阿托伐他汀强化降脂治疗对心肌缺血病人炎性因子、ox-LDL和Lp-PLA2水平的影响

李文波，孟 航

心肌缺血是常见的心血管疾病，多由于冠状动脉供血不足造成血液灌注减少、心脏供氧缺乏，引发心肌代谢功能障碍，进而影响病人心脏功能，常伴有胸闷、气短、心悸等症状，严重影响病人身体健康[1-2]。近年来，心肌缺血发病率呈逐年上升趋势，且趋于年轻化，因此，如何进行及时有效的预防与治疗尤为重要[3]。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，不但具有降脂、抗炎、抗氧化等作用，而且具有改善与修复血管内皮功能、调节免疫活性、抗细胞凋亡、稳定斑块、促进新血管生成等作用，对心血管疾病的治疗与预后均有重要作用[4-5]。有研究表明，阿托伐他汀治疗效果与剂量有关[6]，但关于不同剂量阿托伐他汀对心肌缺血病人心脏功能、炎性因子的影响报道较少。本研究探讨阿托伐他汀强化降脂治疗对心肌缺血病人炎性因子、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及脂蛋白-磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年4月于我院接受治疗的120例缺血性心肌病病人为研究对象，随机分为观察组与对照组。对照组60例，男39例，女21例；年龄40～74(57.56±7.34)岁；病程1～10(5.41±1.35)个月；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级32例，Ⅲ级20例，Ⅳ级8例。观察组60例，男37例，女23例；年龄42～75(58.13±7.46)岁；病程2～12(5.75±1.48)个月；NYHA心功能分级：Ⅱ级34例，Ⅲ级19例，Ⅳ级7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有病人及家属对本研究均知情，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 符合心肌缺血诊断标准[7]；明确的冠心病、心绞痛、心肌梗死(<6个月)等；病例资料完整；治疗前超声心动图检查显示病人左室射血分数(LVEF)<45%，且有明显的心腔扩大[8]；按照NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；预期生存期超过1年。

1.2.2 排除标准 存在药物禁忌证；由其他原因导致的心力衰竭、心律失常；合并严重心肝肾功能不全、脑血管疾病、全身感染、原发性心脏病、免疫系统疾病、血液系统疾病或恶性肿瘤等；近期服用过他汀类药物；合并精神系统疾病或严重认知障碍等无法配合治疗。

1.3 治疗方法 两组根据病情均给予常规治疗，如利尿、强心、吸氧、抗凝、限盐等。对照组给予阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，由辉瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字20051407，规格：每片10 mg)治疗，每次10 mg，每日1次口服。观察组给予阿托伐他汀钙片(药品规格同对照组)治疗，每次40 mg，每日1次口服。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 心功能指标 应用美国Philips iE33彩色多普勒超声心动图仪测量两组治疗前后左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension，LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、LVEF变化，探头频率为2～4 MHz。

1.4.2 炎性因子水平 两组均于治疗前后收集空腹静脉血5 mL，置于抗凝管中，以3 000 r/min离心15 min后取上清液，保存于-80 ℃待测。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、ox-LDL与Lp-PLA2水平，具体操作方法严格参照试剂盒说明书，试剂盒购自上海荣盛生物技术有限公司，检测仪器为贝克曼LX2O全自动生化分析仪。

1.4.3 不良反应 观察并记录所有病人发生的不良反应，包括与药物相关的肌肉疼痛、头晕、胃肠道反应、肌炎及心功能恶化等。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEDD、LVESD与LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEDD与LVESD均低于治疗前，LVEF高于治疗前，且观察组各项指标优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL与Lp-PLA2水平比较 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL与Lp-PLA2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL与Lp-PLA2水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表2。

表2 两组治疗前后hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL与Lp-PLA2水平比较 (±s)

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗过程中，观察组不良反应发生率为16.7%，对照组不良反应发生率为15.0%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，且对症治疗后均明显缓解。详见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较 单位：例(%)

3 讨 论

心肌缺血是一种因心肌损伤造成心肌细胞坏死，从而影响心肌收缩功能，具有较高的发病率[9]。机体心脏活动需依赖有氧代谢提供能量，心肌是心脏收缩功能的基础，一旦发生心肌缺血，可能影响机体供血平衡，严重影响病人健康，随着病情加重，可能引发心脏缺血事件，发展为心肌梗死、心室扩大及心力衰竭等，甚至危及病人生命安全，因此，如何在发病早期对心肌缺血病人进行有效治疗与预防尤为重要[10]。以往的临床治疗虽具有一定疗效，但疗效不理想，不能有效缓解病人心肌供血，且预后较差，由于心肌能量代谢失常是病人发生心肌缺血的主要因素，治疗中应注重改善心肌代谢能量失常、心脏功能与抗氧化应激[11]。

阿托伐他汀是一种常用的HMG-CoA还原酶抑制剂，临床广泛用于高脂血症、冠心病等疾病的治疗，可显著降低三酰甘油、胆固醇与脂蛋白合成[12-13]。多项研究表明，阿托伐他汀的抗心肌缺血作用机制主要依赖于非降脂作用，其可有效改善病人血流动力学与血管内皮功能，降低炎性因子水平，抑制心肌重构，从而发挥心肌保护作用[14-15]。心肌缺血病人氧化应激水平较高，导致血栓素A2水平增高，血小板聚集能力提高，阿托伐他汀可降低血栓素A2水平，改善内皮炎症细胞浸润，缓解心肌负担[16]。阿托伐他汀进入机体，可较快地达到药物最大浓度，迅速发挥药效，具有较好的治疗效果[17]，但关于最佳用药浓度研究较少。本研究分别给予10 mg与40 mg阿托伐他汀治疗心肌缺血，比较两种剂量阿托伐他汀的疗效及对炎性因子水平的影响。结果显示，观察组LVEDD与LVESD低于对照组，LVEF高于对照组(P<0.01)，表明40 mg阿托伐他汀可改善心肌缺血病人心脏功能。hs-CRP是典型的炎性因子，常作为炎症急性期及组织损伤的标记物；Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的成员，引起单核巨噬细胞主导的炎性反应；ox-LDL是一种脂质过氧化产物，可因Lp-PLA2介导从而增加炎症病变与心血管发病概率，同时导致IL-6与IL-10等炎性因子水平升高，增加发病风险[18-20]。本研究结果发现，治疗后观察组hs-CRP、IL-6、IL-10、ox-LDL与Lp-PLA2水平均低于对照组(P<0.01)，且两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示40 mg阿托伐他汀较10 mg阿托伐他汀可有效改善病人炎症水平，降低心血管事件风险，且安全性较高。

综上所述，应用40 mg阿托伐他汀治疗心肌缺血的临床疗效优于10 mg阿托伐他汀，可有效改善病人心脏功能，缓解炎症反应，且未增加药物不良反应。