中医证候积分比较 2组患者治疗前PSQI评分、SPIEGEL评分和中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗2周后观察组PSQI评分、SPIEGEL评分和中医证侯疗效评分较对照组明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者临床疗效比较 治疗2周后观察组PSQI改善总有效率87.5%，中医证候评分总有效率85%，SPIEGEL总有效率95%，均高于对照组的65%、25%、42.5%。治疗4周后观察组SPIEGEL改善总有效率100%，对照组总有效率47.5%。见表2。

3 讨论

《黄帝内经》称失眠为“不得卧”“目不瞑”，认为是邪气客于脏腑，卫气行于阳，不能入阴所致。近年来随着社会的发展而出现的生活节奏加快，工作压力增加，竞争激烈等因素，使人们更易受到来自各个方面的心理、社会因素的影响，而导致精神情志方面的变化，情志因素已成为本病最重要的致病因素之一。自古治疗失眠从肝论治论著较多，如《辨证录·不寐门》中曰：“气郁既久，则肝气不舒，肝气不舒，则肝血必耗，肝血既耗，则木中之血，上不能润于心，则不寐”。《灵枢·本神》曰：“肝藏血，血舍魂”。《景岳全书·不寐》云：“劳倦思虑太过者，必致血液耗亡，神魂无主，所以不眠”。《血证论·卧寐》曰：“肝病不寐者，肝藏魂，人藉则魂游于目，寐则魂返于肝，若阳浮于外，魂不入肝，则不寐”。

现代中医临床观察结果表明，肝郁引起的失眠约占失眠总数的80%左右。少阳枢机不利，气机郁滞是失眠的重要病机[8-10]。我们前期临床试验也证明了此观点。

四逆散出自《伤寒论·辨少阴病脉证并治》，“少阴病，四逆，其人或咳，或悸，或小便不利，或腹中痛，或泄利下重者，四逆散主之”，四逆散所治诸证为少陽气机郁结，阳气不能外达所致，具有透邪解郁，疏肝理气的作用。四逆散加味颗粒功效：疏利少阳，解郁安神。方解：本方是在四逆散的基础上加味而成。方中柴胡行气解郁，透邪外出，白芍敛阴养血缓急，枳实理气解郁破结，甘草调和诸药，益脾和中。再加茯苓和中安神，生龙骨、生牡蛎镇静安神，诸药相合，疏利少阳，透邪解郁，可使少阳气机调达，气血和顺，心神得安，不寐得解，睡眠恢复正常。近年来，我们对于经方治疗失眠文献研究发现，四逆散加味治疗失眠，疗效显著[11-12]，我们从临床实践上得到证实。现代药理学研究结果显示四逆散具有改善大鼠睡眠时相，调高睡眠质量的作用[13-14]。本研究结果显示四逆散加味颗粒治疗失眠疗效显著，其效果明显优于乌灵胶囊。

综上所述，四逆散加味颗粒剂治疗失眠，无论从其疗效和安全性上，都是治疗失眠的良好选择，有广阔的应用前景，值得推广，进一步的研究，可以获得更大的社会、经济效益。

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基金项目：北京市中医药科技发展资金项目（JJ2015-19）

作者简介：武晓磊（1980.08—），男，硕士研究生，主治医师，研究方向：脑病防控，E-mail：wxlbjzxyjh@163.com