黄龙咳喘胶囊联合盐酸氨溴索治疗儿童慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证疗效及对血清NT-proBNP、PCT 浓度和血液流变学的影响

孙秋玲，李沫民

（1.开封市第二人民医院儿科，河南 开封475000；2.南阳市第二人民医院儿科，河南 南阳473000）

慢性支气管炎是临床常见病,近年来其儿童发病率日益增加，多表现为咳痰、咳嗽和（或）喘息等症状，容易反复急性发作，能进展为慢性阻塞性肺病以及慢性肺源性心脏病,严重威胁患儿身心健康[1]。 目前，临床治疗儿童慢性支气管炎急性发作期多以祛痰平喘、控制感染为主,但存在细菌耐药性、不良反应、过敏反应等局限性，治疗效果并不理想[2]。 研究证实，中医药治疗本病不仅具有多方面、多途径、多靶点的优点，遵循辩证论治、整体观念的原则，还认为本病多属痰热郁肺证，在临床治疗中可用清热润肺类中药以治其本，并辅以化痰止咳、通腑降气之法，疗效满意[3]。 本研究观察了黄龙咳喘胶囊联合盐酸氨溴索治疗儿童慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证疗效及对血清N 端脑利钠肽前体(Precursors of n-terminal brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、降钙素原（Procalcitonin，PCT）浓度和血液流变学的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料 选取2015 年7 月-2017 年9月本院收治的104 例慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证患儿作为研究对象,均符合《实用内科学》中慢性支气管炎急性发作期相关诊断标准[4]，且中医辨证分型符合《中药新药临床研究指代原则（试行）》中痰热郁肺证诊断标准[5]，主症：咳痰粘稠、痰白或黄、咳嗽、或伴哮鸣、或伴喘息；次症：口渴、胸胁胀满、发热、尿黄、有汗、大便干；舌脉：舌质红、舌苔黄或黄腻、脉滑数或数。

1.2 入选标准 ⑴符合慢性支气管炎急性发作期西医和中医痰热郁肺证诊断标准者;⑵病情严重分级为轻度或中度者；⑶年龄4～12 岁，体温≤38.0℃者;⑷慢性支气管炎急性发作期病程≤3 d 者；⑸治疗前1 周未接受过糖皮质激素及抗生素类药物治疗者；⑹经医院伦理委员会批准，且自愿签署知情同意书者。

1.3 排除标准 ⑴合并严重心肺功能不全者；⑵由于真菌、肺结核、免疫、矽肺、肿瘤、过敏、刺激性气体等因素所致慢性咳嗽喘息者；⑶精神疾病者；⑷对多种药物敏感或既往有严重过敏史者;⑸合并造血系统、肝、肾、心脑血管等严重原发性疾病者；⑹存在其他药物滥用史者;⑺依从性差或临床资料不完整者。

1.4 药物 盐酸氨溴索注射液（国药准字H201130 63，河北爱尔海泰制药有限公司，规格：30 mg/支）；黄龙咳喘胶囊（国药准字Z20025060，杨凌东科麦迪森制药有限公司，规格：0.3 g/粒）。

1.5 分组及治疗方法 按照随机数字表法将104例慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证患儿分为两组。 对照组52 例，男29 例，女23 例；年龄4～12（8.73±1.29）岁；病程0.5～9（6.08±0.56）年；病情严重分级：轻度28 例，中度24 例。 治疗组52 例，男31 例，女21 例；年龄4～12（8.85±1.32）岁；病程0.5～8（7.97±0.53）年；病情严重分级：轻度30 例，中度22 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

两组患儿均给予常规基础治疗，具体有：控制感染、积极排痰、维持水电解质平衡、短效β2 受体激动剂等等。对照组给予盐酸氨溴索治疗,每次30 mg，用100ml 生理盐水稀释，行静脉注射，每天2次，持续治疗10 d。 治疗组在对照组治疗基础上给予黄龙咳喘胶囊治疗,每次4 粒，每天3 次，持续治疗10 d。

