N末端B型利钠肽原联合超敏C反应蛋白评价射血分数降低心力衰竭病人病情及预后的临床价值

吴立华，刘 倩，高丽娜，徐彦成，苏 豪，刘彦伯

心力衰竭是各类心脏疾病的最终状态，主要是由于心室充盈和(或)射血功能受损，心排血量明显减少，导致器官、组织灌注不足，同时合并肺循环和(或)体循环瘀血的临床综合征。心力衰竭根据射血分数是否降低分为射血分数降低性心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)[1]。HFrEF又称收缩性心力衰竭，指病人具有心力衰竭的症状和体征，心脏超声提示左室射血分数(LVEF)≤40%，约占心力衰竭病人的50%。近年来，关于HFrEF的诊断及治疗取得了突破性进展，给予HFrEF病人及时规范的治疗，可明显降低死亡率，改善预后。N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)是B型利钠肽原(BNP)分解后的无生物活性产物，是诊断心力衰竭病人的常用指标。超敏C反应蛋白(hs-CRP)在肝脏合成，是炎症反应非特异性标志物，也是心血管事件发生的预测因子之一。目前将二者联合动态检测判断HFrEF病情及预后报道较少。本研究通过对120例HFrEF病人跟踪随访6个月，并动态检测NT-proBNP、hs-CRP，观察NT-proBNP、hs-CRP对HFrEF病人诊断、病情判断、评估治疗效果及预后的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2016年1月我院收治的HFrEF病人120例。按照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准将所有病人分为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，分别作为Ⅱ级组(40例)、Ⅲ级组(39例)、Ⅳ级组(41例)。所有病人均排除严重肝、肾功能不全，脑卒中，严重感染，重度贫血，肿瘤晚期及自体免疫性疾病等。另选取健康者30名作为对照组，经体检排除心、肺、脑、肾、肝、感染、内分泌及免疫等方面疾病。所有病人进行6个月跟踪随访，将死亡1例、再住院20例病人作为事件组(21例)；非再住院且存活病人为非事件组(99例)。

1.2 相关诊断标准 HFrEF诊断参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南》制定的相关诊断标准，病人具有心力衰竭症状和体征，LVEF≤40%。NYHA心功能分级标准，Ⅰ级：明确诊断为心脏病，但日常活动不受限，日常活动无胸闷、乏力、呼吸困难等症状；Ⅱ级：日常活动轻度受限，日常活动表现为胸闷、乏力、呼吸困难等症状；Ⅲ级：日常活动明显受限，轻微活动即出现胸闷、乏力、呼吸困难等症状；Ⅳ级：不能从事任何日常活动，休息时也有上述症状。

1.3 研究方法 入院后所有病人常规监测心率、血压，并于次日清晨空腹抽取静脉血检测NT-proBNP、hs-CRP、血常规、血生化，24～48 h内在我院超声科行超声心动检查(美国惠普公司HPSONOS5500超声心动仪)。住院期间给予常规心力衰竭治疗，包括利尿、扩血管、降低心肌耗氧量、增加心肌收缩力等，若同时合并其他疾病均给予治疗，出院时遵医嘱按时服药。出院时及出院后1个月、3个月、6个月抽取静脉血检测NT-proBNP、hs-CRP。采用荧光标记法检测NT-proBNP，采用免疫比浊法检测hs-CRP。

2 结 果

2.1 4组一般资料比较(见表1)

表1 4组一般资料比较

2.2 不同心功能分级病人与对照组NT-proBNP和hs-CRP比较(见表2)

表2 不同心功能分级病人与对照组NT-proBNP和hs-CRP比较(±s)

2.3 事件组与非事件组NT-proBNP与hs-CRP比较(见表3)

表3 事件组与非事件组NT-proBNP与hs-CRP比较(±s)

3 讨 论

HFrEF主要是由于心肌收缩功能障碍，导致心排血量减少，并伴有体循环和或肺循环瘀血，以心室呈进行性扩大，心肌离心性肥厚为主要特征[2]，是心力衰竭的常见类型，具有心力衰竭的症状和体征，且LVEF≤40%。HFrEF是一种长期的慢性疾病，神经激素-细胞因子失衡在HFrEF发生发展过程中发挥重要作用。各种因素引起心肌损伤，同时启动Frank-Starling机制、激活交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统。Frank-starling机制是指在一定范围内，随着心室前负荷增加，心肌收缩力增加，从而维持心排血量正常或相对正常，长期导致心肌处于能量耗竭状态，引起心室扩大，同时过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统释放多种神经激素、细胞因子和炎性因子，加重心肌损伤，引起心室重构，最终导致心室扩大，心肌收缩功能减低，发生HFrEF。

BNP属于利钠肽家族中的一员，主要存在于心室肌细胞中，心室容量负荷和压力负荷增加刺激心室肌细胞释放BNP，其在蛋白酶作用下裂解为BNP和NT-proBNP，BNP具有利钠、利尿作用，NT-proBNP无生物活性。血清NT-proBNP浓度变化与心室容积和压力负荷关系密切[2]，BNP/NT-proBNP作为心力衰竭诊断及评估预后的敏感指标，BNP/NT-proBNP水平正常可排除明显的心脏病[3]，且随着NYHA分级增高而增加。NYHA分级主要强调运动能力和疾病症状[4]。有研究表明，随访心力衰竭死亡病人BNP/NT-proBNP明显高于存活病人。C反应蛋白(CRP)主要在肝脏内合成，是非特异性炎症标志物，参与动脉粥样硬化的发生发展，CRP对低水平炎症反应灵敏度较高，是强有力的预测心血管事件因子[5]，hs-CRP的检测提高了敏感性，能较好地预测心脏事件。HFrEF病人体内存在炎症反应，心力衰竭病人hs-CRP表达明显增高[6]。

本研究纳入120例HFrEF病人，另选取30名健康人为对照组，HFrEF病人NT-proBNP、hs-CRP水平高于对照组，且随着NYHA分级增高而升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。事件组入院时、出院时及出院后1个月、3个月、6个月NT-proBNP、hs-CRP水平高于非事件组，差异均有统计学意义(P<0.01)；事件组入院时NT-proBNP、hs-CRP与出院时差值低于非事件组，差异均有统计学意义(P<0.01)。

NT-proBNP对HFrEF病人诊断及病情评估具有较高的敏感性，动态观察NT-proBNP、hs-CRP变化可较好地判断病人病情、治疗效果及预后，NT-proBNP可作为临床诊断HFrEF病人的敏感指标，联合监测NT-proBNP和hs-CRP用于评估HFrEF病人病情、判断预后。