LIGHT在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气患儿中的表达及临床意义

龙 平，桂誉淋，戴 柳，罗 庆，余杰情

(1.南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科，南昌 330006；2.九江市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科，江西 九江 332000)

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气(OSAHS)是耳鼻喉科常见的危害儿童健康的疾病，该疾病可导致儿童代谢紊乱、影响其生长发育，甚至可导致儿童认知功能障碍及心血管疾病[1-2]。有研究[3]表明儿童OSAHS主要病因为扁桃体和(或)腺样体肥大，故扁桃体和(或)腺样体切除术是其主要的治疗方法[4]。越来越多的研究[5]表明导致OSAHS患者局部气道炎症的原因与免疫相关的细胞因子有关，这些因子可影响其临床症状及相关并发症的发生。肿瘤坏死因子超家族成员14(LIGHT)是肿瘤坏死因子超家族的一员，即T细胞上诱导表达、可与疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)结合的淋巴毒素同源类似物。LIGHT主要表达于活化的T细胞和B细胞并诱导细胞的成熟，在免疫应答及自身免疫过程中扮演多重角色并起到重要作用，同时其可在外周血淋巴细胞中被检测到[6]。在本研究中，笔者采用对比研究的方法探讨细胞因子LIGHT在OSAHS患儿中的表达及临床意义，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将南昌大学第一附属医院2017年1—12月收治的OSAHS患儿19例纳入研究组，其中男10例、女9例，年龄3.5岁～12.0岁、平均(6.0±1.2)岁。将同时期在本院行常规体检的11例健康儿童纳入对照组，其中男6例、女5例，年龄4.0～10.0岁、平均(7.0±2.3)岁。2组儿童的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批批准，并且所有家长均同意参与本研究并签署知情同意书。

1.2 入选及排除标准

入选标准：1)所有患儿均符合我国儿童OSAHS诊断标准[7-8]；2)患儿入院后均经手术治疗，即全身麻醉下行包括双侧扁桃体及腺样体切除术。排除标准：1)合并造血系统疾病及凝血功能障碍者；2)合并严重全身性疾病者；3)精神系统疾病者；4)手术禁忌证者。

1.3 检测方法

2组均于入院时、研究组于双侧扁桃体切除术和(或)腺样体切除术后1周行血清LIGHT水平检测。

检测方法：采集空腹外周血10 mL，经高速冷冻离心机(上海力康生物医疗科技控股有限公司)，以2900 r·min-1离心获取血清，并保存于-80 ℃冰箱。

严格按照ELLSA检测试剂盒(杭州联科生物技术股份有限公司)说明书进行血清LIGHT水平检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组血清LIGHT水平比较

与对照组比较，研究组血清LIGHT表达显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组血清LIGHT水平比较

表1 2组血清LIGHT水平比较

组别nLIGHT对照组11187.998±75.632研究组191 428.619±972.993t3.597P0.009

2.2 研究组手术前后血清LIGHT水平比较

与手术前比较，研究组手术后血清LIGHT水平变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 研究组手术前后血清LIGHT水平比较

表2 研究组手术前后血清LIGHT水平比较

时间nLIGHT手术前191 428.619±972.993手术后191 115.393±688.932t2.037P0.080

3 讨论

OSAHS的发病因素众多，其中上气道阻力增加所引起的气道顺应性改变以及神经调控紊乱等为主要因素[3]，大量研究[1]已证实OSAHS的发生与局部气道及全身系统炎症密切相关。其中儿童OSAHS与成人OSAHS的发病原因大不相同，儿童OSAHS主要表现为扁桃体及腺样体肥大。在OSAHS患儿的治疗中扁桃体和(或)腺样体切除为其主要治疗手段。扁桃体和腺样体作为儿童较为活跃的免疫器官之一，在机体免疫中具有较为重要的作用，也是儿童OSAHS可导致自身免疫功能改变的主要原因之一。对OSAHS患儿与正常儿童的T淋巴细胞的分析显示，OSAHS患儿的抑制性T细胞(即CD8+)明显高于正常儿童，而辅助性T细胞(即CD4+)及CD4+/CD8+的比值均是低于正常儿童的，这些数据表明OSAHS患儿的免疫功能相比正常儿童存在一定程度的下降[9]。在经扁桃体和腺样体切除治疗前后的OSAHS患儿血清中免疫球蛋白虽然有变化但其变化范围均在正常范围内波动，这种变化不会对人体的整体免疫功能产生影响[10]。OSAHS患儿因扁桃体反复发炎，导致机体抗活化淋巴细胞数量相对减少从而导致感染发生并且呈现恶性循环[11]。

T细胞上可诱导表达的、并且与疱疹病毒侵入介导因子(HVEM)结合的淋巴毒素(LT)类似物(LIGHT)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的第14个成员。LIGHT可表达于T细胞和B细胞，诱导细胞的成熟；还可表达于单核细胞和树突状细胞参与免疫反应。LIGHT可通过3个不同的受体：HVEM、淋巴毒素β受体(LTβR)以及诱骗受体3(DcR3)发挥不同的生物学作用，如：T细胞的活化、诱导细胞凋亡以及在自身免疫性疾病中发挥免疫调节作用[12]。哮喘是由气道炎症及气道重塑导致气道高反应性的免疫相关疾病，研究者应用哮喘小鼠模型证实LIGHT的表达可促使哮喘进展[13]，在进一步的研究中证实LIGHT通过淋巴毒素β受体对小鼠结肠炎具有一定抑制和保护作用，LIGHT可能通过结肠中的淋巴毒素β受体发出信号，以调节先天免疫反应并介导肠道炎症的恢复[14]。在LIGHT与免疫反应相关的研究中，发现LIGHT与HVEM受体的结合与免疫调节密切相关[15]，HVEM受体存在于人体外周血中的T、B细胞，主要在静止的T细胞中表达，在T细胞活化反而表达下调，而当活化的T细胞恢复静止状态时其可再表达；HVEM在初始及记忆B细胞中高表达，在活化B细胞中不表达[5]。因此在免疫功能相对低下的OSAHS患儿中LIGHT则应相对升高。

本研究结果显示，相较于对照组，研究组血清LIGHT水平显著升高，表明OSAHS患儿血清LIGHT的表达量相对升高与其自身体内的免疫反应相关，LIGHT参与了OSAHS的免疫调节机制。OSAHS患儿经扁桃体和(或)腺样体切除后，患儿自身免疫球蛋白出现的小范围波动不会对机体的整体免疫功能产生影响，这也是OSAHS患儿免疫反应变化的重要标志。本研究结果表明，研究组手术治疗前后血清LIGHT表达量无明显变化，呈相对稳定状态，进一步证实了LIGHT参与了OSAHS患儿的免疫调节机制。

综上所述，LIGHT与OSAHS患儿的免疫调节相关，在儿童OSAHS的临床诊断及治疗中有着积极的临床意义。