1.6 疗效评价标准 参考《中药新药临床研究指导原则》中相关标准[5]，比较两组治疗后临床疗效。 临床控制：咯痰、咳嗽、肺部啰音和气喘症状基本消失，生活能够完全自理，客观检查指标基本恢复至正常；显效：咯痰、咳嗽、肺部啰音和气喘症状明显减轻，生活自理能力和客观检查指标改善程度≥2/3；有效：咯痰、咳嗽、肺部啰音和气喘症状有所减轻，生活自理能力和客观检查指标改善程度≥1/3；无效：症状、生活自理能力和客观检查指标均无明显改善，甚至加重。 总有效率=临床控制+显效+有效比例之和。

1.7 观察指标 ⑴肺功能：应用肺功能仪检测两组治疗前后肺功能,具体包括1 秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）以及FEV1/FVC。⑵血清NT-proBNP、PCT 浓度。 两组治疗前后无菌抽取静脉血5 ml，静置后离心，收集上层血清样本待检，应用电化学发光法测定血清NT-proBNP、PC T 浓度。 ⑶血液流变学。 应用血液流变仪检测两组治疗前后血液流变学，具体包括全血低切粘度、全血高切粘度、纤维蛋白原、红细胞压积以及血浆粘度。

1.8 不良反应 统计两组治疗过程中胃肠道反应、皮疹等不良反应发生情况，计算不良反应发生率。

1.9 统计学方法 采用统计学软件SPSS 20.0 对本研究数据进行分析，计量资料以x±s 表示，两组间比较采用t 值检验，计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.2 两组临床疗效比较 治疗后，治疗组临床治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组肺功能比较 治疗前，两组FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平均显著升高（P＜0.05），且治疗组上述指标均显著高于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肺功能指标比较（x±s，n=52）

2.3 两组血清NT-proBNP、PCT 浓度比较 治疗前，两组血清NT-proBNP、PCT 浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清NT-proBNP、PCT 浓度均显著降低（P＜0.05），且治疗组血清NTproBNP、PCT 浓度均显著低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组血清NT-proBNP、PCT 浓度比较（x±s，n=52）

2.4 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组全血低切粘度、全血高切粘度、纤维蛋白原、红细胞压积以及血浆粘度水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组全血低切粘度、全血高切粘度、纤维蛋白原、 红细胞压积以及血浆粘度水平均显著降低（P＜0.05），且治疗组上述指标均显著低于对照组（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组血液流变学指标比较（x±s，n=52）

2.5 两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未发生明显不良反应情况。

3 讨论

儿童慢性支气管炎多累及气管、 支气管粘膜和周围组织, 其急性加重的关键原因是呼吸道感染,包括细菌和病毒等病原体，造成粘液分泌增多、支气管腺体增生，致使器官腔塌陷与僵硬，引起气道阻塞[6]。 急性发作期患儿多因支气管平滑肌痉挛、气道狭窄、黏膜水肿等因素，进一步引发肺血管痉挛，增加红细胞代偿性，提高血液黏稠度，从而发展为肺部微血栓,故改善血液流变学对临床治疗本病具有重要价值[7]。研究发现,慢性支气管炎急性发作期血清NT-proBNP、PCT 浓度显著高于缓解期, 且两者水平均随疾病严重程度增加而提高，提示NT-proBNP、PCT 与本病发生发展密切相关[8]。 BNP 属于利钠肽家族，是临床评估心力衰竭预后的主要因子之一,由于慢性支气管炎能造成心脏损伤, 使得BNP 水平在呼吸性疾病患者中同样出现异常,可通过检测不具有生理活性的NT-proBNP浓度来判断本病病情变化情况[9]。 PCT 是降钙素的蛋白前体物质,不仅对反映机体细菌感染具有高敏感度和高特异度,还能作为评估全身炎症反应活跃程度的标志物[10]。 盐酸氨溴索作为黏液溶解药物,不仅能有效促进黏液溶解，减小痰液黏稠度，提高黏液运输和纤毛摆动系统的清除功能,有利于黏液排出，还能明显阻碍气道平滑肌收缩，减轻肺部炎症反应,预防氧化物自由基损害自身机体[11]。 盐酸氨溴索多适用于伴有排痰功能不良或痰液分泌异常的慢性、急性呼吸系统疾病，治疗慢性支气管炎急性发作时能快速缓解临床症状,但不能有效抑制黏液形成[12]。

