利拉鲁肽对早期糖尿病肾病的治疗效果分析

张博雅　徐淼　赵延君　周敬富

【摘要】目的：探讨利拉鲁肽对早期糖尿病肾病的治疗效果分析。方法：将我院在2017年1月～2019年6月期间接收的32例早期糖尿病肾病患者随机划分为二组，观察组、对照组各16例。对照组采用常规疗法及缬沙坦口服。缬沙坦口服每次80 mg，每天1次。给予观察组患者在对照组治疗基础上应用利拉鲁肽皮下注射。治疗后，比较两组患者的血糖指标糖化血红蛋白（HbA1c）、肥胖指标体重指数（BMI）、以及肾病指标胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）和血肌酐（计算肾小球滤过率e GFR）。结果：治疗后，两组患者的上述指标都得到了很好的改善，并且观察组患者的HbA1c、BMI、CysC、UACR下降幅度更大，eGFR升高幅度更大，差异显著，P<0.05。结论：对于早期糖尿病肾病患者使用利拉鲁肽治疗可以有效降低蛋白尿、改善肾功能。

【关键词】利拉鲁肽;糖尿病肾病;肾功能

[中图分类号]R587.2 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2020）16-00-02

近40年来，糖尿病随着生活调整的改善其患病率也呈逐渐上升的趋势[1]，目前作为一大类代谢系统疾病，其危害在于其损伤血管，进一步损害相应的靶器官，形成多种微血管并发症，糖尿病肾病（DN）是较为严重的微血管并发症，也是这类患者预后不佳的重要因素。胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂作为一种新型降糖药物，其具有降血糖、控制体重、调节脂代谢等多重作用，同时能通过多种机制延缓糖尿病肾病的发生、发展[2]。利拉鲁肽为一种长效的GLP-1受体激动剂，与天然GLP-1有97%的同源性。本文通过对早期糖尿病肾病患者分两组采用不同的方法治疗，观察治疗效果，评价利拉鲁肽在早期糖尿病肾病患者治療中的价值，以下是详细报道。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择我院在2017年1月～2019年6月期间接收的32例早期糖尿病肾病患者做此次研究，所有患者均符合中华医学会制定的糖尿病肾病[3]的诊断标准，即早期糖尿病肾病（糖尿病肾病III期，即尿微量白蛋白/肌酐比值30～300mg/g），患者随机划分为二组，对照组16例，男9例，女7例，平均年龄（51.79±4.93）;观察组16例，男10例，女6例，平均年龄（52.28±4.78）岁;两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法 所有患者均行常规治疗及缬沙坦口服。做好糖尿病饮食计划，制定个体化餐后运动计划、完善皮下注射胰岛素记录等，缬沙坦口服每次80mg，每天1次，持续8周。观察组患者在对照组治疗基础上，进行利拉鲁肽皮下注射，起始剂量维持着0.60mg/次，每天注射一次并于1周后增加至1.2mg/次，持续8周。

1.3观察指标 （1）身体状况相关指标：根据患者的升高体重计算体重指数（BMI）;（2）肾功能指标：禁食后次日空腹抽取静脉血，并留取患者的清洁中段尿，检测糖化血红蛋白（HbA1c）、胱抑素C（CysC）、血清肌酐（Scr）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR），使用CKD-EPI公式计算e GFR。

1.4统计学方法 所得数据经过SPSS 20.0处理，计量资料用（_x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验;P<0.05时，提示差异具有统计学上的意义。

2 结果

2.1二组患者基线情况比较 本研究共纳入早期糖尿病肾病患者32例，对照组和观察组各16例。基线情况显示：两组患者的BMI、HbA1c、Cys C、UACR、eGFR均无明显差异，（P>0.05）具有良好可比性，见表1。

2.2对比两组患者的指标 治疗后两组患者的BMI、HbA1c、CysC、UACR与治疗之前相对比数值均有下降，eGFR与治疗之前相对比数值有升高，P<0.05。与此同时，观察组较对照组治疗后改善更明显，P<0.05，见表2。

3 讨论

糖尿病肾病（DN）作为较为严重的并发症，是糖尿病患者预后较差的关键因素，目前对DN并无有效的防治手段，DN的发病机制至今尚未完全明确，目前考虑可能与遗传因素、肾脏血流动力学改变、炎症反应与细胞因子的作用、氧化应激和糖代谢异常等因素有关。胰高血糖素样肽1（GLP-1）在治疗糖尿病方面已经广泛应用，GLP-1在减轻患者体重的同事避免了低血糖的发生[4]。同时GLP-1对肾脏有一定的保护作用，主要体现在：①可调控钠的排泄进一步控制滤过率;②有效降低AngⅡ的活性调控水、盐代谢;③可抑制肾脏NADPH氧化酶的活性[5]，减轻氧化应激损伤的程度④使基底膜扩张，防治出现肾小球过氧化。

本研究发现，观察组与对照组比较，在糖尿病肾病III期患者的治疗中，应用常规治疗+缬沙坦口服联合利拉鲁肽治疗的效果较好。经过治疗干预后，两组治疗后CysC、UACR、eGFR有不同程度改善。此外观察组治疗后患者的血糖及肾功能改善程度较高于对照组，充分说明对于早期糖尿病肾病患者联合使用利拉鲁肽治疗可以更有效的控制血糖、降低蛋白尿、改善肾功能。

综上所述，利拉鲁肽作为新型降糖药物，除能有效改善患者血糖外，对于早期糖尿病肾病有延缓进展及改善肾功能等作用，值得临床推广使用。

参考文献

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中国实用内科杂志， 2018， 38（04）： 34-86.

[2] 姚迪， 张红综述， 陆卫平审校. GLP-1受体激动剂与糖尿病肾病[J]. 重庆医学， 2015， 44（07）： 981-983.

[3] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J]. 中华糖尿病杂志， 2014， 6（11）： 792-801.

[4] Huang J H， Chen Y C， Lee T I， et al. Glucagon-like peptide-1 regulates calcium homeostasis and electrophysiological activities of HL-1 cardiomyocytes[J]. Peptides， 2016， 78： 91-98.

[5] Fujita H， Morii T， Fujishima H， et al. The protective roles of GLP-1R signaling in diabetic nephropathy： possible mechanism and therapeutic potential[J]. Kidney International， 2014， 85（3）： 579-589.