慢性前列腺炎合并不育患者AsAb 与精液参数及解脲支原体感染的关系

郁兆存 黄华生 杨昌俊 方钟进 陈早庆

广东医科大学附属东莞市厚街医院（广东东莞 523945）

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）可由急性前列腺炎发展而来，严重可致不育。 正常男性生殖系统具有天然保护屏障，不会对精子产生免疫反应[1]。 但如出现局部炎症导致血睾屏障受损，则可引发免疫反应，并产生血清抗精子抗体（antisperm antibody，AsAb），有研究表明[2]：AsAb 能够阻止精子获能，抑制顶体反应，影响精子与卵子的结合。UU 是一种常见生殖道感染病原体，可能与男性不育有关[3]。 因此，本研究分别比较伴不育和生育正常的CP 患者体内的AsAb 与精液参数及UU 感染的关系，现将结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2017 年8 月至2018 年10 月在我院接受治疗伴有不育的CP 患者83 例作为观察组， 选取同期在我院接受治疗的生育功能正常的CP 患者65 例作为对照组；纳入标准（一）年龄21～40 岁者；（二）均符合CP 诊断标准[4]，并根据NIH 对患者进行分型；（三）配偶生殖系统检查无异常者；（四）均已签署知情同意书者。 排除标准（一）存在精索静脉曲张、内分泌疾病者；（二）存在家族遗传性疾病者；（三）存在尿路感染、附睾炎及睾丸炎者；（四）存在其他男性不育病因者。 两组一般资料间差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 两组一般资料比较

二、方法

（一）精液检测：所有患者禁欲3～7d，通过手淫法收集全部精液，置于干燥的无菌容器内，送往实验室行U U 检测，并记录精液离体时间，37℃恒温水箱液化待测，采用伟力全自动精液分析仪常规分析精液中的精子密度、精子活率、精子畸形率、a 级精子及（a+b）级精子。（二）血清AsAb 检测：采集3ml 静脉血，离心5min，20℃冻存待测； 采用ELISA 法检测AsAb， 定性、 定量检测AsAb，由酶标仪判读结果，试剂盒购自雅培公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。 精子密度正常值为≥20×106/ml，a 级精子正常值为≥25.00%，（a+b） 级精子、存活率正常值为≥50.00%，畸形率正常值为≤30.00%。

三、统计学分析

采用软件SPSS22.0 处理数据，以n，%表示计数资料，行χ2检验；以示计量资料，行独立t 检验，多组间比较采用方差分析，等级资料行秩和检验，以P＜0.05 差异有统计学意义。

结 果

一、两组AsAb 及UU 检测结果比较

观察组AsAb 阳性率、UU 阳性率及T-Ig 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 详见表2。

表2 两组AsAb 检测结果比较

二、观察组中UU 感染与AsAb 阳性的关系

观察组中AsAb 阳性者中存在UU 感染者占68.42%（26/38）， 观 察组中AsAb 阴 性 者 中 存 在UU 感 染 者22.22%（10/45），差异有统计学意义（χ2=17.903，P＜0.01）。

三、两组精液参数比较

观察组的精子密度、精子活率、a 级精子及（a+b）级精子均显著低于对照组， 而其精子畸形率则显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 详见表3。

表3 两组精液参数比较（±s）

表3 两组精液参数比较（±s）

组别 例数 精子密度（×106/ml） 精子活率（%） 精子畸形率（%） a 级精子（%） （a+b）级精子（%）观察组 83 50.16±17.43 41.35±15.58 34.83±12.96 11.29±7.62 30.42±12.08对照组 65 61.08±21.32 52.67±19.41 27.12±9.64 22.43±8.26 40.57±14.17 t 值 3.428 3.936 4.005 8.506 4.700 P 值 0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

四、观察组AsAb 阳性及阴性者精液参数比较

观察组AsAb 阳性患者的精子密度、精子活率、a 级精子及（a+b）级精子均明显低于AsAb 阴性患者，而其精子畸形率则明显高于AsAb 阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组AsAb 阴性患者各精子参数则明显差于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表4。

表4 观察组AsAb 阳性及阴性者精液参数比较（±s）

表4 观察组AsAb 阳性及阴性者精液参数比较（±s）

注：与对照组比，①P＜0.05，②P＜0.01；与观察组AsAb 阴性者比，③P＜0.05，④P＜0.01

组别 例数 精子密度（×106/ml） 精子活率（%） 精子畸形率（%） a 级精子（%） （a+b）级精子（%）观察组AsAb 阳性 38 42.36±16.72②④ 34.78±9.24②④ 38.83±12.68②③ 8.42±5.56②④ 24.81±10.47②③观察组AsAb 阴性 45 53.09±18.91① 43.83±9.65② 32.95±9.77② 12.79±8.07② 31.04±11.03②对照组 65 61.08±21.32 52.67±19.41 27.12±9.64 22.43±8.26 40.57±14.17 F 值 11.092 18.102 15.133 46.162 20.808 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

五、观察组AsAb阴阳性并UU感染者与非感染者的精液参数比较

观察组AsAb 阳性并UU 感染者的各精液参数明显差于观察组AsAb 阳性无UU 感染（P＜0.01）；观察组AsAb 阴性并UU 感染者的各精液参数明显差于观察组AsAb 阴性无UU 感染者（P＜0.01）；详见表5。

表5 观察组AsAb 阳性并UU 感染者与非感染者的精液参数比较（±s）

表5 观察组AsAb 阳性并UU 感染者与非感染者的精液参数比较（±s）

注：与观察组AsAb 阳性无UU 感染者比，①P＜0.01；与对照组AsAb 阴性并UU 感染者比，②P＜0.01；对照组AsAb 阴性无UU 感染者比，③P＜0.01