儿童慢性支气管炎急性发作期属于祖国医学“痰饮”、“喘证”、“咳嗽”等范畴，于《素问·咳论篇》中记载：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”以及“皮毛先受邪气，邪气以从其合也”，指出脏腑功能失调或外邪犯肺，均能损伤肺部，引发咳嗽[13]。现代中医认为，肺为娇脏，喜润恶燥，外邪从皮毛、口鼻入侵，犯于肺部，造成肺失宣降，形成咳、喘，久病则肺虚，损及脾肾，致使津液输布失常，凝聚成痰，引起痰湿蕴肺，积久化热，伏藏于肺[14]。慢性支气管炎本虚为肺肾虚损，标实为痰热郁结，若出现感受外邪、起居失宜，能引动扶邪之痰，由此加剧咳、喘、痰，造成急性发作[15]。

本研究所用黄龙咳喘胶囊中黄芪补气固表、托毒利尿；淫羊藿补肾阳、强筋骨；地龙清肺平喘、清热息风、通经活络；桔梗宣肺祛痰、利咽排脓；山楂行气散瘀、消食健胃；射干消痰利咽、清热解毒；鱼腥草消痈排脓、清热解毒；葶苈子祛痰平喘、泻肺降气、利水消肿；麻黄宣肺平喘、发汗解表、利水消肿；诸药合用，能发挥宣肺化痰、益气补肾、止咳平喘之功效，使得痰热得清、肺气得宣、风寒得解[16]。 相关药理研究表明，麻黄中所含麻黄碱成分具有抗病源微生物、抗菌、降温、解热、镇静、镇痛、抗变态反应、利尿和抗组织安等多重药理作用，可以兴奋α、β-受体，能促进末梢血管收缩和松弛支气管平滑肌，进而有效改善支气管粘膜肿胀、抑制过敏介质释放[17]；山楂中化学成分多为脂肪酸酶和黄酮类化合物，不仅能明显促进脂肪食积的消化，还能通过抑制血小板聚集来改善肺部组织微循环，进而加快炎性渗出物吸收,缓解肺部水肿充血等症状[18]；射干中鸢尾甙活性成分能起到解热、消炎、抗过敏、利尿、促进唾液分泌、兴奋咽喉黏膜等功效，能有效降低肺组织的炎症程度[19]。

本研究结果显示，治疗后，治疗组临床治疗总有效率显著高于对照组； 治疗组FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平均显著高于对照组； 治疗组血清NT-proBNP、PCT 浓度以及全血低切粘度、 全血高切粘度、纤维蛋白原、红细胞压积以及血浆粘度水平均显著低于对照组。 两组治疗期间均未发生明显不良反应情况。 提示对慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证患儿给予黄龙咳喘胶囊联合盐酸氨溴索治疗, 能明显提高临床治疗总有效率, 增加FEV1、FVC 以及FEV1/FVC 水平, 降低血清NT-pr oBNP、PCT 浓度，减小全血低切粘度、全血高切粘度、纤维蛋白原、红细胞压积以及血浆粘度水平,且安全性好。 说明黄龙咳喘胶囊联合盐酸氨溴索治疗效果明显优于单纯应用盐酸氨溴索治疗,可能是由于两药联用时协同作用良好,能通过促进黏液溶解、松弛支气管平滑肌、改善肺部组织微循环、降低炎症反应程度等多个方面来发挥作用[20]。

综上所述,黄龙咳喘胶囊联合盐酸氨溴索治疗儿童慢性支气管炎急性发作期痰热郁肺证,疗效确切,同时能明显增强肺功能，降低血清NT-proBNP、PCT 浓度，改善血液流变学。