特发性矮小症儿童血清GH、IGF-1 及血尿酸水平与体格发育指标的关系研究

孙雅军，聂春红，姬媛

（开封市儿童医院1.内分泌科；2.检验科，河南 开封475000）

特发性矮小症（idiopathic short stature，ISS）治疗不及时或未接受治疗会导致个人发育障碍,严重影响患儿身心健康[1]。 此类疾病的治疗强调越早治疗越好，年龄越小，体重越轻，骨骺的软骨层增生及分化越活跃，药物反应越敏感，生长潜力（空间）越大，生长效果越好。 因此，早期发现ISS，尽早予以对症治疗，对患儿而言意义重大。 临床报道[2]显示，生长激素（growth hormone， GH ）- 胰岛素样生长因子（ insulinlike growth factor，IGF）轴对儿童生长、发育等有一定影响，不仅可调节内分泌功能促进骨骼生长，而且可刺激外周组织，加快细胞分化和增殖。 GH 是一种多效性肽类激素，对儿童生长有重要意义，而IGF-1 为一种胰岛素相似肽，也是介导GH 促生长的重要物质，对儿童的生长代谢有重要意义。国外报道发现，血尿酸水平可抑制IGF-1 的表达，对ISS 的影响较大[3]。 但目前关于GH、IGF-1、血尿酸对ISS 的具体意义的研究较少，仍需进一步探讨。 因此， 本研究通过对ISS 儿童血清GH、IGF-1 及血尿酸水平的情况进行研究，分析其在儿童体格发育指标方面的影响， 研究结果报道如下。

1 资料及方法

1.1 临床资料 本研究为前瞻性研究， 选取2019年1 月1 日至2019 年12 月31 日于我院诊治的ISS 儿童158 例作为观察组，男85 例，女73 例，年龄4~12 岁,平均年龄7.25±1.23 岁。纳入标准：⑴年龄4~12 岁；⑵符合特发性矮小症诊断标准[4]，确诊为特发性矮小症；⑶出生体重2.5kg 以上；⑷监护人家属知情同意，并签署知情同意书；⑸染色体检查未见明显异常者。 排除标准：⑴合并先天性畸形者；⑵合并恶性肿瘤儿童；⑶合并内分泌系统疾病者。 另选取同期在本院进行体检的80 例正常儿童作为对照组，男44 例，女36 例，年龄4~12 岁，平均年龄7.31±1.05 岁。两组儿童一般资料比较,差异无统计学意义（P＜0.05）。此研究通过本医院伦理委员会批准。

1.2 观察指标

1.2.1 体格发育指标检测 由经过培训， 并考试合格的专业护士对纳入儿童的身高(cm)和体重(kg)进行测量，并计算得出体质量指数（body mass index，BMI）(kg/m2)＝体重/身高2。 同时采集儿童清晨空腹静脉血3ml，静置离心后分离出血清，采用放射免疫法检测骨钙素（Ost）水平。

1.2.1 GH、IGF-1 水平检测 GH 峰值为激发试验所测，第1 d 口服可乐定4μg/kg，并于服用前，服用后30、60、90、120min 后,各抽取空腹静脉2ml,检测血清中GH、IGF-1 水平。 第3d 将0.5g/kg 25%精氨酸溶于等量生理盐水中，静脉滴入，重复第1 d 操作,检测各时段血清中GH、IGF-1 水平。CH 检测采用化学发光法,试剂盒及化学发光仪由美国贝克曼公司提供；IGF-1 检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒由生工生物工程(上海)股份有限公司提供，及酶联免疫检测仪由上海珂淮仪器有限公司提供，检测严格按照试剂盒说明说进行。

1.2.3 血尿酸水平检测 抽取空腹静脉血, 采用比色法测定,全自动生化分析仪(Cobas8000 c 702 型)及试剂盒由上海罗氏公司提供。

1.7 统计学方法 数据分析数据均采用SPSS20.0统计软件进行处理，先进行单因素分析，计数资料用n（例）表示，采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，符合正态分布的计量资料采用t 检验；相关性分析采用Person 相关分析法,应用平滑曲线拟合分析血尿酸与体格发育指标的线性关系。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组儿童体格发育指标比较 观察组儿童体格发育指标身高、 体重、BMI 及Ost 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组儿童体格发育指标比较（x±s）

2.2 两组儿童血清GH、IGF-1 及血尿酸水平比较观察组儿童GH、IGF-1 水平明显低于对照组，血尿酸明显高于对照组， 差异均有统计学意义 （P<0.05）。 见表2。

表2 两组儿童血清GH、IGF-1 及血尿酸水平比较（x±s）

2.3 ISS 儿童血清GH、IGF-1 水平与体格发育指标相关性分析 ISS 儿童血清GH、IGF-1 水平与体格发育指标身高、体重、BMI、Ost 呈显著正相关(P<0.0 5),而血尿酸与体格发育指标身高、体重、BMI 及O st 均无显著相关性（P>0.05）。 见表3。

表3 ISS 儿童血清GH、IGF-1 水平与体格发育指标相关性分析

2.4 血尿酸与身高、 体重、BMI、Ost 的平滑曲线拟合 分析血尿酸数据发现，血尿酸在体格发育指标中呈现非线性关系，存在一个拐点，在拐点前，随着身高、体重、BMI 及Ost 的增加，血尿酸呈下降趋势，在拐点后，随着身高、体重、BMI 及Ost 的增加，血尿酸呈上升趋势。

