熊去氧胆酸联合氢化可的松对胆汁淤积型肝炎患者肝功能及生活质量的影响

谢慧杰

安阳市第三人民医院消化内科，河南 安阳 455000

胆汁淤积型肝炎是常见慢性肝脏疾病，指多种因素引起肝细胞或毛细血管胆汁分泌障碍，导致部分或完全胆汁阻滞[1]。糖皮质激素是治疗胆汁淤积型肝炎常用药物，虽可取得一定效果，但易引起严重不良反应，且大量应用可导致免疫抑制[2]。熊去氧胆酸是亲水、无毒胆酸，具有保护肝细胞膜、增加胆汁中碳酸氢盐、抗氧化、调节免疫等作用，可用于多种胆汁淤积性肝炎的治疗[3]。本研究选取我院胆汁淤积型肝炎患者68例，探究熊去氧胆酸联合氢化可的松对肝功能及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年12月—2019年12月胆汁淤积型肝炎患者68例，根据治疗方案不同分组，各34例。对照组女18例，男16例，年龄20～71岁，平均年龄(50.36±8.49)岁，病程8～20周，平均病程(14.29±2.41)周，疾病类型：乙肝后肝硬化17例，急性乙型肝炎14例，自身免疫性肝炎2例，原发性胆汁性肝硬化1例；观察组女19例，男15例，年龄19～72岁，平均年龄(54.28±9.17)岁，病程8～20周，平均病程(14.51±2.65)周，疾病类型：乙肝后肝硬化19例，急性乙型肝炎13例，自身免疫性肝炎1例，原发性胆汁性肝硬化1例。两组基线资料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①均符合《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识：(2015年更新)》[4]中相关诊断标准；②患者及家属知情并签署承诺书。

1.2.2 排除标准 ①肝内外胆管扩张；②肝癌或其他恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予综合保肝、对症治疗，硫普罗宁0.2g静滴，1次/d；维生素C 3.0g静滴，1次/d；甘草酸二铵150mg静滴，1次/d。

1.3.2 观察组 于对照组基础上加用熊去氧胆酸(江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字H32024896)、氢化可的松(陕西顿斯制药有限公司，国药准字H61021692)，熊去氧胆酸15mg/(kg·d)，口服；氢化可的松200mg静滴，1次/d。

1.3.3 检测方法 空腹抽取静脉血3mL，离心(3 000r/ min，5min，离心半径5c m)，取血清，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)以酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自英国Abcam公司；肝功能指标[谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)]以OLMPUS-AU5400生化分析仪测定。

1.4 观察指标①疗效；②平均起效时间、住院时间；③治疗前后肝功能指标(ALT、TBil、ALP、GGT)；④治疗前后血清TNF-α、ICAM-1水平；⑤治疗前后以慢性肝病问卷(chronic liver disease questionnaire,CLDQ)评估两组生活质量，分值范围29～203分，分值越高，生活质量越好。

1.5 疗效标准①显效：症状、体征明显减轻或消失，TBil降低≥50%；②有效：症状、体征减轻，TBil降低≤50%；③无效：未达上述标准。将显效、有效计入总有效。

1.6 统计学分析采用SPSS21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以()表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率高于对照组(P＜0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[例(%)]

2.2 平均起效时间、住院时间观察组平均起效时间(剔除无效病例)(12.73±4.16)d短于(19.38±5.74) d(t=4.983，P＜0.001)，住院时间(24.82±6.13)d短于对照组(31.75±5.81)d(t=4.784，P＜0.001)。

2.3 肝功能指标治疗后观察组ALT、TBil、ALP、GGT低于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组肝功能指标对比()

表2 两组肝功能指标对比()

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.4 TNF-α、ICAM-1治疗后观察组血清TNF-α、ICAM-1水平低于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组血清TNF-α、ICAM-1水平对比(,μg/L)

表3 两组血清TNF-α、ICAM-1水平对比(,μg/L)

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05

2.5 CLDQ评分治疗后观察组CLDQ评分高于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组CLDQ评分对比(，分)

表4 两组CLDQ评分对比(，分)

3 讨论

多种原因的肝损害均可引起肝细胞被破坏，肝内胆管树并无机械性梗阻，而胆汁流速减慢，进而发生肝脏与血液内胆汁储留，主要表现为黄疸、瘙痒[5]。糖皮质激素可稳定溶酶体膜，减轻毛细胆管、门脉汇管区非特异性炎症，减轻毛细胆管炎性水肿，促进胆汁分泌及胆汁酸排泄，并抑制抗原抗体复合物生成，减轻肝细胞免疫损伤，改善全身毒性反应，还可促进肝细胞摄取非结合胆红素[6]。多项研究证实，糖皮质激素可用于胆汁淤积型肝炎患者治疗，尤其适用于伴免疫高敏感性证据的患者[7-8]。但治疗期间应密切观察其相关不良反应。

熊去氧胆酸是人体内源性亲水性胆汁酸，约占正常人胆汁酸池的3%。熊去氧胆酸口服后，在空肠主要以非离子扩散吸收，在回肠以上以主动转运方式吸收，在肝脏中结合牛磺酸、甘氨酸等后，分泌入胆管分支及小肠中。连续口服药理剂量UDCA，可使其成为体循环及肝内主要胆酸(比例可达40%～50%)，且具有抗氧化、保护肝细胞膜等作用。新近研究发现，熊去氧胆酸作为细胞内信号转导因子，对胆汁淤积型肝炎患者，具有改善受损肝细胞胆汁分泌功能、保护肝细胞的作用[9]。同时，熊去氧胆酸可阻断胆汁酸引起的肝细胞与胆管损害，保护肝细胞膜完整性[10]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，平均起效时间、住院时间短于对照组，治疗后观察组ALT、TBil、ALP、GGT低于对照组，CLDQ评分高于对照组(P＜0.05)。表明熊去氧胆酸联合氢化可的松治疗胆汁淤积型肝炎患者，可改善肝功能，提高生活质量，疗效显著。

研究证实，炎症细胞因子在介导肝内胆汁淤积的形成过程中发挥重要作用[11]。TNF-α作为促炎因子，可介导核转录因子(nuclear transcription factor,NF-κB)活化，促进白介素6(interleukin-6,IL-6)等表达，放大炎症反应；ICAM-1受到炎性因子、内毒素等刺激后，表达显著增加，介导细胞黏附作用，促进炎症反应发展[12]。本研究结果显示，治疗后观察组血清TNF-α、ICAM-1水平低于对照组(P＜ 0.05)。表明熊去氧胆酸联合氢化可的松治疗可降低血清TNF-α、ICAM-1水平，具有缓解炎症作用。

综上可知，熊去氧胆酸联合氢化可的松治疗胆汁淤积型肝炎患者，可降低血清TNF-α、ICAM-1水平，加快病情恢复，改善肝功能，提高生活质量，疗效显著。