组别 例数 精子密度（×106/ml） 精子活率（%） 精子畸形率（%） a 级精子（%） （a+b）级精子（%）观察组AsAb 阳性并UU 感染 26 37.26±12.38①②③ 31.63±9.78①②③ 42.75±14.03①②③ 6.58±3.23①②③ 22.09±7.28①②③观察组AsAb 阳性无UU 感染 12 44.67±14.94②③ 35.78±12.04②③ 36.83±12.04③ 10.61±7.02③ 26.21±8.15②③观察组AsAb 阴性并UU 感染 10 51.32±17.24① 40.67±13.72① 34.28±11.07① 11.58±8.26① 30.52±10.14①观察组AsAb 阴性无UU 感染 35 55.11±18.96① 46.07±14.52① 31.56±9.78① 14.03±7.89① 33.84±11.27 F 值 6.209 6.764 4.561 6.213 7.821 P 值 0.001 ＜0.001 0.005 0.001 ＜0.001

讨 论

CP 是一种发病率较高的男科疾病，其发病机制十分复杂。近年来研究[5，6]指出：细菌性CP 对精子活力、精子存活率有显著的负面影响。 精子抗原隐蔽，由于男性生殖系统有粘膜屏障、血睾屏障等保护，正常情况下精子抗原不会产生AsAb， 但当存在UU 感染等破坏时，UU 可与精子表面结合，致精子畸形，且UU 还可直接干扰精子细胞的生长，降低精子质量；另外UU 还可以激发大量AsAb，AsAb 直接作用于精子，降低精子活动功能，精液难以完全液化，精子功能受阻；或者AsAb 可以抑制精子顶体内促进受精的酶， 减弱精子的运动能力， 使得精子难以与卵子结合；AsAb 还可引发免疫性睾丸炎[7]；AsAb 与精子结合后，激发补体系统，致精子死亡。 同时AsAb 可激活巨噬细胞、粒细胞等对精子的攻击，加快女性生殖系统对精子的清除速度，精子密度低，影响受精过程等[8]。 因此，临床可将ASAb 阳性检测作为筛查不孕不育的指标。目前常用的AsAb 检测方法为ELISA 法，该法具有敏感性强、操作简便的特点，已被广泛应用于不孕不育的筛查中。

本研究结果显示： 观察组AsAb 阳性率及T-Ig 水平均显著高于对照组，且观察组AsAb 阳性者UU 感染人数明显多于阳性非感染者。 国内研究[9]也曾报道，与正常生育者相比，不育患者的AsAb 阳性发生率明显更高，且AsAb 阳性不育者多存在UU 感染。 提示：UU 感染可能与CP 男性不育有关。 原因可能为：UU 可引发CP，CP 导致男性射精时，精子泄漏，暴露精子的抗原物质，介导发生免疫反应。 同时，机体发生炎症反应可刺激多种免疫活性细胞渗出，进而产生AsAb，促进AsAb的产生，而CP 患者产生的AsAb 越多，越容易引起精子质量降低，引发不育。 本研究结果还显示：观察组精子畸形率显著高于对照组， 而其他精子参数则显著低于对照组及正常值。 原因可能为：精液与UU 可直接作用，并影响精子质量。国内研究[10]也曾指出：Ⅲ型前列腺炎性反应会影响其精液质量， 可能与MIF 诱导的免疫反应有关。 另有研究[11]指出：CP 患者的精子存活率、活力均明显低于正常人。 提示：由各种细菌或病毒等病原微生物引起的CP 可以影响精子参数。 原因可能为：CP患者的病原微生物可以直接改变精液质量， 还可以抑制睾丸的生精功能，使得精子质量变差。

本研究结果显示： 观察组AsAb 阳性患者的精子密度、精子活率、a 级精子及（a+b）级精子均明显低于AsAb 阴性患者， 而其精子畸形率则明显高于AsAb 阴性患者，对照组精子质量明显优于观察组AsAb 阳性及阴性患者。 国内研究[12]也曾指出：与AsAb 阴性者相比，阳性组的各项精子参数均较差。另有国内研究[13]也曾指出：AsAb 阳性升高的UU 感染CP 患者精子质量不佳。本研究结果也表明：存在UU 感染的AsAb 阳性不育患者的各精液参数均明显低于AsAb 阳性无感染不育者，且两组存在UU 感染者的精液质量也明显差于非UU感染者。 提示：CP 及AsAb 阳性、UU 均可以提高精子畸形的发生率，降低精子质量，最终引发不育。 原因可能为：CP 本就会影响精子质量，而UU 感染也会导致精子活动力异常，引发CP，破坏血睾屏障，激活AsAb，AsAb 阳性率越高，其对精子的作用时间也越长，可从多方面精子发挥细胞毒作用，影响精子活力，引发不育不孕。 目前国内治疗AsAb 引起的不孕不育的方法有：采用糖皮质激素类药物治疗，经过药物治疗后，部分患者可妊娠， 但该类西药治疗可引起较多的毒副反应[14]。因此，临床开始尝试采用中药治疗，国内研究[15]报道称：如消抗汤可使AsAb 抗体转阴，且反跳率低，获得了较为理想的疗效。 另外，还可以通过人为干预、体外受精（IVF）等方法帮助患者完成生育。

综上所述，CP 伴不育患者的AsAb 阳性率更高，且AsAb 阳性率越高， 患者的精子活力及存活率越低，可能与UU 感染有关，临床可通过初步检查AsAb 水平判断CP 患者是否存在不育。 但本研究尚存不足，如研究样本较小等，需行进一步的大样本研究证实。