图1 身高、体重、BMI、Ost 与尿酸的平滑曲线拟合图

3 讨论

ISS 是一种不伴有潜在病理状态、生长激素水平正常的一种疾病，多发于儿童，且在矮小儿童中占60%左右。 目前，ISS 的发病机制尚不明确，一般认为与遗传有关，常见类型包括家族性身材矮小、青春期发育延迟、无明显遗传特性的身材矮小三种[5]。因为ISS 儿童无明显临床特征，只是身高较同龄人矮小，而有些家长缺乏儿童生长标准认知，认为生长发育时期有早有玩，对疾病发现晚，从而延误治疗的最佳时机,对患者的生长发育造成严重不良影响。 以往报道中，研究ISS 患儿体格发育的指标多局限于身高、体重等形态指标[6]，本研究区别于以往体格发育研究中的指标, 采用身高、 体重、BMI、Ost 进行研究。

身高是儿童体格发育最直接的体现,与身体各器官系统的形态变化、分化完善、功能成熟相一致,可反映生长发育状况。 体重是反映儿童体格发育最重要、最灵敏的指标,受营养、疾病等多种因素影响，与骨、肌肉、脂肪等的增长关系密切。 BMI 是由体质量/身高的平方得出的指数, 是国际上用来反映人体胖瘦和健康的常用指标。 Ost 是评价骨形成和骨转换率的一个指标, 可反映儿童骨骼发育情况。 本研究结果显示，观察组儿童体格发育指标身高、体重、BMI 及Ost 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义，说明ISS 患儿身高、体重、BMI 以及Ost 明显低于正常儿童,与张小芳等[7]研究结果一致。

人的体格发育是个及其复杂的过程,其中CHIGF 轴是儿童生长发育主要调控机制。 CH 是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种蛋白质,可刺激机体组织发育，作为最主要的声场调节素，其具有促进各器官发育、各系统生长的作用。 IGF-1 则是由内分泌、旁分泌和自分泌产生的一种类胰岛素蛋白质，也是CH 依赖的生长因子，具有促进细胞生长分化、维持骨功能结构的作用。 临床研究[8]显示，正常儿童体内CH、IGF-1 均较高,但当发生矮小症时,其水平明显降低。因此,本研究中，观察组儿童GH、IGF-1 水平显著低于对照组。 并且进一步分析GH、IGF-1 与儿童体格发育指标的关系发现，ISS儿童血清GH、IGF-1 水平与体格发育指标身高、体重、BMI、Ost 呈显著正相关。 提示GH、IGF-1 在ISS 的发生、发展中起着重要作用，为预测ISS 的重要指标。究其原因可能为CH-IGF 轴作为调节儿童生长发育最重要的一个内分泌轴，其功能多样，不仅可以促进骨骼发育、加快蛋白质合成，并且能促进多种软骨细胞增殖。

尿酸是嘌呤代谢的终产物，正常情况下，体内尿酸的生成量和排泄量维持在一个平衡状态，当这种平衡遭到破坏时，血尿酸升高。 一般而言，尿酸水平升高危害较大。 张明坤[9]研究发现，高血尿酸者多发生痛风，而且是冠心病、高血压、白血病及其他恶性肿瘤发生的危险因素。 Panpan W 等[10]关于ISS 的研究发现， 中国儿童青少年ISS 患者IGF-1 和UA 水平之间存在非线性关系，高或低水平的UA 可能对IGF-1 有不利影响。但在既往关于血尿酸与体格发育指标的研究存在争议,孙冬梅等[11]在浦兴社区老年人体质指数、腰围、颈围与高尿酸血症的关系研究中发现，BMI 与血尿酸呈显著正相关；杨瑞华等[12]体质指数与血清尿酸水平的相关性研究发现，血清尿酸水平与BMI 呈正相关，超重和肥胖是高尿酸血症的危险因素。 而Luciano R 等[13]研究中，BMI 与血尿酸之间无显著相关性。 本研究结果显示,血尿酸与体格发育指标身高、体重、B MI 及Ost 均无显著相关性， 但进一步进行平滑曲线拟合发现,血尿酸在体格发育指标中呈现非线性关系，存在一个拐点，在拐点前，随着身高、体重、BMI 及Ost 的增加，血尿酸呈下降趋势，在拐点后，随着身高、体重、BMI 及Ost 的增加，血尿酸呈上升趋势，呈现一种U 型关系，与赵倩倩等[14]研究结果类似。 说明体格肥胖或消瘦均存在尿酸升高的现象。 肥胖导致血尿酸升高较为常见，一般是由于胰岛素抵抗、饮食、遗传等抑制尿酸排泄，尿酸代谢平衡遭到破坏，从而使血尿酸水平升高[15,16]。而体格消瘦致使尿酸升高的机制尚不清晰,猜测与患儿的饮食结构及新陈代谢能力有关。

综上所述，ISS 儿童血清GH、IGF-1 水平与身高、体重、BMI、Leptin 呈显著正相关，与Ost 呈显著负相关,而血尿酸水平与体格发育指标存在非线性关系，呈现降低后升高的趋势。